Multi-CAR-T-Zelltherapie, die auf CD7-positive Malignome abzielt

Hämatologische Malignome, einschließlich der akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie (T-ALL), des T-Zell-Lymphoms (TCL), des natürlichen Killerzell-Lymphoms (NKL) und der akuten myeloischen Leukämie (AML), sind aggressive Erkrankungen, die das frühe T-Zell-Entwicklungsmolekül CD7 exprimieren können.

T-ALL macht 15 % der Kinder und 25 % der ALL bei Erwachsenen aus, und T-ALL-Patienten sind anfällig für einen frühen Krankheitsrückfall und leiden unter schlechten Ergebnissen. Es wurden mehrere immunphänotypische Klassifikationen vorgeschlagen. Gemäß der European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) definiert das Vorhandensein einer zytoplasmatischen oder Membranexpression von CD3 T-ALL. Vier Untergruppen werden vorgeschlagen: (TI) die unreife Untergruppe oder pro-T-ALL wird durch die Expression von CD7 und cCD3 definiert; (TII) pre-T-ALL exprimiert auch CD2 und/oder CD5 und/oder CD8; (TIII) oder kortikaler T-ALL zeigt CD1a-Positivität; (TIV) schließlich ist reife T-ALL durch das Vorhandensein von Oberflächen-CD3- und -CD1a-Negativität gekennzeichnet.

In den letzten Jahren wurden T-Zellen, die mit dem lentiviralen chimären Antigenrezeptor (CAR)-Gen modifiziert wurden, in verschiedenen klinischen Umgebungen untersucht. CD7 ist ein T-Zell-Oberflächenprotein, das eine wichtige Rolle bei der T-Zell-B-Zell-Interaktion in der frühen lymphoiden Entwicklung spielt, früh während der T-Zell-Entwicklung vor der TCR-Umlagerung eine Membranexpression zeigt und während der Endstadien der T-Zell-Entwicklung bestehen bleibt, und ein bekanntes Markierung für T-ALL. CD7 gilt als vielversprechendes Ziel für die Behandlung von T-ALL, TCL, AML und NKL. In dieser Studie werden wir CD7 CAR-T in Kombination mit alternativen Targeting-CAR-T-Zellen als neue Strategie zur Behandlung hämatologischer Malignome untersuchen.

Die T-Zellen von Patienten oder Transplantationsspendern werden mit einem lentiviralen CAR-Vektor genetisch modifiziert, um CD7 zu erkennen, das auf der Oberfläche der Krebszellen exprimiert wird. Die gentechnisch veränderten T-Zellen werden den Patienten durch intravenöse Verabreichung verabreicht.

Der Zweck dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit einer multiplen CAR-T-Zelltherapie bei hämatologischen Malignomen. Ein weiteres Ziel der Studie ist es, mehr über die Funktion von CAR-T-Zellen und deren Persistenz in den Patienten zu erfahren.