Complemento de Memantina de Baixa Dose em Pacientes com Transtorno Bipolar II de Meia-Idade

Evidências emergentes mostraram que a inflamação crônica e a neuroprogressão estão por trás do transtorno bipolar (BP). Houve várias semelhanças neurobiológicas entre neuro-progressão na BP e envelhecimento. Os pacientes de BP também tiveram muitas alterações que foram associadas à senescência precoce. A meta-análise mostrou que a associação entre demência e BP foi mais forte do que aqueles com transtorno depressivo maior também. Portanto, alguns pesquisadores propuseram a teoria do transtorno bipolar como uma doença de envelhecimento acelerado. No entanto, a BP é freqüentemente sub-reconhecida e mal diagnosticada, especialmente o transtorno bipolar II (BP-II). Embora a taxa de prevalência ao longo da vida de BP-II varie em torno de 3-11%, muitos com BP-II foram diagnosticados erroneamente como transtorno depressivo maior e não receberam tratamento adequado. Portanto, a neuroprogressão pode ser encontrada após décadas de início da doença. O processo de neuroprogressão, como processo de envelhecimento acelerado, pode ocorrer no período da meia-idade em pacientes com BP-II e contribuir para os déficits cognitivos, que eram tipicamente apresentados em idosos com transtorno neurocognitivo. No entanto, a maioria dos estudos anteriores se concentrou no transtorno bipolar I (BP-I), houve poucos estudos para investigar o processo de neuroprogressão precoce no BP-II. Tratamentos para os déficits cognitivos em pacientes com BP-II de meia-idade também não foram encontrados na literatura.

A memantina (MM) tem efeitos neuroprotetores através dos mecanismos de redução da neuroinflamação e aumento dos fatores neurotróficos. O estudo anterior mostrou que adicionar MM em baixa dose com estabilizadores de humor pode atenuar o estado inflamatório e melhorar a desregulação metabólica em pacientes com hipertensão. Portanto, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o MM 5 mg/dia adicional pode reduzir a inflamação crônica e, subsequentemente, melhorar o processo de neuroprogressão e a função cognitiva em pacientes com BP-II de meia-idade. Na proposta atual, os investigadores conduzirão um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo. Os investigadores irão recrutar 100-120 pacientes com BP-II com mais de 40 anos de idade em três anos, e alocá-los para adicionar MM ou placebo mais tratamento padrão com ácido valpróico em uma proporção de 1:1. Os investigadores acompanharão os participantes por 12 semanas e medirão a gravidade dos sintomas de humor, testes neuropsicológicos e marcadores inflamatórios para avaliar os efeitos terapêuticos do MM adicional. A proposta atual fornecerá dados importantes sobre se o MM adicional é capaz de melhorar os déficits cognitivos devido à neuroprogressão na BP-II e prevenir a progressão da doença para uma forma mais grave de distúrbio neurocognitivo.