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mémantine à faible dose d'appoint chez les patients âgés d'âge moyen à âgé atteints de trouble bipolaire II

6 mars 2021 mis à jour par: Tzu-Yun Wang, National Cheng-Kung University Hospital

Les effets thérapeutiques potentiels de l'ajout de mémantine à faible dose pour améliorer les déficits cognitifs chez les patients âgés d'âge moyen à âgé atteints de trouble bipolaire II

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'ajout de mémantine (MM) à 5 mg/jour pourrait réduire l'inflammation chronique et, par la suite, améliorer le processus de progression neurologique et la fonction cognitive chez les patients atteints de trouble bipolaire II (BP-II) d'âge moyen à âgé. Dans la proposition actuelle, les chercheurs mèneront une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo. Les enquêteurs recruteront 100 à 120 patients atteints de BP-II âgés de plus de 40 ans dans trois ans et les affecteront à un MM complémentaire ou à un placebo plus un traitement standard à l'acide valproïque dans un rapport de 1: 1. Les chercheurs suivront les participants pendant 12 semaines et mesureront la sévérité des symptômes de l'humeur, des tests neuropsychologiques et des marqueurs inflammatoires pour évaluer les effets thérapeutiques du MM complémentaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nouvelles preuves ont montré que l'inflammation chronique et la neuro-progression sous-tendent le trouble bipolaire (BP). Il y avait plusieurs similitudes neurobiologiques entre la neuro-progression de la PA et le vieillissement. Les patients atteints de BP présentaient également de nombreux changements associés à une sénescence précoce. La méta-analyse a montré que l'association entre la démence et la PA était également plus forte que celle des personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur. Par conséquent, certains chercheurs ont proposé la théorie du trouble bipolaire comme une maladie du vieillissement accéléré. Cependant, la BP est souvent sous-reconnue et mal diagnostiquée, en particulier le trouble bipolaire II (BP-II). Bien que le taux de prévalence au cours de la vie de BP-II se situe autour de 3 à 11 %, de nombreuses personnes atteintes de BP-II ont été diagnostiquées à tort comme un trouble dépressif majeur et n'ont pas reçu de traitement approprié. Par conséquent, la neuro-progression peut être trouvée après des décennies d'apparition de la maladie. Le processus de neuro-progression, en tant que processus de vieillissement accéléré, peut se produire à l'âge moyen chez les patients BP-II et contribuer aux déficits cognitifs, qui étaient généralement observés chez les sujets âgés atteints de troubles neurocognitifs. Cependant, la plupart des études passées se concentraient sur le trouble bipolaire I (BP-I), il y avait peu d'études pour étudier le processus de neuro-progression précoce dans BP-II. Les traitements des déficits cognitifs chez les patients BP-II d'âge moyen à âgé manquaient également dans la littérature.

La mémantine (MM) a des effets neuroprotecteurs grâce aux mécanismes de réduction de la neuroinflammation et d'augmentation des facteurs neurotrophiques. L'étude précédente a montré que le MM à faible dose ajouté avec des stabilisateurs de l'humeur peut atténuer l'état inflammatoire et améliorer la dérégulation métabolique chez les patients atteints de BP. Par conséquent, les chercheurs ont émis l'hypothèse qu'un MM supplémentaire de 5 mg/jour pourrait réduire l'inflammation chronique et, par la suite, améliorer le processus de progression neurologique et la fonction cognitive chez les patients BP-II d'âge moyen à âgé. Dans la proposition actuelle, les chercheurs mèneront une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo. Les enquêteurs recruteront 100 à 120 patients atteints de BP-II âgés de plus de 40 ans dans trois ans et les affecteront à un MM complémentaire ou à un placebo plus un traitement standard à l'acide valproïque dans un rapport de 1: 1. Les chercheurs suivront les participants pendant 12 semaines et mesureront la sévérité des symptômes de l'humeur, des tests neuropsychologiques et des marqueurs inflammatoires pour évaluer les effets thérapeutiques du MM complémentaire. La proposition actuelle fournira les données importantes pour savoir si le MM complémentaire est capable d'améliorer les déficits cognitifs dus à la neuro-progression dans BP-II et d'empêcher la progression de la maladie vers une forme plus grave de trouble neurocognitif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Tainan, Taïwan, 70428
        • Recrutement
        • Department of Psychiatry, National Cheng Kung University Hospital, College of Medicine, National Cheng Kung University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal.
  2. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≧ 40 ans.
  3. Un diagnostic de trouble bipolaire II selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux posé par un spécialiste en psychiatrie.
  4. On peut s'attendre à ce que le patient ou un soignant fiable s'assure d'une observance et d'une fréquentation acceptables pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription à l'étude :

  1. Femmes en âge de procréer, n'utilisant pas de contraception adéquate selon le jugement de l'investigateur ou ne souhaitant pas se conformer à la contraception pendant la durée de l'étude.
  2. Femelles gestantes ou allaitantes.
  3. Comorbide avec des troubles liés à une substance, un trouble de la personnalité borderline, une schizophrénie, un retard mental, une démence ou d'autres troubles psychiatriques majeurs. Mais la comorbidité avec un trouble anxieux ou un trouble lié au tabagisme n'est pas un critère d'exclusion.
  4. Preuve actuelle d'une condition médicale non contrôlée et/ou cliniquement significative, par exemple une insuffisance cardiaque, hépatique et rénale qui compromettrait la sécurité du patient ou empêcherait la participation à l'étude.
  5. Antécédents d'allergie ou d'effets secondaires intolérables à l'acide valproïque, mémantine, rispéridone, fluoxétine, lorazépam.
  6. Antécédents de traitement électroconvulsif.
  7. Les taux de bilirubine totale, d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine transaminase (ALT) étaient plus de deux fois supérieurs à la normale. Les niveaux d'azote uréique sanguin (BUN) et de créatinine étaient plus de trois fois supérieurs à la normale.
  8. Présence d'abus / dépendance à l'alcool ou d'abus / dépendance à des drogues illicites au cours des 6 mois précédant le début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: mémantine (MM)
Les participants recevront de la mémantine 5mg (1 gélule) par jour pendant 12 semaines.
Des patients BP-II âgés de plus de 40 ans seront recrutés et répartis entre mémantine ou placebo et traitement standard à l'acide valproïque dans un rapport 1: 1. Les participants recevront de la mémantine 5mg/jour ou un traitement placebo pendant 12 semaines.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants recevront une capsule de placebo par jour pendant 12 semaines.
Des patients BP-II âgés de plus de 40 ans seront recrutés et répartis entre mémantine ou placebo et traitement standard à l'acide valproïque dans un rapport 1: 1. Les participants recevront de la mémantine 5mg/jour ou un traitement placebo pendant 12 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction mémoire
Délai: 12 semaines
Les participants recevront l'examen de l'échelle de mémoire de Wechsler-III (WMS-III) au départ et au point final (après avoir reçu un traitement à la mémantine ou un placebo pendant 12 semaines). Les scores composites WMS-III ont été calculés pour les huit indices primaires standardisés : auditif immédiat (AIM, plage de 50 à 156), visuel immédiat (VIM, plage de 47 à 162 ), mémoire immédiate (IM, plage de 40 à 164 ), Retard auditif (ADM, plage de 46 à 162), retard visuel (VDM, plage de 43 à 156), retard de reconnaissance auditive (ARDM, plage de 55 à 145), mémoire générale (GM, plage de 40 à 168) et Mémoire de travail (WM, plage de 45 à 156 ). Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
fonction exécutive
Délai: 12 semaines
Les participants recevront l'examen du Wisconsin Card Sorting Test (WCST) au départ et au point final (après avoir reçu un traitement à la mémantine ou un placebo pendant 12 semaines). La performance au WCST a été notée en termes de nombre total d'erreurs (TNE, plage de 0 à 128), d'erreurs persistantes (PE, plage de 0 à 118), de réponses au niveau conceptuel (CLR, plage de 0 à 100 %), nombre de catégories terminées (NCC, plage de 0 à 12) et essais pour compléter la première catégorie (TCC, plage de 0 à 128). Des scores plus élevés indiquent de moins bonnes performances en TNE, PE et TCC. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances dans les CLR et NCC.
12 semaines
Attention
Délai: 12 semaines
Les participants recevront l'examen des tests de performance continus au départ et au point final (après avoir reçu un traitement à la mémantine ou un placebo pendant 12 semaines). Le CPT produit un ensemble standard de mesures de performance qui incluent le nombre d'erreurs d'omission et d'erreurs de commission. (1) Les erreurs d'omission se produisent lorsque le participant ne répond pas au stimulus cible. Les scores t des erreurs d'omission vont de 20 à 80 (0 à 100 %). Des scores plus élevés indiquaient de moins bonnes performances. (2) Des erreurs de commission se produisent lorsque le participant répond à un stimulus non ciblé (X). Les scores t des erreurs de commission vont de 20 à 80 (0 à 100 %). Des scores plus élevés indiquaient de moins bonnes performances.
12 semaines
Vitesse de traitement
Délai: 12 semaines
Les participants recevront l'examen de Trial-Making Test au départ et au point final (après avoir reçu un traitement à la mémantine ou un placebo pendant 12 semaines). Un score plus élevé indique une moins bonne performance.
12 semaines
État inflammatoire
Délai: 12 semaines
Les taux plasmatiques de cytokines et de facteurs neurotrophiques, le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α[pg/mL]), la protéine C-réactive (CRP[pg/mL]), le facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1 [pg/mL] ), interleukine 6( IL-6[pg/mL]), interleukine 8(IL-8[pg/mL]), interleukine 1β (IL-1β[pg/mL]) et facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF[ pg/mL]), sera mesuré chez les participants au départ et au point final (après avoir reçu un traitement à la mémantine ou un placebo pendant 12 semaines).
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité des symptômes de l'humeur
Délai: 12 semaines
Les participants recevront l'évaluation de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) et de l'échelle d'évaluation de la manie de Young au départ et au point final (après avoir reçu un traitement à la mémantine ou un placebo pendant 12 semaines). Les scores totaux de HDRS vont de 0 à 52. Les scores totaux de l'YMRS vont de 0 à 60. Des scores plus élevés indiquent des symptômes d'humeur plus graves.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tzu-Yun Wang, College of Medicine, National Cheng Kung University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 juillet 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2019

Première publication (RÉEL)

29 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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