Memantina de dosis baja complementaria en pacientes de edad media a avanzada con trastorno bipolar II

La evidencia emergente mostró que la inflamación crónica y la neuroprogresión son la base del trastorno bipolar (BP). Había varias similitudes neurobiológicas entre la neuroprogresión de la PA y el envejecimiento. Los pacientes de BP también tenían muchos cambios que se asociaron con la senescencia temprana. El metanálisis mostró que la asociación entre la demencia y la PA también era más fuerte que en aquellos con trastorno depresivo mayor. Por ello, algunos investigadores propusieron la teoría del trastorno bipolar como una enfermedad de envejecimiento acelerado. Sin embargo, la PA es frecuentemente infradiagnosticada y mal diagnosticada, especialmente el trastorno bipolar II (BP-II). Aunque la tasa de prevalencia de por vida de BP-II oscila entre el 3 y el 11 %, muchas personas con BP-II fueron diagnosticadas erróneamente como trastorno depresivo mayor y no recibieron el tratamiento adecuado. Por lo tanto, la neuroprogresión se puede encontrar después de décadas de aparición de la enfermedad. El proceso de neuroprogresión, como proceso de envejecimiento acelerado, puede ocurrir en el período de mediana edad en pacientes con BP-II y contribuir a los déficits cognitivos, que típicamente se muestran en sujetos de edad avanzada con trastorno neurocognitivo. Sin embargo, la mayoría de los estudios anteriores se centraron en el trastorno bipolar I (BP-I), hubo pocos estudios para investigar el proceso de neuroprogresión temprana en BP-II. Los tratamientos para los déficits cognitivos en pacientes con BP-II de edad media a avanzada también faltaban en la literatura.

La memantina (MM) tiene efectos neuroprotectores a través de los mecanismos de reducción de la neuroinflamación y aumento de los factores neurotróficos. El estudio anterior mostró que la adición de dosis bajas de MM con estabilizadores del estado de ánimo puede atenuar el estado inflamatorio y mejorar la desregulación metabólica en pacientes con PA. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que la administración de 5 mg/día de MM podría reducir la inflamación crónica y, posteriormente, mejorar el proceso de neuroprogresión y la función cognitiva en pacientes con BP-II de mediana edad. En la propuesta actual, los investigadores realizarán un estudio aleatorio doble ciego controlado con placebo. Los investigadores reclutarán de 100 a 120 pacientes con BP-II mayores de 40 años en tres años y los asignarán a MM adicional o placebo más tratamiento estándar con ácido valproico en una proporción de 1: 1. Los investigadores harán un seguimiento de los participantes durante 12 semanas y medirán la gravedad de los síntomas del estado de ánimo, pruebas neuropsicológicas y marcadores inflamatorios para evaluar los efectos terapéuticos del MM complementario. La propuesta actual proporcionará datos importantes sobre si el MM adicional puede mejorar los déficits cognitivos debidos a la neuroprogresión en BP-II y prevenir la progresión de la enfermedad a una forma más grave de trastorno neurocognitivo.