Memantina a basso dosaggio aggiuntiva in pazienti con disturbo bipolare II di età medio-anziana

Prove emergenti hanno mostrato che l'infiammazione cronica e la neuro-progressione sono alla base del disturbo bipolare (BP). C'erano diverse somiglianze neurobiologiche tra la neuro-progressione della pressione arteriosa e l'invecchiamento. I pazienti con BP presentavano anche molti cambiamenti associati alla senescenza precoce. La meta-analisi ha mostrato che l'associazione tra demenza e BP era più forte anche di quelli con disturbo depressivo maggiore. Pertanto, alcuni ricercatori hanno proposto la teoria del disturbo bipolare come una malattia dell'invecchiamento accelerato. Tuttavia, la PA è spesso sottovalutata e mal diagnosticata, in particolare il disturbo bipolare II (BP-II). Sebbene il tasso di prevalenza una tantum di BP-II sia compreso tra il 3 e l'11%, molti con BP-II sono stati diagnosticati erroneamente come disturbo depressivo maggiore e non hanno ricevuto un trattamento appropriato. Pertanto, la neuro-progressione può essere trovata dopo decenni di insorgenza della malattia. Il processo di neuro-progressione, come processo di invecchiamento accelerato, può verificarsi nel periodo di mezza età nei pazienti con BP-II e contribuire ai deficit cognitivi, che sono stati tipicamente mostrati in soggetti anziani con disturbo neurocognitivo. Tuttavia, la maggior parte degli studi precedenti si è concentrata sul disturbo bipolare I (BP-I), c'erano pochi studi per indagare sul processo di neuro-progressione precoce nella BP-II. Anche i trattamenti per i deficit cognitivi nei pazienti con BP-II di età medio-anziana mancavano in letteratura.

La memantina (MM) ha effetti neuroprotettivi attraverso i meccanismi di riduzione della neuroinfiammazione e aumento dei fattori neurotrofici. Lo studio precedente ha mostrato che l'aggiunta di MM a basso dosaggio con stabilizzatori dell'umore può attenuare lo stato infiammatorio e migliorare la disregolazione metabolica nei pazienti con BP. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che l'aggiunta di MM 5 mg/die possa ridurre l'infiammazione cronica e successivamente migliorare il processo di neuro-progressione e la funzione cognitiva nei pazienti con BP-II di età medio-anziana. Nella proposta attuale, i ricercatori condurranno uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Gli investigatori recluteranno 100-120 pazienti con BP-II di età superiore a 40 anni in tre anni e li assegneranno a MM aggiuntivo o placebo più trattamento standard con acido valproico in un rapporto 1: 1. Gli investigatori seguiranno i partecipanti per 12 settimane e misureranno la gravità dei sintomi dell'umore, test neuropsicologici e marcatori infiammatori per valutare gli effetti terapeutici del MM aggiuntivo. L'attuale proposta fornirà i dati importanti sul fatto che il MM aggiuntivo sia in grado di migliorare i deficit cognitivi dovuti alla neuro-progressione nella BP-II e di prevenire la progressione della malattia verso una forma più grave di disturbo neurocognitivo.