Odhad dávkování asprinu u zdravých dospělých
Pochopení zdrojů variability v dávkování lidských léků je důležité pro prospěšné a bezpečné užívání jakéhokoli léku. Pochopení a aplikace vědy o individualizaci dávky léku pacientovi se nazývá precizní medicína.
Aspirin je jedním z nejstarších nejpoužívanějších léků pro svou schopnost snižovat horečku, zmírňovat bolest a snižovat lepivost krevních destiček (drobné krvinky, které pomáhají tělu vytvářet sraženiny a zastavit krvácení. Dávkování aspirinu je v současnosti u všech pacientů stejné a není individualizováno. V minulém století aspirin prokázal přínos při snižování rakoviny, mrtvice a prevenci kardiovaskulárních příhod poté, co již člověk prodělal srdeční infarkt nebo mrtvici. Předchozí studie na lidech nenalezly konzistentní pozitivní účinky aspirinu při dávkování podle tělesné hmotnosti. Jak by se tedy měl aspirin v roce 2019 dávkovat? Aspirinová rezistence je selhání aspirinu při snižování lepivosti krevních destiček a ředění krve, a co je nejdůležitější, je spojeno s vyšším rizikem infarktu a mrtvice. Rezistence na aspirin se může objevit v důsledku neužívaní aspirinu pravidelně, rozdílů v chování krevních destiček u některých osob, používání volně prodejných léků proti bolesti, jako je Motrin®, sníženého množství léku v těle a/nebo nedostatku schopnosti předpovědět dávku pro určitého jedince.
Aby zjistili nejlepší způsob dávkování aspirinu, výzkumníci navrhují studovat zdravé dobrovolníky (osoby bez jakéhokoli známého onemocnění) s různým věkem a velikostí těla, aby zjistili, zda hladiny aspirinu v krvi souvisí s lepivostí krevních destiček. Tyto informace budou použity k matematickému vytvoření počítačem založeného obrazu dávkování aspirinu, který lékařům pomůže vybrat nejlepší dávku aspirinu pro každého pacienta. Vyšetřovatelé poté rozšíří studie o odhadu dávky aspirinu, který bude použit v jiných zemích u lidí se srdečními problémy a mozkovou mrtvicí, přičemž budou zaznamenávat budoucí události náhodným způsobem (tj. hod mincí), aby určili, zda je schopnost odhadovače dávky aspirinu zabránit budoucím srdečním infarktům a mrtvici ve srovnání s lidmi, kteří dostávají dávky aspirinu, které byly vybrány bez odhadu.
Přehled studie
Detailní popis
CÍL 1: Stanovení TXB2 v moči, testování funkce agregace krevních destiček (VerifyNow® ASA Test), hladina salicylátu, CBC s diferenciálem a hs-CRP u 18 zdravých dobrovolníků napříč třídami BMI 22-25 (normální hmotnost), >25-30 (Nadváha) a > 30 kg/m2 (Obézní). Celková zapsaná kohorta: 60 pacientů a plánovaná léčebná kohorta: 54 dokončených pacientů (předpokládaná míra odpadnutí 10 % = 6 pacientů). Vyšetřovatelé vytvořili tuto velikost vzorku na základě odhadů velikosti účinku z publikovaných studií zkoumajících aktivaci krevních destiček u pacientů v celém rozsahu BMI a za předpokladu alfa = 0,05 s 80% silou. Kromě toho budou výška a hmotnost jako prediktory hodnoceny nezávisle na BMI. Skupiny pacientů s BMI (22-25, >25-30 a > 30 kg/m2) budou randomizovány do skupiny pacientů s nízkou dávkou ASA (81 mg se standardním uvolňováním), střední dávkou ASA (325 mg) nebo vysokou dávkou ASA (500 mg) (6 pacienti/každá dávka).
Všichni pacienti budou mít CBC s diferenciálem (pro měření počtu krvinek včetně krevních destiček) a hs-CRP na začátku, sériovou moč TXB2 (-1 a 2 a 5 hodin po dávce ASA), testování funkce agregace krevních destiček pomocí testu VerifyNow® ASA 15 minut po dávce ASA, sériové hladiny salicylátu (0, 15“, 2 hodiny po dávce ASA) a znovu 10–14 dní po chronickém dávkování (TXB2 v moči 2 hodiny po dávce ASA a testování funkce agregace krevních destiček pomocí testu VerifyNow® 15 min. pouze po dávce ASA).
CÍL 2: Modelové asociace mezi konstruktovými proměnnými (BMI a dávka aspirinu) s prediktivními proměnnými, jak jsou shromážděny v AIM 1. Použije se vícenásobná a lineární regrese se zpětným výběrem. Kromě toho bude na data aplikován model strukturované rovnice. Pro všechny modely bude provedeno statistické posouzení shody modelu.
CÍL 3: Sestavit odhadce dávky aspirinu pro předpovídání dávkování aspirinu. Modelová sdružení z AIM 2 vytvoří odhady poptávky, které budou sloužit jako uživatelsky přívětivý odhad dávkování aspirinu. Simulátor bude obsahovat: 1) Vstup: Vstupní obrazovka. Na této obrazovce uživatel zadá vlastnosti atributů klinických informací o pacientovi. Uživatel poté klikne na tlačítko 'spustit'. 2) Výstup poptávky: Simulátor poté vytvoří výstupní obrazovku, která graficky zobrazí možnosti dávkování aspirinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-55 let (muž nebo žena)
- Zdraví dobrovolníci (bez léků bez akutních nebo chronických závažných zdravotních problémů nebo patologií)
Kritéria vyloučení:
- Historie astmatu
- Chronická bronchitida v anamnéze
- Historie emfyzému
- Porucha funkce ledvin v anamnéze (eGFR < 30 ml/min)
- Hypertenze v anamnéze (kontrolováno pracovníky studie)
- Hyperlipidemie v anamnéze
- Diabetes v anamnéze
- Historie kouření (za poslední měsíc)
- Současná deprese nebo úzkost vyžadující medikamentózní terapii
- Neschopnost dokončit studium z jakéhokoli důvodu
- Jakýkoli aktuální patologický stav mimo normální rozsah
- Trombocytopenie (počet krevních destiček < 150 K/µL)
- Jiné známé poruchy krevních destiček (např. von Willebrandova choroba, Glanzmannova trombastenie, Bernard-Soulierův syndrom)
- Současné užívání dipyradamolu, inhibitorů PGY 12, NSAID
- Nebo jak jinak určí vyšetřovací tým
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Normální hmotnost/nízká dávka aspirinu
BMI 22-25 kg/m^2 a příjem 81 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Normální hmotnost/normální dávka aspirinu
BMI 25-30 kg/m^2 a příjem 325 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Normální hmotnost/vysoká dávka aspirinu
BMI > 30 kg/m^2 a příjem 500 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Nadváha/nízká dávka aspirinu
BMI 22-25 kg/m^2 a příjem 81 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Nadváha / normální dávka aspirinu
BMI 25-30 kg/m^2 a příjem 325 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Nadváha/vysoká dávka aspirinu
BMI > 30 kg/m^2 a příjem 500 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Obézní/nízká dávka aspirinu
BMI 22-25 kg/m^2 a příjem 81 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Obézní/normální dávka aspirinu
BMI 25-30 kg/m^2 a příjem 325 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
|
Aktivní komparátor: Obézní/vysoká dávka aspirinu
BMI > 30 kg/m^2 a příjem 500 mg aspirinu denně po dobu 2 týdnů
|
Účastníci budou rozděleni do 3 skupin BMI a budou jim náhodně podávány různé dávky aspirinu, aby se porovnala účinnost a vytvořil se dávkovací režim.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výška
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Používá se k měření BMI
|
2 týdny na účastníka
|
|
Hmotnost
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Používá se k měření BMI
|
2 týdny na účastníka
|
|
Sběr moči TBX2 (hladiny tromboxanu)
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Hladiny tromboxanu měřené jako indikátor funkce agregace krevních destiček
|
2 týdny na účastníka
|
|
Hladiny salicylátu
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Používá se k měření množství systémového aspirinu pro srovnání s kategoriemi TBX2 a BMI
|
2 týdny na účastníka
|
|
Aspirinové reakční jednotky (ARU)
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Číslo poskytnuté zařízením Verifynow, které bude použito ke stanovení funkce agregace krevních destiček agregací vyvolanou kyselinou arachidonovou
|
2 týdny na účastníka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní krevní obraz (CBC)
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Laboratoře bezpečnostních měření provedeny při 2 návštěvách
|
2 týdny na účastníka
|
|
Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP)
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Měřeno jako zánětlivý marker a indikátor srdečního rizika a rizika mrtvice
|
2 týdny na účastníka
|
|
Krevní tlak (mmHg)
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Bezpečnostní opatření přijato při 2 návštěvách
|
2 týdny na účastníka
|
|
Srdeční frekvence (BPM)
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Bezpečnostní opatření přijato při 2 návštěvách
|
2 týdny na účastníka
|
|
Dechová frekvence (nádechů za minutu)
Časové okno: 2 týdny na účastníka
|
Bezpečnostní opatření přijato při 2 návštěvách
|
2 týdny na účastníka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- IRB_00117303
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aspirin
-
CeloNova BioSciences, Inc.ClinLogix. LLCUkončeno
-
Muhammad HassanDokončenoAspirin | Prevence | Tromboembolická mrtvice | Clopidogrel | Embolizace cívkyPákistán
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMnohočetný myelom a novotvar z plazmatických buněkSpojené státy