- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04040465
Asprin-doseringsschatter bij gezonde volwassenen
Het begrijpen van bronnen van variabiliteit in de dosering van geneesmiddelen bij mensen is belangrijk voor een gunstig en veilig gebruik van elk geneesmiddel. Het begrijpen en toepassen van de wetenschap van het individualiseren van een medicijndosis op een patiënt wordt precisiegeneeskunde genoemd.
Aspirine is een van de oudste meest gebruikte medicijnen vanwege het vermogen om koorts te verlagen, pijn te verlichten en de plakkerigheid van bloedplaatjes te verminderen (kleine bloedcellen die uw lichaam helpen stolsels te vormen om het bloeden te stoppen). De dosering van aspirine is momenteel voor alle patiënten gelijk en is niet geïndividualiseerd. In de afgelopen eeuw heeft aspirine voordelen aangetoond bij het verminderen van kanker, beroerte en het voorkomen van cardiovasculaire gebeurtenissen nadat iemand al een hartaanval of beroerte heeft gehad. Eerdere studies bij mensen hebben geen consistente positieve effecten van aspirine gevonden bij dosering op basis van lichaamsgewicht. Hoe moet aspirine daarom worden gedoseerd in 2019? Aspirineresistentie is het falen van aspirine om de plakkerigheid van bloedplaatjes te verminderen en het bloed te verdunnen en, belangrijker nog, wordt in verband gebracht met een hoger risico op hartaanvallen en beroertes. Aspirineresistentie kan optreden als gevolg van het niet regelmatig innemen van aspirine, verschillen in het gedrag van bloedplaatjes bij sommige personen, gebruik van vrij verkrijgbare pijnstillers zoals Motrin®, verminderde hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam en/of een gebrek aan om een dosis voor een bepaald individu te voorspellen.
Om de beste manier te vinden om aspirine te doseren, stellen de onderzoekers voor om gezonde vrijwilligers (personen zonder enige bekende ziekte) met verschillende leeftijden en lichaamsgroottes te bestuderen om te zien of de aspirinespiegels in het bloed verband houden met de plakkerigheid van bloedplaatjes. Deze informatie zal worden gebruikt om wiskundig een computergebaseerd beeld van de aspirinedosering op te bouwen dat artsen zal helpen de beste dosis aspirine voor elke patiënt te kiezen. De onderzoekers zullen vervolgens onderzoeken uitbreiden naar de aspirine-dosisschatter om in andere landen te worden gebruikt bij mensen met hartproblemen en beroertes, waarbij toekomstige gebeurtenissen op een gerandomiseerde manier worden vastgelegd (d.w.z. muntjes gooien), om te bepalen of het vermogen van de aspirine-dosisschatter om toekomstige hartaanvallen en beroertes voorkomen in vergelijking met mensen die aspirinedoses kregen die zonder de schatter waren gekozen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
DOEL 1: bepaling van urine-TXB2, bloedplaatjesaggregatiefunctietest (VerifyNow® ASA-test), salicylaatniveau, CBC met differentiaal en hs-CRP, bij 18 gezonde vrijwilligers in BMI-klassen van 22-25 (normaal gewicht), >25-30 (overgewicht) en > 30 kg/m2 (zwaarlijvigheid). Totaal ingeschreven cohort: 60 patiënten en gepland behandelcohort: 54 voltooide patiënten (verwachte uitval van 10% = 6 patiënten). De onderzoekers hebben deze steekproefomvang mogelijk gemaakt op basis van schattingen van effectgroottes uit gepubliceerde onderzoeken waarin de activering van bloedplaatjes bij patiënten met verschillende BMI's werd onderzocht en waarbij werd uitgegaan van een alfa = 0,05, met een vermogen van 80%. Bovendien zullen lengte en gewicht als voorspellers onafhankelijk van BMI worden geëvalueerd. BMI-patiëntengroepen (22-25, >25-30 en >30 kg/m2) worden gerandomiseerd naar een lage dosis ASA (81 mg standaardafgifte), matige dosis ASA (325 mg) of hoge dosis ASA (500 mg) (6 patiënten/elke dosis).
Alle patiënten krijgen een CBC met differentieel (om het aantal bloedcellen inclusief bloedplaatjes te meten) en hs-CRP bij baseline, seriële urine TXB2 (-1, en 2 en 5 uur na dosis ASA), testen van de aggregatiefunctie van bloedplaatjes met VerifyNow® ASA Test 15 min na de ASA-dosis, seriële salicylaatspiegels (0, 15", 2 uur na de ASA-dosis) en opnieuw 10-14 dagen na chronische dosering (urine TXB2 2 uur na de ASA-dosis en bloedplaatjesaggregatiefunctietest met behulp van VerifyNow® Test 15 min alleen na ASA-dosis).
AIM 2: Modelleer associaties tussen constructvariabelen (BMI en aspirinedosis) met voorspellende variabelen zoals verzameld in AIM 1. Er wordt gebruik gemaakt van meervoudige en lineaire regressie met achterwaartse selectie. Daarnaast zal een Structured Equation Model op de data worden toegepast. Voor alle modellen zal een statistische beoordeling van modelfit worden uitgevoerd.
