Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketamine om het herstel na een keizersnede te verbeteren - Deel 1 (KINETIC)

23 november 2022 bijgewerkt door: Grace Lim, MD, MS

Evaluatie van PK/PD, overdracht van moedermelk en effectiviteit van ketamine na keizersnede - Deel 1

Het doel van deze studie is het evalueren van de overdracht van moedermelk en de farmacokinetiek (deel 1) en de effectiviteit (deel 2) van een post-keizersnede intraveneuze ketamine bolus-en-infusiestrategie, als een preventieve analgetische modaliteit om pijn en opioïdenvereisten te verminderen.

In deel 1 wordt de fysisch-chemische analyse van de farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) en moedermelkoverdracht van ketamine en zijn metabolieten beoordeeld. Bovendien zullen berekende schattingen voor blootstelling bij pasgeborenen en baby's worden beoordeeld.

In deel 2 zullen PK/PD-beoordelingen worden voortgezet in een groter cohort; eindpunten omvatten ook pijn na de bevalling, depressiescores, maatregelen voor centrale sensibilisatie, door de patiënt gerapporteerde herstelscores na de bevalling, borstvoeding en de hechting tussen ouder en kind, beoordeeld in de acute post-keizersnede en tot 12 weken na de bevalling in een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Strategieën voor postpartumpijnbeheersing maken momenteel opioïden voor doorbraakpijn mogelijk, maar strategieën gericht op het minimaliseren of elimineren van opioïden ontbreken. In de niet-verloskundige chirurgische populatie worden modaliteiten zoals intraveneuze ketamine algemeen erkend als effectieve aanvullingen bij strategieën voor het verminderen van opioïden voor postoperatieve pijn. Hoewel er enkele onderzoeken zijn geweest naar blootstelling aan ketamine bij postpartumvrouwen zonder dat schadelijke resultaten werden opgemerkt, zijn deze onderzoeken bij zwangere en zogende vrouwen beperkt door een gebrek aan informatie over de farmacokinetiek van de moeder, de uitscheiding van moedermelk en de klinische effectiviteit bij gebruik met standaard multimodale analgetische benaderingen. Er is ook een gebrek aan informatie over de resultaten op middellange en lange termijn in deze setting. Deze tweedelige studie zal deze kenniskloof dichten door meer inzicht te krijgen in de veiligheid en werkzaamheid van ketamine en zijn metabolieten in peripartum-populaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Montefiore Hospital CTRC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Minhnoi C Wroble Biglan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen vrouwelijke patiënten (d.w.z. ≥18 jaar oud) die geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Keizersnede, gepland of niet-spoedeisend (bevalling binnen 15 minuten niet nodig), of vrouwen die stoppen met borstvoeding geven
  • Cohort keizersnede: ASA PS 2 of 3, met of zonder E-aanduiding (bevalling binnen 15 minuten niet nodig), gepland of niet-emergent
  • Spinale anesthesie met intrathecale morfine bij keizersnede, geplande of niet-opkomende
  • Multimodale postop-analgesie met IV ketorolac, PO NSAID en PO APAP als keizersnede, gepland of niet-emergent
  • Vrouwen die niet van plan zijn borstvoeding te geven of die tijdelijk geen borstvoeding willen geven of die aan het stoppen zijn met borstvoeding geven (Deel 1)

Uitsluitingscriteria:

  • Keizersnede Bevalling onder algehele narcose
  • Allergieën om medicijnen te bestuderen
  • ASA PS4 of 4E
  • ASA PS met E aanduiding omdat levering binnen 15 minuten gewenst is
  • ASA PS groter dan 4 (zieke patiënten)
  • Contra-indicaties voor spinale anesthesie
  • Contra-indicaties voor NSAID's (gastric bypass, enz.)
  • Contra-indicatie voor elk ander multimodaal analgesiegeneesmiddel
  • Significante psychiatrische voorgeschiedenis (depressie en angst GEEN uitsluitingscriteria), ongecontroleerde hyperthyreoïdie, hartziekte, koorts, hypertensie
  • Bijwerkingen tijdens een keizersnede zoals bloeding, behoefte aan transfusie, hemodynamische instabiliteit
  • Placenta accreta spectrum of previa met groot verwacht bloedverlies
  • Geschiedenis van hallucinaties, gebruik/misbruik van alcohol of ongeoorloofde middelen, chronische opioïdtherapie of chronische pijn (chronische pijn - gedefinieerd door elke aandoening die een consistente follow-up door een pijnspecialist of dagelijkse toediening van pijnstillers vereist die de sedatieve effecten kunnen versterken)
  • Pre-eclampsie met ernstige kenmerken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketamine
Ketamine - IV na het vastklemmen van het snoer; IV infusie gedurende 12 uur OF bij de speenpopulatie IV ketamine infusie gedurende 12 uur in de Montefiore CTRC
Geneesmiddel: Ketamine
Proefpersonen in de interventie-arm krijgen een infuusdosering zoals vermeld in de arm-/groepsbeschrijvingen op het moment van afklemmen van de navelstreng. De duur van de infusie is 12 uur. Concentraties van ketamine en ketaminemetabolieten (nor-ketamine, NKET; en dehydro-nor-ketamine, DHNK) worden gemeten in maternale plasma en urine, evenals moedermelk. Maternale bijwerkingen, bijwerkingen en werkzaamheidseindpunten zullen worden gemeten gedurende de 12 uur durende infusie en gedurende 15 uur na stopzetting van de infusie.
Andere namen:
  • Ketalair

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ketamine (AUC)
Tijdsspanne: Ketamine-infusie van 12 uur
Plasma wordt gebruikt om de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC 0-∞) van ketaminespiegels tijdens infusie te berekenen. Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) weerspiegelt de feitelijke blootstelling van het lichaam aan het geneesmiddel na toediening van een dosis van het geneesmiddel.
Ketamine-infusie van 12 uur
Stabiele toestand (Css)
Tijdsspanne: 12 uur na start van de ketamine-infusie
Ketamine steady state (Css) wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in plasma bij steady state.
12 uur na start van de ketamine-infusie
Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) voor ketamine
Tijdsspanne: 27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Postpartum maternaal plasmaserum zal worden gebruikt om postpartum maternale ketamine halfwaardetijd (T1/2) te berekenen. b. De eliminatiehalfwaardetijd (t½) is de tijd die nodig is om de geneesmiddelconcentratie met de helft te verminderen aan het einde van de geneesmiddeldosering. De eliminatiehalfwaardetijd werd verkregen uit de helling van de terminale eliminatiefase.
27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Distributievolume Steady State (Vdss)
Tijdsspanne: 27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Volumeverdeling Steady State (Vdss) is de periode van dynamisch evenwicht van het geneesmiddel, berekend als de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam op tijdstip t gedeeld door de plasmaconcentratie van het geneesmiddel op tijdstip t.
27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Verhouding ketamine melk tot plasma (M:P)
Tijdsspanne: 27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
De verhouding tussen melk en plasma voor KET werd berekend door de concentratie van de respectievelijke componenten ketamine in moedermelk te delen door de plasmaconcentratie op de overeenkomstige tijdstippen (± 30 min). Verhoudingen hoger dan 1 duiden op moedermelkconcentraties van ketamine en de metabolieten zouden hoger zijn in moedermelk dan in maternale plasmaconcentraties.
27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Nor-ketamine melk tot plasma-verhouding
Tijdsspanne: 27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
De verhouding tussen melk en plasma van de ketamine-metaboliet, Norketamine, berekend als het percentage van de maternale ketamine-dosis gevonden in moedermelk. De verhouding tussen melk en plasma voor NKET werd berekend door de concentratie van de respectievelijke componenten ketamine en ketaminemetabolieten in moedermelk te delen door de plasmaconcentratie op de overeenkomstige tijdstippen (± 30 min). Verhoudingen hoger dan 1 geven aan dat moedermelkconcentraties van metabolieten hoger zouden zijn in moedermelk dan in maternale plasmaconcentraties.
27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Hydroxynorketamine M:P-verhouding
Tijdsspanne: 27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
De verhouding tussen melk en plasma van de ketamine-metaboliet, Hydroxynorketamine, berekend als het percentage van de maternale ketamine-dosis gevonden in moedermelk. De verhouding tussen melk en plasma voor hydroxynorketamine werd berekend door de concentratie van de respectieve ketaminemetabolieten in moedermelk te delen door de plasmaconcentratie op de overeenkomstige tijdstippen (± 30 min). Verhoudingen hoger dan 1 geven aan dat moedermelkconcentraties van de metabolieten hoger zouden zijn in moedermelk dan in maternale plasmaconcentraties.
27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Relatieve zuigelingendosis ketamine (RID KET)
Tijdsspanne: 27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
De relatieve zuigelingendosis wordt berekend als het percentage van de maternale ketaminedosis die wordt aangetroffen in moedermelk. De relatieve zuigelingendosis werd berekend uit de concentraties ketamine in de moedermelk op verschillende tijdstippen na toediening van ketamine aan de vrouwen. De concentratie ketamine werd omgezet in hoeveelheid door te vermenigvuldigen met het volume moedermelk dat op verschillende tijdsintervallen werd verzameld. De cumulatieve dosis ketamine werd berekend. Een RID ≤10% werd als laag beschouwd.
27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
Relatieve zuigelingendosis van ketamine-equivalent (ketamine, norketamine, dehydro-norketamine)
Tijdsspanne: 27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie
De relatieve zuigelingendosis (RID) wordt berekend als het percentage van de maternale dosis ketamine dat uit moedermelk wordt gevonden. De relatieve zuigelingendosis werd berekend uit de concentraties van ketamine en zijn metabolieten (ketamine, norketamine en dehydro-norketamine) in moedermelk op verschillende tijdstippen na toediening van ketamine aan de vrouwen.
27 uur postpartum of 24 uur CTRC-afspraak voor speenpopulatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grace Lim, MD, MS

Medewerkers

University of Pittsburgh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grace Lim, MD, MS, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY18120046

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren