tilføjelse af lavdosis memantin hos patienter med bipolar II-lidelse i middelalderen til ældre

Nye beviser viste, at kronisk inflammation og neuroprogression ligger til grund for bipolar lidelse (BP). Der var flere neurobiologiske ligheder mellem neuroprogression i BP og aldring. Patienter med BP havde også mange ændringer, der var forbundet med tidlig senescens. Meta-analyse viste, at sammenhængen mellem demens og BP også var stærkere end dem med svær depressiv lidelse. Derfor foreslog nogle forskere teorien om bipolar lidelse som en sygdom med accelereret aldring. Men BP er ofte under-anerkendt og fejldiagnosticeret, især bipolar II lidelse (BP-II). Selvom livstidsprævalensraten for BP-II ligger omkring 3-11 %, blev mange med BP-II fejldiagnosticeret som svær depressiv lidelse og modtog ikke passende behandling. Derfor kan neuroprogression findes efter årtiers sygdomsdebut. Neuro-progressionsprocessen, som accelereret aldringsproces, kan forekomme i middelalderen hos BP-II-patienter og bidrage til de kognitive underskud, som typisk blev vist hos ældre personer med neurokognitiv lidelse. Men de fleste af de tidligere undersøgelser fokuserede på bipolar I lidelse (BP-I), der var få undersøgelser til at undersøge den tidlige neuro-progressionsproces i BP-II. Behandlinger for de kognitive underskud hos middel til gamle BP-II-patienter manglede også i litteraturen.

Memantin (MM) har neurobeskyttende virkninger gennem mekanismerne til at reducere neuroinflammation og øge neurotrofiske faktorer. Den tidligere undersøgelse viste, at tilføjelse af lavdosis MM med humørstabilisatorer kan dæmpe inflammatorisk status og forbedre metabolisk dysregulering hos BP-patienter. Derfor antog efterforskerne, at tilføjelse af MM 5 mg/dag kan reducere kronisk inflammation og efterfølgende forbedre neuroprogressionsproces og kognitiv funktion hos middel- til gamle BP-II-patienter. I det nuværende forslag vil efterforskerne udføre en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Efterforskerne vil rekruttere 100-120 patienter med BP-II, der er ældre end 40 år om tre år, og tildele dem til tilføjelse af MM eller placebo plus standard valproinsyrebehandling i forholdet 1:1. Efterforskerne vil følge op på deltagerne i 12 uger og måle sværhedsgraden af ​​humørsymptomer, neuropsykologiske tests og inflammatoriske markører for at evaluere de terapeutiske virkninger af add-on MM. Det nuværende forslag vil give de vigtige data om, hvorvidt add-on MM er i stand til at forbedre de kognitive underskud på grund af neuroprogression i BP-II, og for at forhindre sygdomsprogression til en mere alvorlig form for neurokognitiv lidelse.