DOEL 3: Een aspirinedosisschatter bouwen om de aspirinedosering te voorspellen. Modelassociaties van AIM 2 zullen vraagschattingen creëren die zullen worden ingevoerd in een gebruiksvriendelijke aspirinedoseringsschatter. De simulator omvat: 1) Invoer: een invoerscherm. In dit scherm voert de gebruiker de kenmerken van klinische patiëntgegevens in. De gebruiker klikt vervolgens op een knop 'uitvoeren'. 2) Vraaguitvoer: de simulator maakt vervolgens een uitvoerscherm dat de opties voor aspirinedosering grafisch weergeeft.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden 18-55 jaar oud (man of vrouw)
- Gezonde vrijwilligers (medicatievrij zonder acute of chronische significante gezondheidsproblemen of pathologieën)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van astma
- Geschiedenis van chronische bronchitis
- Geschiedenis van emfyseem
- Voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie (eGFR < 30 ml/min)
- Geschiedenis van hypertensie (beoordeeld door onderzoekspersoneel)
- Geschiedenis van hyperlipidemie
- Geschiedenis van diabetes
- Geschiedenis van roken (in de afgelopen maand)
- Huidige depressie of angst die medicamenteuze behandeling vereist
- Onvermogen om de studie om welke reden dan ook af te maken
- Elke huidige pathologische toestand buiten het normale bereik
- Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 150 K/µL)
- Andere bekende bloedplaatjesaandoeningen (bijv. ziekte van von Willebrand, trombasthenie van Glanzmann, syndroom van Bernard-Soulier)
- Huidig gebruik van dipyradamol, PGY 12-remmers, NSAID's
- Of zoals anders bepaald door het onderzoeksteam
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Normaal gewicht / lage dosis aspirine
BMI 22-25 kg/m^2 & dagelijks 81 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Normaal gewicht / normale dosis aspirine
BMI 25-30 kg/m^2 & dagelijks 325 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Normaal gewicht / hoge dosis aspirine
BMI > 30 kg/m^2 & dagelijks 500 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Overgewicht / lage dosis aspirine
BMI 22-25 kg/m^2 & dagelijks 81 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine met overgewicht / normale dosis
BMI 25-30 kg/m^2 & dagelijks 325 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Overgewicht / hoge dosis aspirine
BMI > 30 kg/m^2 & dagelijks 500 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Zwaarlijvige / lage dosis aspirine
BMI 22-25 kg/m^2 & dagelijks 81 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Zwaarlijvige / normale dosis aspirine
BMI 25-30 kg/m^2 & dagelijks 325 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
|
Actieve vergelijker: Zwaarlijvige / hoge dosis aspirine
BMI > 30 kg/m^2 & dagelijks 500 mg aspirine gedurende 2 weken
|
Deelnemers worden ingedeeld in 3 BMI-groepen en krijgen willekeurig verschillende doses aspirine toegediend om de effectiviteit te vergelijken en een doseringsregime te creëren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoogte
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Gebruikt om BMI te meten
|
2 weken per deelnemer
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Gebruikt om BMI te meten
|
2 weken per deelnemer
|
|
Urine TBX2-verzameling (tromboxaanwaarden)
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Tromboxaanspiegels gemeten voor indicator van bloedplaatjesaggregatiefunctie
|
2 weken per deelnemer
|
|
Salicylaat niveaus
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Gebruikt om de hoeveelheid systemische aspirine te meten om te vergelijken met TBX2- en BMI-categorieën
|
2 weken per deelnemer
|
|
Aspirine Reactie-eenheden (ARU)
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Nummer gegeven van het Verifynow-apparaat dat zal worden gebruikt om de bloedplaatjesaggregatiefunctie te bepalen door arachidonzuur-geïnduceerde aggregatie
|
2 weken per deelnemer
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig bloedbeeld (CBC)
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Veiligheidsmaatregelen genomen tijdens 2 bezoeken
|
2 weken per deelnemer
|
|
Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP)
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Gemeten als ontstekingsmarker en indicator van cardiaal risico en risico op beroerte
|
2 weken per deelnemer
|
|
Bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Veiligheidsmaatregel genomen bij 2 bezoeken
|
2 weken per deelnemer
|
|
Hartslag (BPM)
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Veiligheidsmaatregel genomen bij 2 bezoeken
|
2 weken per deelnemer
|
|
Ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut)
Tijdsspanne: 2 weken per deelnemer
|
Veiligheidsmaatregel genomen bij 2 bezoeken
|
2 weken per deelnemer
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- IRB_00117303
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Aspirine
-
Galala UniversityVoltooidNiet-alcoholische leververvetting | Diabetestype 2Egypte
-
Columbia UniversityThe University of Texas Health Science Center, Houston; Weill Medical College...WervingBloeden | Stol bloedVerenigde Staten