- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04040465
Asprin-doseringsestimator hos raske voksne
Forståelse af kilder til variation i human lægemiddeldosering er vigtig for gavnlig og sikker brug af ethvert lægemiddel. At forstå og anvende videnskaben om at individualisere en lægemiddeldosis til en patient kaldes præcisionsmedicin.
Aspirin er et af de ældste mest anvendte lægemidler for dets evne til at sænke feber, lindre smerter og reducere klæbrigheden af blodplader (små blodlegemer, der hjælper din krop med at danne blodpropper for at stoppe blødninger. Aspirindosis er i øjeblikket den samme for alle patienter og er ikke individualiseret. I det sidste århundrede har aspirin vist fordele ved at reducere kræft, slagtilfælde og forebygge kardiovaskulære hændelser, efter at man allerede har haft et hjerteanfald eller slagtilfælde. Tidligere humane undersøgelser har ikke fundet konsekvente positive virkninger af aspirin, når doseret efter kropsvægt. Derfor, hvordan skal aspirin doseres i 2019? Aspirinresistens er aspirins manglende evne til at reducere blodpladeklæbrighed og fortynde blodet, og vigtigst af alt er det forbundet med højere risiko for hjerteanfald og slagtilfælde. Aspirinresistens kan forekomme på grund af ikke at tage aspirin regelmæssigt, forskelle i hvordan blodplader opfører sig hos nogle personer, brug af håndkøbsmedicin som Motrin®, reduceret mængde af lægemiddel i kroppen og/eller manglende evne at forudsige en dosis for et bestemt individ.
For at finde ud af den bedste måde at dosere aspirin på, foreslår efterforskerne at undersøge raske frivillige (personer uden nogen kendt sygdom) med forskellige aldre og kropsstørrelser for at se, om aspirinniveauet i blodet er forbundet med blodpladeklæbrighed. Disse oplysninger vil blive brugt til matematisk at opbygge et computerbaseret billede af aspirindosis, som vil hjælpe læger med at vælge den bedste dosis aspirin til hver patient. Forskerne vil derefter udvide undersøgelser af aspirindosisestimatoren til at blive brugt i andre lande hos mennesker med hjerteproblemer og slagtilfælde, ved at registrere fremtidige hændelser på en randomiseret (dvs. møntkast) måde for at bestemme, om aspirindosisestimatorens evne til at forhindre fremtidige hjerteanfald og slagtilfælde sammenlignet med personer, der modtager aspirindoser, der blev valgt uden estimatoren.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MÅL 1: Bestem urin TXB2, blodpladeaggregationsfunktionstest (VerifyNow® ASA Test), salicylatniveau, CBC med differential og hs-CRP hos 18 raske frivillige på tværs af BMI-klasser på 22-25 (normalvægt), >25-30 (Overvægtig), og > 30 kg/m2 (fedme). Samlet tilmeldt kohorte: 60 patienter og planlagt behandlingskohorte: 54 afsluttede patienter (forventet frafaldsrate på 10 % = 6 patienter). Efterforskerne har drevet denne stikprøvestørrelse baseret på estimater af effektstørrelser fra publicerede undersøgelser, der undersøgte blodpladeaktivering hos patienter på tværs af en række BMI'er og antager en alfa = 0,05 med 80 % effekt. Derudover vil højde og vægt som prædiktorer blive evalueret uafhængigt af BMI. BMI-patientgrupper (22-25, >25-30 og > 30 kg/m2) vil blive randomiseret til lavdosis ASA (81mg standardfrigivelse), moderat dosis ASA (325mg) eller højdosis ASA (500mg) (6 patienter/hver dosis).
Alle patienter vil have en CBC med differentiel (til måling af blodcelletal inklusive blodplader) og hs-CRP ved baseline, seriel urin TXB2 (-1 og 2 og 5 timer efter ASA-dosis), blodpladeaggregationsfunktionstest ved hjælp af VerifyNow® ASA-test 15 min efter ASA-dosis, serielle salicylatniveauer (0, 15", 2 timer efter ASA-dosis) og igen 10-14 dage efter kronisk dosering (urin TXB2 2 timer efter ASA-dosis og blodpladeaggregationsfunktionstest ved hjælp af VerifyNow® Test 15 min. kun efter ASA-dosis).
MÅL 2: Modelassociationer mellem konstruktionsvariabler (BMI og aspirindosis) med prædiktive variabler som indsamlet i AIM 1. Multipel og lineær regression med bagudvalg vil blive brugt. Derudover vil en struktureret ligningsmodel blive anvendt på dataene. Statistisk vurdering af modeltilpasning vil blive udført for alle modeller.
MÅL 3: Byg en aspirindosisestimator til at forudsige aspirindosis. Modelforeninger fra AIM 2 vil skabe efterspørgselsestimater, der vil indgå i en brugervenlig aspirindosisestimator. Simulatoren vil omfatte: 1) Indtastning: En indtastningsskærm. På dette skærmbillede vil brugeren indtaste funktionerne for patientens kliniske informationsattributter. Brugeren klikker derefter på en 'kør'-knap. 2) Demand Output: Simulatoren vil derefter oprette en output-skærm, der grafisk viser aspirindoseringsmuligheder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-55 år (mand eller kvinde)
- Sunde frivillige (medicinfri uden akutte eller kroniske betydelige helbredsproblemer eller patologier)
Ekskluderingskriterier:
- Historien om astma
- Historie om kronisk bronkitis
- Emfysems historie
- Anamnese med nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min)
- Historie med hypertension (gennemgået af undersøgelsespersonale)
- Anamnese med hyperlipidæmi
- Historie om diabetes
- Rygehistorie (inden for sidste måned)
- Aktuel depression eller angst, der kræver medicinbehandling
- Manglende evne til at afslutte studiet af en eller anden grund
- Enhver aktuel patologisk tilstand uden for normalområdet
- Trombocytopeni (trombocyttal < 150 K/µL)
- Andre kendte blodpladesygdomme (f. von Willebrands sygdom, Glanzmann trombastheni, Bernard-Souliers syndrom)
- Nuværende brug af dipyradamol, PGY 12-hæmmere, NSAID'er
- Eller som ellers bestemt af efterforskningsholdet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal vægt/lav dosis aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 og modtagelse af 81 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Normal vægt/normal dosis aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 og modtagelse af 325 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Normalvægt/højdosis aspirin
BMI > 30 kg/m^2 og modtagelse af 500 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Overvægt/Lavdosis aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 og modtagelse af 81 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Overvægt/normal dosis aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 og modtagelse af 325 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Overvægt/højdosis aspirin
BMI > 30 kg/m^2 og modtagelse af 500 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Fedme/lavdosis aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 og modtagelse af 81 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Overvægtig/normal dosis aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 og modtagelse af 325 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
|
Aktiv komparator: Fedme/højdosis aspirin
BMI > 30 kg/m^2 og modtagelse af 500 mg aspirin dagligt i 2 uger
|
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Højde
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Bruges til at måle BMI
|
2 uger pr. deltager
|
|
Vægt
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Bruges til at måle BMI
|
2 uger pr. deltager
|
|
Urin TBX2-opsamling (Thromboxan-niveauer)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Thromboxanniveauer målt for indikator for blodpladeaggregationsfunktion
|
2 uger pr. deltager
|
|
Salicylatniveauer
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Bruges til at måle mængden af systemisk aspirin for at sammenligne med TBX2- og BMI-kategorier
|
2 uger pr. deltager
|
|
Aspirin reaktionsenheder (ARU)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Nummer givet fra Verifynow-enhed, der vil blive brugt til at bestemme blodpladeaggregationsfunktion ved arachidonsyreinduceret aggregering
|
2 uger pr. deltager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet blodtælling (CBC)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Sikkerhedsforanstaltningslaboratorier taget på 2 besøg
|
2 uger pr. deltager
|
|
Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Målt som en inflammatorisk markør og indikator for hjerterisiko og risiko for slagtilfælde
|
2 uger pr. deltager
|
|
Blodtryk (mmHg)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Sikkerhedsforanstaltning taget ved 2 besøg
|
2 uger pr. deltager
|
|
Puls (BPM)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Sikkerhedsforanstaltning taget ved 2 besøg
|
2 uger pr. deltager
|
|
Åndedrætsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
|
Sikkerhedsforanstaltning taget ved 2 besøg
|
2 uger pr. deltager
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Aspirin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB_00117303
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aspirinfølsomhed
-
Maastricht UniversityWageningen UniversityAfsluttet
-
Hamilton Health Sciences CorporationAfsluttet
-
Chinese University of Hong KongUkendtAspirin | MikrobiotaHong Kong
-
Duke UniversityAfsluttetAspirin | Blodpladeaggregationshæmmere | Ticagrelor | RNAForenede Stater
-
University of PennsylvaniaBayer; National Institutes of Health (NIH)AfsluttetAspirinresistens | Farmakologisk aspirin Manglende respons
-
BayerAfsluttetAspirin | Lægemiddelsikkerhed | Effekter, langsigtetTyskland
-
Cardiff UniversityAfsluttetBlodpladedysfunktion på grund af aspirinDet Forenede Kongerige
-
George Washington UniversityAfsluttetBlodpladedysfunktion på grund af aspirinForenede Stater
-
Leiden University Medical CenterAfsluttetHjerte-kar-sygdomme | Aspirin | Døgnrytme | BlodpladeaktiveringHolland
-
Stephane CookAfsluttetAspirin forårsager uønskede virkninger i terapeutisk brugSchweiz
Kliniske forsøg med Aspirin
-
Tao LiuXuanwu Hospital, Beijing; Tianjin Medical University General HospitalRekrutteringKronisk subduralt hæmatomKina
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringLungesygdom, kronisk obstruktivForenede Stater
-
Montreal Heart InstituteIkke rekrutterer endnuKoronararteriesygdom | Subklinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdomCanada
-
Seoul National University HospitalCKD Pharmaceutical LimitedAfsluttet
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...UkendtKoronar ateroskleroseKina
-
Curtin UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Dolnośląskie Centrum Chorób Serca im.prof. Zbigniewa...Medical Research Agency, PolandRekrutteringKronisk koronarsyndrom | Stabil koronararteriesygdom CADPolen
-
Christian Medical College and Hospital, Ludhiana...Indian Council of Medical Research; All India Institute of Medical Sciences... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnu
-
Queen Mary University of LondonCancer Research UK; Barts and the London School of Medicine and DentistryAfsluttetProstatakræftDet Forenede Kongerige
-
NYU Langone HealthAfsluttet