Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Asprin-doseringsestimator hos raske voksne

10. marts 2022 opdateret af: mark munger, University of Utah

Forståelse af kilder til variation i human lægemiddeldosering er vigtig for gavnlig og sikker brug af ethvert lægemiddel. At forstå og anvende videnskaben om at individualisere en lægemiddeldosis til en patient kaldes præcisionsmedicin.

Aspirin er et af de ældste mest anvendte lægemidler for dets evne til at sænke feber, lindre smerter og reducere klæbrigheden af ​​blodplader (små blodlegemer, der hjælper din krop med at danne blodpropper for at stoppe blødninger. Aspirindosis er i øjeblikket den samme for alle patienter og er ikke individualiseret. I det sidste århundrede har aspirin vist fordele ved at reducere kræft, slagtilfælde og forebygge kardiovaskulære hændelser, efter at man allerede har haft et hjerteanfald eller slagtilfælde. Tidligere humane undersøgelser har ikke fundet konsekvente positive virkninger af aspirin, når doseret efter kropsvægt. Derfor, hvordan skal aspirin doseres i 2019? Aspirinresistens er aspirins manglende evne til at reducere blodpladeklæbrighed og fortynde blodet, og vigtigst af alt er det forbundet med højere risiko for hjerteanfald og slagtilfælde. Aspirinresistens kan forekomme på grund af ikke at tage aspirin regelmæssigt, forskelle i hvordan blodplader opfører sig hos nogle personer, brug af håndkøbsmedicin som Motrin®, reduceret mængde af lægemiddel i kroppen og/eller manglende evne at forudsige en dosis for et bestemt individ.

For at finde ud af den bedste måde at dosere aspirin på, foreslår efterforskerne at undersøge raske frivillige (personer uden nogen kendt sygdom) med forskellige aldre og kropsstørrelser for at se, om aspirinniveauet i blodet er forbundet med blodpladeklæbrighed. Disse oplysninger vil blive brugt til matematisk at opbygge et computerbaseret billede af aspirindosis, som vil hjælpe læger med at vælge den bedste dosis aspirin til hver patient. Forskerne vil derefter udvide undersøgelser af aspirindosisestimatoren til at blive brugt i andre lande hos mennesker med hjerteproblemer og slagtilfælde, ved at registrere fremtidige hændelser på en randomiseret (dvs. møntkast) måde for at bestemme, om aspirindosisestimatorens evne til at forhindre fremtidige hjerteanfald og slagtilfælde sammenlignet med personer, der modtager aspirindoser, der blev valgt uden estimatoren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL 1: Bestem urin TXB2, blodpladeaggregationsfunktionstest (VerifyNow® ASA Test), salicylatniveau, CBC med differential og hs-CRP hos 18 raske frivillige på tværs af BMI-klasser på 22-25 (normalvægt), >25-30 (Overvægtig), og > 30 kg/m2 (fedme). Samlet tilmeldt kohorte: 60 patienter og planlagt behandlingskohorte: 54 afsluttede patienter (forventet frafaldsrate på 10 % = 6 patienter). Efterforskerne har drevet denne stikprøvestørrelse baseret på estimater af effektstørrelser fra publicerede undersøgelser, der undersøgte blodpladeaktivering hos patienter på tværs af en række BMI'er og antager en alfa = 0,05 med 80 % effekt. Derudover vil højde og vægt som prædiktorer blive evalueret uafhængigt af BMI. BMI-patientgrupper (22-25, >25-30 og > 30 kg/m2) vil blive randomiseret til lavdosis ASA (81mg standardfrigivelse), moderat dosis ASA (325mg) eller højdosis ASA (500mg) (6 patienter/hver dosis).

Alle patienter vil have en CBC med differentiel (til måling af blodcelletal inklusive blodplader) og hs-CRP ved baseline, seriel urin TXB2 (-1 og 2 og 5 timer efter ASA-dosis), blodpladeaggregationsfunktionstest ved hjælp af VerifyNow® ASA-test 15 min efter ASA-dosis, serielle salicylatniveauer (0, 15", 2 timer efter ASA-dosis) og igen 10-14 dage efter kronisk dosering (urin TXB2 2 timer efter ASA-dosis og blodpladeaggregationsfunktionstest ved hjælp af VerifyNow® Test 15 min. kun efter ASA-dosis).

MÅL 2: Modelassociationer mellem konstruktionsvariabler (BMI og aspirindosis) med prædiktive variabler som indsamlet i AIM 1. Multipel og lineær regression med bagudvalg vil blive brugt. Derudover vil en struktureret ligningsmodel blive anvendt på dataene. Statistisk vurdering af modeltilpasning vil blive udført for alle modeller.

MÅL 3: Byg en aspirindosisestimator til at forudsige aspirindosis. Modelforeninger fra AIM 2 vil skabe efterspørgselsestimater, der vil indgå i en brugervenlig aspirindosisestimator. Simulatoren vil omfatte: 1) Indtastning: En indtastningsskærm. På dette skærmbillede vil brugeren indtaste funktionerne for patientens kliniske informationsattributter. Brugeren klikker derefter på en 'kør'-knap. 2) Demand Output: Simulatoren vil derefter oprette en output-skærm, der grafisk viser aspirindoseringsmuligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-55 år (mand eller kvinde)
  • Sunde frivillige (medicinfri uden akutte eller kroniske betydelige helbredsproblemer eller patologier)

Ekskluderingskriterier:

  • Historien om astma
  • Historie om kronisk bronkitis
  • Emfysems historie
  • Anamnese med nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min)
  • Historie med hypertension (gennemgået af undersøgelsespersonale)
  • Anamnese med hyperlipidæmi
  • Historie om diabetes
  • Rygehistorie (inden for sidste måned)
  • Aktuel depression eller angst, der kræver medicinbehandling
  • Manglende evne til at afslutte studiet af en eller anden grund
  • Enhver aktuel patologisk tilstand uden for normalområdet
  • Trombocytopeni (trombocyttal < 150 K/µL)
  • Andre kendte blodpladesygdomme (f. von Willebrands sygdom, Glanzmann trombastheni, Bernard-Souliers syndrom)
  • Nuværende brug af dipyradamol, PGY 12-hæmmere, NSAID'er
  • Eller som ellers bestemt af efterforskningsholdet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Normal vægt/lav dosis aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 og modtagelse af 81 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Normal vægt/normal dosis aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 og modtagelse af 325 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Normalvægt/højdosis aspirin
BMI > 30 kg/m^2 og modtagelse af 500 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Overvægt/Lavdosis aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 og modtagelse af 81 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Overvægt/normal dosis aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 og modtagelse af 325 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Overvægt/højdosis aspirin
BMI > 30 kg/m^2 og modtagelse af 500 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Fedme/lavdosis aspirin
BMI 22-25 kg/m^2 og modtagelse af 81 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Overvægtig/normal dosis aspirin
BMI 25-30 kg/m^2 og modtagelse af 325 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.
Aktiv komparator: Fedme/højdosis aspirin
BMI > 30 kg/m^2 og modtagelse af 500 mg aspirin dagligt i 2 uger
Deltagerne vil blive kategoriseret i 3 BMI-grupper og vil blive tilfældigt givet forskellige doser af aspirin for at sammenligne effektivitet og skabe et doseringsregime.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Højde
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Bruges til at måle BMI
2 uger pr. deltager
Vægt
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Bruges til at måle BMI
2 uger pr. deltager
Urin TBX2-opsamling (Thromboxan-niveauer)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Thromboxanniveauer målt for indikator for blodpladeaggregationsfunktion
2 uger pr. deltager
Salicylatniveauer
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Bruges til at måle mængden af ​​systemisk aspirin for at sammenligne med TBX2- og BMI-kategorier
2 uger pr. deltager
Aspirin reaktionsenheder (ARU)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Nummer givet fra Verifynow-enhed, der vil blive brugt til at bestemme blodpladeaggregationsfunktion ved arachidonsyreinduceret aggregering
2 uger pr. deltager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet blodtælling (CBC)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Sikkerhedsforanstaltningslaboratorier taget på 2 besøg
2 uger pr. deltager
Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Målt som en inflammatorisk markør og indikator for hjerterisiko og risiko for slagtilfælde
2 uger pr. deltager
Blodtryk (mmHg)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Sikkerhedsforanstaltning taget ved 2 besøg
2 uger pr. deltager
Puls (BPM)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Sikkerhedsforanstaltning taget ved 2 besøg
2 uger pr. deltager
Åndedrætsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut)
Tidsramme: 2 uger pr. deltager
Sikkerhedsforanstaltning taget ved 2 besøg
2 uger pr. deltager

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aspirinfølsomhed

Kliniske forsøg med Aspirin

Abonner