tillägg av lågdosmemantin hos patienter med bipolär sjukdom i medelåldern till äldre
De potentiella terapeutiska effekterna av tillägg av lågdosmemantin för att förbättra kognitiva underskott hos patienter med bipolär II-störning i medelåldern
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nya bevis visade att kronisk inflammation och neuroprogression ligger bakom bipolär sjukdom (BP). Det fanns flera neurobiologiska likheter mellan neuroprogression i BP och åldrande. Patienter med BP hade också många förändringar som var associerade med tidig senescens. Metaanalys visade att sambandet mellan demens och BP var starkare än de med allvarlig depressiv sjukdom också. Därför föreslog vissa forskare teorin om bipolär sjukdom som en sjukdom av accelererat åldrande. Men BP är ofta underkänt och feldiagnostiserat, särskilt bipolär II sjukdom (BP-II). Även om livstidsprevalensen för BP-II varierar mellan 3-11 %, diagnostiserades många med BP-II som allvarlig depressiv sjukdom och fick inte lämplig behandling. Därför kan neuroprogression hittas efter årtionden av sjukdomsdebut. Neuro-progressionsprocessen, som en accelererad åldrandeprocess, kan inträffa i medelåldersperioden hos BP-II-patienter och bidra till de kognitiva underskotten, som vanligtvis visades hos äldre personer med neurokognitiv störning. Men de flesta av de tidigare studierna fokuserade på bipolär I-störning (BP-I), det fanns få studier för att undersöka den tidiga neuroprogressionsprocessen i BP-II. Behandlingar för kognitiva brister hos medelålders BP-II-patienter saknades också i litteraturen.
Memantin (MM) har neuroprotektiva effekter genom mekanismerna för att minska neuroinflammation och öka neurotrofiska faktorer. Den tidigare studien visade att tillägg av lågdos MM med humörstabilisatorer kan dämpa inflammatorisk status och förbättra metabolisk dysreglering hos BP-patienter. Därför antog forskarna att tillägg MM 5 mg/dag kan minska kronisk inflammation och därefter förbättra neuroprogressionsprocessen och kognitiv funktion hos medelålders BP-II-patienter. I nuvarande förslag kommer utredarna att genomföra en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Utredarna kommer att rekrytera 100-120 patienter med BP-II som är äldre än 40 år om tre år, och tilldela dem tilläggsbehandling med MM eller placebo plus standardbehandling med valproinsyra i förhållandet 1:1. Utredarna kommer att följa upp deltagarna i 12 veckor och mäta svårighetsgraden av humörsymtom, neuropsykologiska tester och inflammatoriska markörer för att utvärdera de terapeutiska effekterna av tilläggs-MM. Det aktuella förslaget kommer att tillhandahålla viktiga data om huruvida tillägg MM kan förbättra de kognitiva underskotten på grund av neuroprogression i BP-II, och för att förhindra sjukdomsprogression till en mer allvarlig form av neurokognitiv störning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tzu-Yun Wang
- Telefonnummer: 6739 886-6-2353535
- E-post: tzuyun0105@hotmail.com
Studieorter
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70428
- Rekrytering
- Department of Psychiatry, National Cheng Kung University Hospital, College of Medicine, National Cheng Kung University
-
Kontakt:
- Tzu-Yun Wang
- Telefonnummer: 5940 886-6-2353535
- E-post: tzuyun0105@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke av patient eller juridiskt ombud.
- Manlig eller kvinnlig patient i åldern ≧40 år.
- En diagnos av bipolär II störning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders kriterier gjorda av en specialist i psykiatri.
- Patient eller en pålitlig vårdgivare kan förväntas säkerställa acceptabel efterlevnad och besöksnärvaro under hela studien.
Exklusions kriterier:
Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från studieregistrering:
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel enligt utredarens bedömning eller som inte är villiga att följa preventivmedel under hela studien.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Samtidigt med substansrelaterade störningar, borderline personlighetsstörning, schizofreni, utvecklingsstörning, demens eller andra större psykiatriska störningar. Men komorbid med ångestsyndrom eller tobaksmissbruk är inte ett uteslutningskriterie.
- Aktuella bevis på ett okontrollerat och/eller kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, t.ex. hjärt-, lever- och njursvikt som skulle äventyra patientsäkerheten eller förhindra studiedeltagande.
- Historik med allergi eller oacceptabla biverkningar av valproinsyra, memantin, risperidon, fluoxetin, lorazepam.
- Historik av att ha fått elektrokonvulsiv terapi.
- Nivåerna av totalt bilirubin, aspartataminotransferas(AST)、alanintransaminas(ALT) var förhöjda mer än två gånger det normala intervallet. Nivåerna av ureakväve i blodet (BUN) och kreatinin var förhöjda mer än tre gånger normalt.
