Multi-CAR T-celleterapi rettet mot CD7-positive maligniteter

Hematologiske maligniteter inkludert T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL), T-celle lymfom (TCL), naturlig drepende celle lymfom (NKL) og akutt myeloid leukemi (AML) er aggressive sykdommer som kan uttrykke det tidlige T-celleutviklingsmolekylet CD7.

T-ALL representerer 15 % av barndommen og 25 % av voksne ALL, og T-ALL-pasienter er utsatt for tidlig tilbakefall av sykdom og lider av dårlige resultater. Flere immunfenotypiske klassifikasjoner har blitt foreslått. I følge European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL), definerer tilstedeværelsen av cytoplasmatisk eller membranekspresjon av CD3 T-ALL. Fire undergrupper er foreslått: (TI) den umodne undergruppen eller pro-T-ALL er definert ved uttrykket av CD7 og cCD3; (TII) pre-T-ALL uttrykker også CD2 og/eller CD5 og/eller CD8; (TIII) eller kortikal T-ALL viser CD1a-positivitet; (TIV) endelig er moden T-ALL preget av tilstedeværelsen av overflate CD3 og CD1a negativitet.

I løpet av de siste årene har T-celler modifisert med lentiviralt kimært antigenreseptor (CAR) gen blitt studert i forskjellige kliniske omgivelser. CD7 er et T-celleoverflateprotein som spiller en viktig rolle i T-celle-B-celleinteraksjon i tidlig lymfoid utvikling, viser membranekspresjon tidlig under T-celleutvikling før TCR-omorganisering, og vedvarer gjennom terminale stadier av T-celleutvikling, og en velkjent markør for T-ALL. CD7 regnes som et lovende mål for behandling av T-ALL, TCL, AML og NKL. I denne studien vil vi undersøke CD7 CAR-T i kombinasjon med alternative målrettede CAR-T-celler som en ny strategi for å behandle hematologiske maligniteter.

T-cellene fra pasienter eller transplantasjonsdonorer vil bli genmodifisert med lentiviral CAR-vektor for å gjenkjenne CD7 uttrykt på overflaten av kreftcellene. De konstruerte T-cellene vil bli brukt på pasienter gjennom intravenøs levering.

Hensikten med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av multippel CAR-T-celleterapi ved hematologiske maligniteter. Et annet mål med studien er å lære mer om funksjonen til CAR T-celler og deres persistens hos pasientene.