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Asprin-Dosierungsschätzer bei gesunden Erwachsenen

10. März 2022 aktualisiert von: mark munger, University of Utah

Das Verständnis der Ursachen von Schwankungen bei der Dosierung von Arzneimitteln beim Menschen ist wichtig für die vorteilhafte und sichere Verwendung eines Arzneimittels. Das Verständnis und die Anwendung der Wissenschaft der Individualisierung einer Medikamentendosis für einen Patienten wird als Präzisionsmedizin bezeichnet.

Aspirin ist eines der ältesten, am häufigsten verwendeten Medikamente, da es Fieber senkt, Schmerzen lindert und die Klebrigkeit von Blutplättchen (winzige Blutkörperchen, die Ihrem Körper helfen, Blutgerinnsel zu bilden, um Blutungen zu stoppen) zu verringern. Die Dosierung von Aspirin ist derzeit für alle Patienten gleich und nicht individualisiert. Im letzten Jahrhundert hat Aspirin Vorteile bei der Reduzierung von Krebs, Schlaganfällen und der Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen gezeigt, nachdem man bereits einen Herzinfarkt oder Schlaganfall hatte. Frühere Studien am Menschen haben keine konsistenten positiven Wirkungen von Aspirin gefunden, wenn es nach Körpergewicht dosiert wird. Wie also sollte Aspirin im Jahr 2019 dosiert werden? Aspirinresistenz ist das Versagen von Aspirin, die Klebrigkeit der Blutplättchen zu reduzieren und das Blut zu verdünnen, und was am wichtigsten ist, ist mit einem höheren Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle verbunden. Aspirin-Resistenz kann auftreten, wenn Aspirin nicht regelmäßig eingenommen wird, sich das Blutplättchenverhalten bei manchen Personen unterscheidet, rezeptfreie Schmerzmittel wie Motrin® verwendet werden, die Menge des Arzneimittels im Körper reduziert ist und/oder die Fähigkeit dazu fehlt um eine Dosis für eine bestimmte Person vorherzusagen.

Um herauszufinden, wie man Aspirin am besten dosiert, schlagen die Forscher vor, gesunde Freiwillige (Personen ohne bekannte Krankheit) mit unterschiedlichem Alter und Körpergröße zu untersuchen, um zu sehen, ob der Aspirin-Blutspiegel mit der Klebrigkeit der Blutplättchen zusammenhängt. Diese Informationen werden verwendet, um mathematisch ein computergestütztes Bild der Aspirin-Dosierung zu erstellen, das den Ärzten hilft, die beste Aspirin-Dosis für jeden Patienten auszuwählen. Die Forscher werden dann die Studien für den Aspirin-Dosisschätzer erweitern, um sie in anderen Ländern bei Menschen mit Herzproblemen und Schlaganfällen einzusetzen, wobei zukünftige Ereignisse randomisiert (d. h. Münzwurf) aufgezeichnet werden, um festzustellen, ob der Aspirin-Dosisschätzer dazu in der Lage ist künftigen Herzinfarkten und Schlaganfällen vorzubeugen im Vergleich zu Personen, die Aspirin-Dosen erhalten, die ohne den Schätzer gewählt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIEL 1: Bestimmung von TXB2 im Urin, Thrombozytenaggregationsfunktionstest (VerifyNow® ASA-Test), Salicylatspiegel, CBC mit Differential und hs-CRP bei 18 gesunden Freiwilligen über BMI-Klassen von 22-25 (Normalgewicht), >25-30 (Übergewicht) und > 30 kg/m2 (Adipositas). Eingeschriebene Gesamtkohorte: 60 Patienten und geplante Behandlungskohorte: 54 abgeschlossene Patienten (erwartete Abbruchrate von 10 % = 6 Patienten). Die Forscher haben diese Stichprobengröße basierend auf Schätzungen der Effektgrößen aus veröffentlichten Studien, die die Thrombozytenaktivierung bei Patienten mit einer Reihe von BMIs untersuchten, und unter der Annahme eines Alpha = 0,05 mit 80 % Power. Darüber hinaus werden Größe und Gewicht als Prädiktoren unabhängig vom BMI ausgewertet. BMI-Patientengruppen (22-25, > 25-30 und > 30 kg/m2) werden randomisiert auf niedrig dosiertes ASS (81 mg Standard-Release), mäßig dosiertes ASS (325 mg) oder hoch dosiertes ASS (500 mg) (6 Patienten/jede Dosis).

Bei allen Patienten wird ein großes Blutbild mit Differenzialblutbild (zur Messung der Blutkörperchenzahl einschließlich Blutplättchen) und hs-CRP zu Studienbeginn, Serienurin TXB2 (-1 und 2 und 5 Stunden nach der ASS-Dosis), Plättchenaggregationsfunktionstest mit dem VerifyNow® ASA-Test durchgeführt 15 min nach der ASS-Dosis, serielle Salicylatspiegel (0, 15", 2 Stunden nach der ASS-Dosis) und erneut 10-14 Tage nach der chronischen Gabe (Urin-TXB2 2 Stunden nach der ASS-Dosis und Test der Thrombozytenaggregationsfunktion mit dem VerifyNow®-Test 15 min nur nach ASS-Dosis).

AIM 2: Modellassoziationen zwischen Konstruktvariablen (BMI und Aspirin-Dosis) mit prädiktiven Variablen, wie sie in AIM 1 erhoben wurden. Es werden multiple und lineare Regression mit Rückwärtsauswahl verwendet. Zusätzlich wird ein strukturiertes Gleichungsmodell auf die Daten angewendet. Für alle Modelle wird eine statistische Bewertung der Modellanpassung durchgeführt.

ZIEL 3: Erstellen Sie einen Aspirin-Dosisschätzer, um die Aspirin-Dosierung vorherzusagen. Modellverbände von AIM 2 werden Bedarfsschätzungen erstellen, die in einen benutzerfreundlichen Aspirin-Dosierungsschätzer einfließen. Der Simulator umfasst: 1) Eingabe: Ein Eingabebildschirm. In diesem Bildschirm gibt der Benutzer die Merkmale der klinischen Patienteninformationsattribute ein. Der Benutzer klickt dann auf eine Schaltfläche "Ausführen". 2) Bedarfsausgabe: Der Simulator erstellt dann einen Ausgabebildschirm, der Aspirin-Dosierungsoptionen grafisch anzeigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-55 Jahre (männlich oder weiblich)
  • Gesunde Freiwillige (Medikamentenfrei ohne akute oder chronische signifikante Gesundheitsprobleme oder Pathologien)

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte des Asthmas
  • Vorgeschichte einer chronischen Bronchitis
  • Geschichte des Emphysems
  • Nierenfunktionsstörung in der Anamnese (eGFR < 30 ml/min)
  • Hypertonie in der Anamnese (vom Studienpersonal überprüft)
  • Geschichte der Hyperlipidämie
  • Geschichte von Diabetes
  • Vorgeschichte des Rauchens (innerhalb des letzten Monats)
  • Aktuelle Depression oder Angstzustände, die eine medikamentöse Therapie erfordern
  • Unfähigkeit, das Studium aus irgendeinem Grund zu beenden
  • Jeder aktuelle pathologische Zustand außerhalb des normalen Bereichs
  • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 150 K/µL)
  • Andere bekannte Thrombozytenerkrankungen (z. von-Willebrand-Krankheit, Glanzmann-Thrombasthenie, Bernard-Soulier-Syndrom)
  • Aktuelle Verwendung von Dipyradamol, PGY-12-Hemmern, NSAIDs
  • Oder wie anderweitig vom Ermittlungsteam festgelegt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Normales Gewicht/Niedrig dosiertes Aspirin
BMI 22–25 kg/m^2 und Einnahme von 81 mg Aspirin täglich für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Normales Gewicht/normale Dosis Aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 & tägliche Einnahme von 325 mg Aspirin für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Normalgewicht/Hochdosiertes Aspirin
BMI > 30 kg/m^2 und Einnahme von 500 mg Aspirin täglich für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Übergewicht/Niedrig dosiertes Aspirin
BMI 22–25 kg/m^2 und Einnahme von 81 mg Aspirin täglich für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Übergewicht/normal dosiertes Aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 & tägliche Einnahme von 325 mg Aspirin für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Übergewicht/Hochdosiertes Aspirin
BMI > 30 kg/m^2 und Einnahme von 500 mg Aspirin täglich für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Übergewichtiges/niedrig dosiertes Aspirin
BMI 22–25 kg/m^2 und Einnahme von 81 mg Aspirin täglich für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Übergewichtige/normal dosierte Aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 & tägliche Einnahme von 325 mg Aspirin für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.
Aktiver Komparator: Fettleibiges/hochdosiertes Aspirin
BMI > 30 kg/m^2 und Einnahme von 500 mg Aspirin täglich für 2 Wochen
Die Teilnehmer werden in 3 BMI-Gruppen eingeteilt und erhalten nach dem Zufallsprinzip verschiedene Aspirin-Dosen, um die Wirksamkeit zu vergleichen und ein Dosierungsschema zu erstellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Höhe
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Wird zur Messung des BMI verwendet
2 Wochen pro Teilnehmer
Gewicht
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Wird zur Messung des BMI verwendet
2 Wochen pro Teilnehmer
TBX2-Sammlung im Urin (Thromboxanspiegel)
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Gemessene Thromboxanspiegel als Indikator für die Thrombozytenaggregationsfunktion
2 Wochen pro Teilnehmer
Salicylatspiegel
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Wird verwendet, um die Menge an systemischem Aspirin zu messen, um sie mit den TBX2- und BMI-Kategorien zu vergleichen
2 Wochen pro Teilnehmer
Aspirin-Reaktionseinheiten (ARU)
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Vom Verifynow-Gerät angegebene Nummer, die zur Bestimmung der Thrombozytenaggregationsfunktion durch Arachidonsäure-induzierte Aggregation verwendet wird
2 Wochen pro Teilnehmer

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständiges Blutbild (CBC)
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Sicherheitsmaßnahmenlabore, die bei 2 Besuchen durchgeführt wurden
2 Wochen pro Teilnehmer
Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP)
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Gemessen als Entzündungsmarker und Indikator für Herz- und Schlaganfallrisiko
2 Wochen pro Teilnehmer
Blutdruck (mmHg)
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Sicherheitsmaßnahme bei 2 Besuchen getroffen
2 Wochen pro Teilnehmer
Herzfrequenz (BPM)
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Sicherheitsmaßnahme bei 2 Besuchen getroffen
2 Wochen pro Teilnehmer
Atemfrequenz (Atemzüge pro Minute)
Zeitfenster: 2 Wochen pro Teilnehmer
Sicherheitsmaßnahme bei 2 Besuchen getroffen
2 Wochen pro Teilnehmer

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Aspirin-Empfindlichkeit

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