- Närvaro av alkoholmissbruk/beroende eller olagligt drogmissbruk/beroende under de senaste 6 månaderna före studiestart.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: memantin (MM)
Deltagarna kommer att få memantin 5 mg (1 kapsel) per dag i 12 veckor.
|
BP-II-patienter som är äldre än 40 år kommer att rekryteras och tilldelas dem till tillägg av memantin eller placebo plus standardbehandling med valproinsyra i förhållandet 1:1.
Deltagarna kommer att få memantin 5 mg/dag eller placebobehandling i 12 veckor.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagarna kommer att få en kapsel placebo per dag i 12 veckor.
|
BP-II-patienter som är äldre än 40 år kommer att rekryteras och tilldelas dem till tillägg av memantin eller placebo plus standardbehandling med valproinsyra i förhållandet 1:1.
Deltagarna kommer att få memantin 5 mg/dag eller placebobehandling i 12 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minnesfunktion
Tidsram: 12 veckor
|
Deltagarna kommer att få en undersökning av Wechsler Memory Scale-III (WMS-III) vid baslinjen och vid slutpunkten (efter att ha fått memantin- eller placebobehandling i 12 veckor).
WMS-III sammansatta poäng beräknades för de åtta standardiserade primära indexen: Auditivt omedelbart (AIM, intervall från 50-156), visuellt omedelbart (VIM, intervall från 47-162), omedelbart minne (IM, intervall från 40-164), Auditiv fördröjd (ADM, intervall från 46-162), visuell fördröjd (VDM, intervall från 43-156), Auditiv igenkänning fördröjd (ARDM, intervall från 55-145), allmänt minne (GM, intervall från 40-168) och Arbetsminne (WM, intervall från 45-156).
Högre poäng indikerar bättre prestanda.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
verkställande funktion
Tidsram: 12 veckor
|
Deltagarna kommer att få testet av Wisconsin Card Sorting Test (WCST) vid baslinjen och vid slutpunkten (efter att ha fått memantin- eller placebobehandling i 12 veckor).
Prestanda på WCST poängsattes i termer av det totala antalet fel (TNE, intervallform 0-128), perseverativa fel (PE, intervall från 0-118), begreppsnivåsvar (CLR, intervall från 0-100%), antal slutförda kategorier (NCC, intervall från 0-12), och försök för att slutföra den första kategorin (TCC, intervall från 0-128).
Högre poäng indikerar sämre prestanda i TNE, PE och TCC.
Högre poäng indikerar bättre prestanda i CLR och NCC.
|
12 veckor
|
|
Uppmärksamhet
Tidsram: 12 veckor
|
Deltagarna kommer att få undersökningen av kontinuerliga prestationstest vid baslinjen och vid slutpunkten (efter att ha fått memantin- eller placebobehandling i 12 veckor).
CPT producerar en standarduppsättning prestandamått som inkluderar antalet utelämnanden och uppdragsfel.
(1) Fel vid utelämnande uppstår när deltagaren inte svarar på målstimulansen.
Utelämnandets fel t-poäng varierar från 20-80 (0-100%).
Högre poäng tydde på sämre prestanda.
(2) Kommissionsfel uppstår när deltagaren svarar på en icke-målstimulans (X).
Provisionsfelens t-poäng varierar från 20-80 (0-100%).
Högre poäng tydde på sämre prestanda.
|
12 veckor
|
|
Bearbetningshastighet
Tidsram: 12 veckor
|
Deltagarna kommer att få testet av Trial-Making Test vid baslinjen och vid slutpunkten (efter att ha fått memantin- eller placebobehandling i 12 veckor).
Högre poäng indikerar sämre prestanda.
|
12 veckor
|
|
Inflammatorisk status
Tidsram: 12 veckor
|
Plasmanivåerna av cytokiner och neurotrofiska faktorer, tumörnekrosfaktor α (TNF-α[pg/mL]), C-reaktivt protein (CRP[pg/mL]), transformerande tillväxtfaktor β1 (TGF-β1 [pg/mL] ), interleukin 6(IL-6[pg/mL]), interleukin 8(IL-8[pg/ml]), interleukin 1β (IL-1β[pg/ml]) och hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF[ pg/ml]), kommer att mätas hos deltagare vid baslinjen och vid slutpunkten (efter att ha fått memantin- eller placebobehandling i 12 veckor).
|
12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgrad av humörsymtom
Tidsram: 12 veckor
|
Deltagarna kommer att få utvärderingen av Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) och Young Mania Rating Scale vid baslinjen och vid slutpunkten (efter att ha fått memantin- eller placebobehandling i 12 veckor).
De totala poängen för HDRS varierar från 0-52.
De totala poängen för YMRS varierar från 0-60.
Högre poäng indikerar allvarligare humörsymtom.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tzu-Yun Wang, College of Medicine, National Cheng Kung University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A-BR-107-095
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .