- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04040465
Asprin Dos Estimator hos friska vuxna
Att förstå källorna till variationer i human läkemedelsdosering är viktigt för en fördelaktig och säker användning av vilket läkemedel som helst. Att förstå och tillämpa vetenskapen om att individualisera en läkemedelsdos till en patient kallas precisionsmedicin.
Aspirin är en av de äldsta mest använda läkemedlen för sin förmåga att sänka feber, lindra smärta och minska klibbigheten hos blodplättar (små blodkroppar som hjälper din kropp att bilda blodproppar för att stoppa blödningar. Aspirindoseringen är för närvarande densamma för alla patienter och är inte individualiserad. Under det senaste århundradet har aspirin visat sig vara fördelaktigt för att minska cancer, stroke och förebygga kardiovaskulära händelser efter att man redan har haft en hjärtattack eller stroke. Tidigare studier på människa har inte funnit konsekventa positiva effekter av aspirin när det doseras efter kroppsvikt. Hur ska därför aspirin doseras 2019? Aspirinresistens är acetylsalicylsyrans misslyckande att minska trombocyternas klibbighet och tunna ut blodet och viktigast av allt, är förknippat med högre risk för hjärtinfarkt och stroke. Aspirinresistens kan uppstå på grund av att inte ta aspirin regelbundet, skillnader i hur blodplättar beter sig hos vissa personer, användning av receptfria smärtstillande läkemedel som Motrin®, minskad mängd läkemedel i kroppen och/eller brist på förmåga att förutsäga en dos för en viss individ.
För att ta reda på det bästa sättet att dosera acetylsalicylsyra, föreslår utredarna att studera friska frivilliga (personer utan någon känd sjukdom) med olika åldrar och kroppsstorlekar för att se om aspirinnivåerna i blodet är kopplade till blodplättsklibbighet. Denna information kommer att användas för att matematiskt bygga en datorbaserad bild av acetylsalicylsyra som hjälper läkare att välja den bästa dosen av aspirin för varje patient. Utredarna kommer sedan att utöka studierna för aspirindosuppskattaren att användas i andra länder på personer med hjärtproblem och stroke, och registrera framtida händelser på ett randomiserat (d.v.s. myntkast) sätt, för att avgöra om förmågan hos aspirindosuppskattaren att förhindra framtida hjärtinfarkter och stroke jämfört med personer som får acetylsalicylsyradoser som valts utan estimatorn.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
SYFTE 1: Bestäm urin TXB2, testning av blodplättsaggregationsfunktion (VerifyNow® ASA Test), salicylatnivå, CBC med differential och hs-CRP, hos 18 friska frivilliga över BMI-klasser på 22-25 (normalvikt), >25-30 (Övervikt) och > 30 kg/m2 (fetma). Totalt inskrivna kohort: 60 patienter och planerad behandlingskohort: 54 avslutade patienter (förväntad avhopp på 10 % = 6 patienter). Utredarna har drivit denna provstorlek baserat på uppskattningar av effektstorlekar från publicerade studier som undersöker trombocytaktivering hos patienter över en rad BMI och antar en alfa = 0,05, med 80 % effekt. Dessutom kommer längd och vikt som prediktorer att utvärderas oberoende av BMI. BMI-patientgrupper (22-25, >25-30 och > 30 kg/m2) kommer att randomiseras till lågdos ASA (81 mg standardfrisättning), måttlig dos ASA (325 mg) eller högdos ASA (500 mg) (6 patienter/varje dos).
Alla patienter kommer att ha en CBC med differentiell (för att mäta antal blodkroppar inklusive trombocyter) och hs-CRP vid baslinjen, seriell urin TXB2 (-1 och 2 och 5 timmar efter ASA-dos), blodplättsaggregationsfunktionstestning med VerifyNow® ASA-test 15 min efter ASA-dos, seriella salicylatnivåer (0, 15", 2 timmar efter ASA-dos) och igen 10-14 dagar efter kronisk dosering (urin TXB2 2 timmar efter ASA-dos och testning av trombocytaggregationsfunktion med VerifyNow® Test 15 min endast efter ASA-dos).
MÅL 2: Modellassociationer mellan konstruktionsvariabler (BMI och aspirindos) med prediktiva variabler som samlats in i AIM 1. Multipel och linjär regression med bakåtval kommer att användas. Dessutom kommer en strukturerad ekvationsmodell att tillämpas på data. Statistisk bedömning av modellanpassning kommer att göras för alla modeller.
SYFTE 3: Bygg en aspirindosuppskattare för att förutsäga aspirindosering. Modellassociationer från AIM 2 kommer att skapa efterfrågeuppskattningar som kommer att ingå i en användarvänlig aspirindosuppskattare. Simulatorn kommer att bestå av: 1) Entry: En ingångsskärm. På den här skärmen kommer användaren att ange funktionerna för patientens kliniska informationsattribut. Användaren klickar sedan på en "kör"-knapp. 2) Demand Output: Simulatorn kommer sedan att skapa en utdataskärm som visar grafiskt alternativ för aspirindosering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldrarna 18-55 år (man eller kvinna)
- Friska frivilliga (läkemedelsfri utan akuta eller kroniska betydande hälsoproblem eller patologier)
Exklusions kriterier:
- Astmas historia
- Historik av kronisk bronkit
- Emfysems historia
- Historik med nedsatt njurfunktion (eGFR < 30 ml/min)
- Historik med högt blodtryck (granskas av studiepersonalen)
- Historik av hyperlipidemi
- Historia om diabetes
- Historik av rökning (inom förra månaden)
- Aktuell depression eller ångest som kräver medicinsk behandling
- Oförmåga att avsluta studien av någon anledning
- Alla aktuella patologiska tillstånd utanför normalområdet
- Trombocytopeni (trombocytantal < 150 K/µL)
- Andra kända blodplättsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom, Glanzmanns trombasteni, Bernard-Souliers syndrom)
- Nuvarande användning av dipyradamol, PGY 12-hämmare, NSAID
- Eller som på annat sätt bestämts av utredningsgruppen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal vikt/låg dos aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 och får 81 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Normalvikt/Normal dos aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 och får 325 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Normal vikt/hög dos aspirin
BMI > 30 kg/m^2 och får 500 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Övervikt/låg dos aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 och får 81 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Övervikt/normal dos aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 och får 325 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Övervikt/hög dos aspirin
BMI > 30 kg/m^2 och får 500 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Överviktiga/lågdos aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 och får 81 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Överviktiga/normaldos aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 och får 325 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
|
Aktiv komparator: Överviktiga/högdos aspirin
BMI > 30 kg/m^2 och får 500 mg aspirin dagligen i 2 veckor
|
Deltagarna kommer att kategoriseras i 3 BMI-grupper och kommer att ges slumpmässigt olika doser av aspirin för att jämföra effektiviteten och skapa en doseringsregim.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Höjd
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Används för att mäta BMI
|
2 veckor per deltagare
|
|
Vikt
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Används för att mäta BMI
|
2 veckor per deltagare
|
|
Urin TBX2 Collection (tromboxannivåer)
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Tromboxannivåer uppmätta för indikator på trombocytaggregationsfunktion
|
2 veckor per deltagare
|
|
Salicylatnivåer
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Används för att mäta mängden systemiskt aspirin för att jämföra med TBX2- och BMI-kategorier
|
2 veckor per deltagare
|
|
Aspirinreaktionsenheter (ARU)
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Siffran ges från Verifynow-enheten som kommer att användas för att bestämma trombocytaggregationsfunktionen genom arakidonsyrainducerad aggregation
|
2 veckor per deltagare
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständigt blodvärde (CBC)
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Säkerhetsåtgärdslabb vid 2 besök
|
2 veckor per deltagare
|
|
Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP)
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Mätt som en inflammatorisk markör och indikator på hjärtrisk och risk för stroke
|
2 veckor per deltagare
|
|
Blodtryck (mmHg)
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Säkerhetsåtgärd vidtagen vid 2 besök
|
2 veckor per deltagare
|
|
Puls (BPM)
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Säkerhetsåtgärd vidtagen vid 2 besök
|
2 veckor per deltagare
|
|
Andningsfrekvens (andningar per minut)
Tidsram: 2 veckor per deltagare
|
Säkerhetsåtgärd vidtagen vid 2 besök
|
2 veckor per deltagare
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Aspirin
Andra studie-ID-nummer
- IRB_00117303
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .