Оценщик дозы аспирина у здоровых взрослых
Понимание источников вариабельности дозирования лекарств для человека важно для полезного и безопасного использования любого лекарства. Понимание и применение науки об индивидуализации дозы лекарства для пациента называется точной медициной.
Аспирин является одним из старейших наиболее часто используемых лекарств благодаря его способности снижать температуру, облегчать боль и уменьшать липкость тромбоцитов (крошечных клеток крови, которые помогают вашему телу образовывать сгустки, чтобы остановить кровотечение. Дозировка аспирина в настоящее время одинакова для всех пациентов и не подбирается индивидуально. В прошлом веке аспирин продемонстрировал эффективность в снижении риска развития рака, инсульта и предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний после того, как человек уже перенес сердечный приступ или инсульт. Предыдущие исследования на людях не выявили последовательных положительных эффектов аспирина при дозировании по массе тела. Поэтому как следует дозировать аспирин в 2019 году? Резистентность к аспирину — это неспособность аспирина уменьшить липкость тромбоцитов и разжижать кровь, и, что наиболее важно, она связана с повышенным риском сердечных приступов и инсультов. Резистентность к аспирину может возникать из-за нерегулярного приема аспирина, различий в поведении тромбоцитов у некоторых людей, использования безрецептурных обезболивающих, таких как Motrin®, снижения количества препарата в организме и/или отсутствия возможности прогнозировать дозу для конкретного человека.
Чтобы выяснить, как лучше всего дозировать аспирин, исследователи предлагают изучить здоровых добровольцев (людей без каких-либо известных заболеваний) разного возраста и размера тела, чтобы увидеть, связаны ли уровни аспирина в крови с липкостью тромбоцитов. Эта информация будет использоваться для математического построения компьютерной картины дозирования аспирина, которая поможет врачам подобрать наилучшую дозу аспирина для каждого пациента. Затем исследователи расширят исследования по оценке дозы аспирина, которые будут использоваться в других странах у людей с проблемами сердца и инсультом, записывая будущие события рандомизированным образом (т. предотвратить будущие сердечные приступы и инсульт по сравнению с людьми, получающими дозы аспирина, которые были выбраны без оценщика.
Обзор исследования
Подробное описание
ЦЕЛЬ 1: Определить TXB2 в моче, тестирование функции агрегации тромбоцитов (тест VerifyNow® ASA), уровень салицилата, общий анализ крови с дифференциалом и вч-СРБ у 18 здоровых добровольцев с классами ИМТ 22-25 (нормальный вес),> 25-30 (Избыточный вес) и > 30 кг/м2 (Ожирение). Общая зарегистрированная когорта: 60 пациентов и планируемая когорта лечения: 54 завершенных пациента (ожидаемый показатель отсева 10% = 6 пациентов). Исследователи установили этот размер выборки на основе оценок величины эффекта из опубликованных исследований, изучающих активацию тромбоцитов у пациентов с разным ИМТ, и предполагая, что альфа = 0,05, с мощностью 80%. Кроме того, рост и вес как предикторы будут оцениваться независимо от ИМТ. Группы пациентов с ИМТ (22–25, >25–30 и >30 кг/м2) будут рандомизированы в группы приема низких доз АСК (81 мг стандартного высвобождения), умеренных доз АСК (325 мг) или высоких доз АСК (500 мг) (6). пациентов/каждая доза).
У всех пациентов будет общий анализ крови с дифференциалом (для измерения количества клеток крови, включая тромбоциты) и hs-CRP на исходном уровне, серийный анализ мочи на TXB2 (-1, 2 и 5 часов после дозы ASA), тестирование функции агрегации тромбоцитов с использованием теста VerifyNow® ASA. 15 минут после приема АСК, серийные уровни салицилатов (0, 15", 2 часа после приема АСК) и повторно через 10-14 дней после продолжительного приема (моча TXB2 через 2 часа после приема АСК и тестирование функции агрегации тромбоцитов с использованием теста VerifyNow® 15 мин. только после приема АСК).
ЦЕЛЬ 2: Смоделируйте ассоциации между конструкционными переменными (ИМТ и дозой аспирина) с прогностическими переменными, собранными в ЦЕЛЬ 1. Будет использоваться множественная и линейная регрессия с обратным выбором. Кроме того, к данным будет применяться модель структурированных уравнений. Статистическая оценка соответствия модели будет проводиться для всех моделей.
ЦЕЛЬ 3: Создать оценщик дозы аспирина для прогнозирования дозировки аспирина. Ассоциации моделей из AIM 2 создадут оценки спроса, которые будут использованы в удобном для пользователя средстве оценки дозировки аспирина. Симулятор будет состоять из: 1) Вход: Экран входа. На этом экране пользователь введет функции атрибутов клинической информации о пациенте. Затем пользователь нажимает кнопку «Выполнить». 2) Требуемый вывод: затем симулятор создаст экран вывода, на котором будут графически показаны параметры дозирования аспирина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-55 лет (мужчины или женщины)
- Здоровые волонтеры (без лекарств, без острых или хронических значимых проблем со здоровьем или патологий)
Критерий исключения:
- История астмы
- История хронического бронхита
- История эмфиземы
- Почечная недостаточность в анамнезе (рСКФ < 30 мл/мин)
- Гипертония в анамнезе (проверено исследовательским персоналом)
- История гиперлипидемии
- История диабета
- История курения (в течение последнего месяца)
- Текущая депрессия или тревога, требующая медикаментозной терапии
- Невозможность закончить исследование по любой причине
- Любое текущее патологическое состояние за пределами нормального диапазона
- Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 150 K/мкл)
- Другие известные нарушения тромбоцитов (например, фон Виллебранда, тромбастения Гланцмана, синдром Бернара-Сулье)
- Текущее использование дипирадамола, ингибиторов PGY 12, НПВП
- Или в ином порядке, установленном следственной группой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Нормальный вес/низкая доза аспирина
ИМТ 22-25 кг/м^2 и прием 81 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Нормальный вес/нормальная доза аспирина
ИМТ 25-30 кг/м^2 и прием 325 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Нормальный вес/высокая доза аспирина
ИМТ > 30 кг/м^2 и прием 500 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Избыточный вес/низкая доза аспирина
ИМТ 22-25 кг/м^2 и прием 81 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Избыточный вес/нормальная доза аспирина
ИМТ 25-30 кг/м^2 и прием 325 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Избыточный вес/высокая доза аспирина
ИМТ > 30 кг/м^2 и прием 500 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Ожирение/низкие дозы аспирина
ИМТ 22-25 кг/м^2 и прием 81 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Ожирение/нормальная доза аспирина
ИМТ 25-30 кг/м^2 и прием 325 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
|
Активный компаратор: Ожирение/высокие дозы аспирина
ИМТ > 30 кг/м^2 и прием 500 мг аспирина ежедневно в течение 2 недель
|
Участники будут разделены на 3 группы ИМТ и случайным образом получат различные дозы аспирина для сравнения эффективности и создания режима дозирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Высота
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Используется для измерения ИМТ
|
2 недели на участника
|
|
Масса
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Используется для измерения ИМТ
|
2 недели на участника
|
|
Сбор мочи TBX2 (уровни тромбоксана)
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Уровни тромбоксана, измеренные для индикатора функции агрегации тромбоцитов
|
2 недели на участника
|
|
Уровни салицилатов
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Используется для измерения количества системного аспирина для сравнения с категориями TBX2 и BMI.
|
2 недели на участника
|
|
Блоки реакции на аспирин (ARU)
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Число, полученное от устройства Verifynow, которое будет использоваться для определения функции агрегации тромбоцитов с помощью агрегации, индуцированной арахидоновой кислотой.
|
2 недели на участника
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный анализ крови (CBC)
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Лаборатории по мерам безопасности приняты во время 2 посещений
|
2 недели на участника
|
|
Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP)
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Измеряется как воспалительный маркер и показатель сердечного риска и риска инсульта
|
2 недели на участника
|
|
Артериальное давление (мм рт.ст.)
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Меры безопасности приняты во время 2 посещений
|
2 недели на участника
|
|
Частота сердечных сокращений (уд/мин)
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Меры безопасности приняты во время 2 посещений
|
2 недели на участника
|
|
Частота дыхания (количество вдохов в минуту)
Временное ограничение: 2 недели на участника
|
Меры безопасности приняты во время 2 посещений
|
2 недели на участника
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB_00117303
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аспирин
-
BayerJanssen Research & Development, LLCЗавершенный
-
Roswell Park Cancer InstituteAIM ImmunoTech Inc.Активный, не рекрутирующийАденокарцинома простаты | Рак простаты I стадии AJCC v8 | Рак простаты II стадии AJCC v8 | Стадия IIIA Рак простаты AJCC v8 | Рак предстательной железы стадии IIIB AJCC v8 | Стадия IIC Рак простаты AJCC v8 | Рак простаты III стадии AJCC v8 | Рак предстательной железы стадии IIIC AJCC v8 | Стадия IIA... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Cedars-Sinai Medical CenterUnited States Department of Defense; University of FloridaАктивный, не рекрутирующийИшемическая болезнь сердцаСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико