Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ketamin för att förbättra återhämtningen efter kejsarsnitt - Del 1 (KINETIC)

23 november 2022 uppdaterad av: Grace Lim, MD, MS

Utvärdering av farmakokinetik/PD, överföring av bröstmjölk och effektivitet av ketamin efter kejsarsnitt - Del 1

Syftet med denna studie är att utvärdera bröstmjölksöverföringen och farmakokinetiken (Del 1) och effektiviteten (Del 2) av en intravenös ketamin-bolus- och infusionsstrategi efter kejsarsnitt, som en förebyggande analgetisk modalitet för att minska smärta och opioidbehov.

I del 1 kommer fysiokemisk analys av farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) och bröstmjölksöverföring av ketamin och dess metaboliter att bedömas. Ytterligare beräknade uppskattningar för exponering för neonatal och spädbarn kommer att bedömas.

I del 2 kommer PK/PD-bedömningar att fortsätta i en större kohort; endpoints kommer också att inkludera postpartum smärta, depression poäng, centrala sensibilisering åtgärder, patientrapporterade postpartum återhämtning poäng, amning och förälder-spädbarn bindning, utvärderade i den akuta post-cesarean perioden och upp till 12 veckor postpartum i en randomiserad kontrollerad studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Postpartum smärthanteringsstrategier tillåter för närvarande opioider för genombrottssmärta, men strategier inriktade på att minimera eller eliminera opioider saknas. I den icke-obstetriska kirurgiska populationen är modaliteter såsom intravenös ketamin välkända som effektiva tillägg i opioidreducerande strategier för postoperativ smärta. Även om det har gjorts några studier av ketaminexponering hos kvinnor efter förlossningen utan att skadliga resultat noterades, begränsas dessa studier på gravida och ammande kvinnor av brist på information om moderns farmakokinetik, bröstmjölksutsöndring och klinisk effektivitet när de används med vanliga multimodala analgetiska metoder. Det finns också en brist på information om medel- och långsiktiga resultat i denna miljö. Denna tvådelade studie kommer att ta itu med dessa kunskapsluckor genom att öka förståelsen för säkerheten och effekten av ketamin och dess metaboliter i peripartumpopulationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC Montefiore Hospital CTRC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Minhnoi C Wroble Biglan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna kvinnliga patienter (dvs. ≥18 år) och som kan ge informerat samtycke
  • Kejsarsnitt, schemalagd eller icke-emergent (förlossning inom 15 minuter behövs inte), eller kvinnlig avvänjning från amning
  • Kejsarsnittskohort: ASA PS 2 eller 3, med eller utan E-beteckning (leverans inom 15 minuter behövs inte), schemalagd eller icke-emergent
  • Spinalbedövning med intratekal morfin om kejsarsnitt, schemalagd eller icke-emergent
  • Multimodal postopanalgesi med IV ketorolac, PO NSAID och PO APAP om kejsarsnitt, schemalagd eller icke-emergent
  • Kvinnor som inte planerar att amma eller som tillfälligt vill avstå från amning eller som håller på att avvänja från amning (del 1)

Exklusions kriterier:

  • Kejsarsnitt Förlossning under allmän anestesi
  • Allergier mot studier av mediciner
  • ASA PS 4 eller 4E
  • ASA PS med E-beteckning eftersom leverans inom 15 minuter krävs
  • ASA PS större än 4 (döende patienter)
  • Kontraindikationer för spinalbedövning
  • Kontraindikationer mot NSAID (gastric bypass, etc.)
  • Kontraindikation för andra multimodala smärtstillande läkemedel
  • Signifikant psykiatrisk historia (depression och ångest INTE uteslutningskriterier), okontrollerad hypertyreos, hjärtsjukdom, feber, högt blodtryck
  • Biverkningar under kejsarsnitt såsom blödning, behov av transfusion, hemodynamisk instabilitet
  • Placenta accreta spectrum eller previa med stor förväntad blodförlust
  • Historik med hallucinationer, alkohol eller olaglig användning/missbruk, kronisk opioidbehandling eller kronisk smärta (kronisk smärta - definieras av alla tillstånd som kräver konsekvent uppföljning med smärtspecialist eller daglig administrering av smärtstillande mediciner som kan förstärka lugnande effekter)
  • Havandeskapsförgiftning med svåra drag

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ketamin
Ketamin - IV efter sladdklämning; IV-infusion i 12 timmar ELLER i avvänjningspopulationen IV-ketamininfusion i 12 timmar i Montefiore CTRC
Läkemedel: Ketamin
Försökspersoner i interventionsarmen kommer att få infusionsdosering enligt vad som anges i arm-/gruppbeskrivningarna vid tidpunkten för sladden. Infusionens varaktighet kommer att vara 12 timmar. Koncentrationer av ketamin- och ketaminmetaboliter (nor-ketamin, NKET; och dehydro-nor-ketamin, DHNK) mäts i moderns plasma och urin samt bröstmjölk. Maternala biverkningar, biverkningar och effektmått kommer att mätas under 12 timmars infusion och över 15 timmar efter infusionsavbrott.
Andra namn:
  • Ketalar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ketamin (AUC)
Tidsram: 12 timmars ketamininfusion
Plasma kommer att användas för att beräkna arean under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC 0-∞) för ketaminnivåer under infusion. Arean under plasmaläkemedelskoncentration-tidkurvan (AUC) återspeglar den faktiska kroppens exponering för läkemedel efter administrering av en dos av läkemedlet.
12 timmars ketamininfusion
Steady State (Css)
Tidsram: 12 timmar efter start av ketamininfusion
Ketamin steady state (Css) definieras som koncentrationen av läkemedel i plasma vid steady state.
12 timmar efter start av ketamininfusion
Eliminationshalveringstid (T1/2) för ketamin
Tidsram: 27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Postpartum maternal plasmaserum kommer att användas för att beräkna postpartum maternal ketaminhalveringstid (T1/2). b. Eliminationshalveringstid (t½) är den tid som krävs för att läkemedelskoncentrationen ska minska med hälften vid slutdoseringen. Eliminationshalveringstid erhölls från lutningen av den terminala elimineringsfasen.
27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Distributionsvolym Steady State (Vdss)
Tidsram: 27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Volymdistribution Steady State (Vdss) är perioden av dynamisk jämvikt för läkemedlet beräknat som mängden läkemedel i kroppen vid tidpunkten, t dividerat med plasmakoncentrationen av läkemedlet vid tidpunkten, t.
27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Förhållande mellan ketaminmjölk och plasma (M:P)
Tidsram: 27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Förhållandet mellan mjölk och plasma för KET beräknades genom att dividera koncentrationen av respektive komponenter Ketamin i human mjölk med plasmakoncentrationen vid motsvarande tidpunkter (± 30 min). Förhållanden högre än 1 indikerar bröstmjölkskoncentrationer av ketamin och metaboliterna skulle vara högre i bröstmjölk än i moderns plasmakoncentrationer.
27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Nor-ketamin Mjölk till Plasma-förhållande
Tidsram: 27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Förhållandet mellan mjölk och plasma av ketaminmetaboliten Norketamin, beräknat som procentandelen av moderns ketamindos som hittats från bröstmjölk. Förhållandet mellan mjölk och plasma för NKET beräknades genom att dividera koncentrationen av respektive komponenter ketamin- och ketaminmetaboliter i bröstmjölk med plasmakoncentration vid motsvarande tidpunkter (± 30 min). Förhållanden högre än 1 indikerar att bröstmjölkskoncentrationer av metaboliter skulle vara högre i bröstmjölk än i moderns plasmakoncentrationer.
27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Hydroxynorketamin M:P-förhållande
Tidsram: 27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Förhållandet mellan mjölk och plasma av ketaminmetaboliten, Hydroxynorketamin, beräknat som procentandelen av moderns ketamindos från bröstmjölk. Förhållandet mellan mjölk och plasma för hydroxynorketamin beräknades genom att dividera koncentrationen av respektive ketaminmetaboliter i bröstmjölk med plasmakoncentration vid motsvarande tidpunkter (± 30 min). Förhållanden högre än 1 indikerar att bröstmjölkskoncentrationer av metaboliterna skulle vara högre i bröstmjölk än i moderns plasmakoncentrationer.
27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Relativ spädbarnsdos av ketamin (RID KET)
Tidsram: 27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Relativ spädbarnsdos kommer att beräknas som procentandelen av moderns ketamindos som hittas från bröstmjölk. Den relativa spädbarnsdosen beräknades från koncentrationerna av ketamin i bröstmjölk vid olika tidpunkter efter administrering av ketamin till kvinnorna. Koncentrationen av ketamin omvandlades till mängd genom att multiplicera med volymen bröstmjölk som samlades in vid olika tidsintervall. Den kumulativa dosen av ketamin beräknades. En RID ≤10 % ansågs vara låg.
27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Relativ spädbarnsdos av ketaminekvivalent (ketamin, norketamin, dehydronorketamin)
Tidsram: 27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen
Relativ spädbarnsdos (RID) kommer att beräknas som procentandelen av moderns ketamindos som hittas från bröstmjölk. Den relativa spädbarnsdosen beräknades från koncentrationerna av ketamin och dess metaboliter (ketamin, norketamin och dehydronorketamin) i bröstmjölk vid olika tidpunkter efter administrering av ketamin till kvinnorna.
27 timmar efter förlossningen eller 24 timmars CTRC-tid för avvänjningspopulationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grace Lim, MD, MS

Samarbetspartners

University of Pittsburgh

Utredare

  • Huvudutredare: Grace Lim, MD, MS, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2019

Första postat (Faktisk)

30 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY18120046

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera