Add-on Low Dose Memantine bei Patienten mit Bipolar-II-Störung im mittleren bis hohen Alter

Neue Beweise zeigten, dass chronische Entzündungen und Neuroprogression der bipolaren Störung (BP) zugrunde liegen. Es gab mehrere neurobiologische Ähnlichkeiten zwischen der Neuroprogression bei BP und dem Altern. Patienten mit BP hatten auch viele Veränderungen, die mit früher Seneszenz einhergingen. Die Metaanalyse zeigte, dass die Assoziation zwischen Demenz und BP auch stärker war als bei denen mit schweren depressiven Störungen. Daher schlugen einige Forscher die Theorie der bipolaren Störung als eine Krankheit des beschleunigten Alterns vor. BP wird jedoch häufig zu wenig erkannt und falsch diagnostiziert, insbesondere die Bipolar-II-Störung (BP-II). Obwohl die Lebenszeitprävalenzrate von BP-II bei etwa 3-11 % liegt, wurden viele mit BP-II fälschlicherweise als schwere depressive Störung diagnostiziert und erhielten keine angemessene Behandlung. Daher kann eine Neuroprogression nach Jahrzehnten des Krankheitsbeginns gefunden werden. Der Neuroprogressionsprozess als beschleunigter Alterungsprozess kann in der mittleren Altersperiode bei BP-II-Patienten auftreten und zu den kognitiven Defiziten beitragen, die typischerweise bei älteren Personen mit neurokognitiver Störung gezeigt wurden. Die meisten früheren Studien konzentrierten sich jedoch auf die Bipolar-I-Störung (BP-I), es gab nur wenige Studien, die den frühen Neuroprogressionsprozess bei BP-II untersuchten. Behandlungen für die kognitiven Defizite bei BP-II-Patienten im mittleren bis hohen Alter fehlten ebenfalls in der Literatur.

Memantin (MM) hat neuroprotektive Wirkungen durch die Mechanismen der Verringerung der Neuroinflammation und der Erhöhung neurotropher Faktoren. Die vorherige Studie zeigte, dass eine zusätzliche niedrig dosierte MM mit Stimmungsstabilisatoren den Entzündungsstatus abschwächen und die metabolische Dysregulation bei BP-Patienten verbessern kann. Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass eine zusätzliche Gabe von MM 5 mg/Tag chronische Entzündungen reduzieren und anschließend den Neuroprogressionsprozess und die kognitive Funktion bei BP-II-Patienten im mittleren bis hohen Alter verbessern kann. Im aktuellen Vorschlag werden die Prüfärzte eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie durchführen. Die Prüfärzte werden in drei Jahren 100–120 Patienten mit BP-II, die älter als 40 Jahre sind, rekrutieren und ihnen eine Add-on-MM- oder Placebo- plus Standard-Valproinsäure-Behandlung im Verhältnis 1: 1 zuweisen. Die Ermittler werden die Teilnehmer 12 Wochen lang nachbeobachten und die Schwere der Stimmungssymptome, neuropsychologischen Tests und Entzündungsmarker messen, um die therapeutischen Wirkungen von zusätzlichem MM zu bewerten. Der aktuelle Vorschlag wird die wichtigen Daten dazu liefern, ob Add-on-MM in der Lage ist, die kognitiven Defizite aufgrund der Neuroprogression bei BP-II zu verbessern und das Fortschreiten der Krankheit zu einer schwereren Form der neurokognitiven Störung zu verhindern.