Naturhistorisk studie av infantil och juvenil GM1-gangliosidos (GM1)-patienter

Infantil (typ 1) eller juvenil (typ 2) GM1 gangliosidos

Denna studie observerar en kohort: upp till 40 infantila GM1 (typ 1) eller juvenila GM1 (typ 2) försökspersoner.

Överlevnad (infantil GM1-population)

Överlevnad kommer att utvärderas vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök under 3 år. Detta utfallsmått anses vara ett primärt utfallsmått för den infantila (typ 1) GM1-populationen och ett sekundärt utfallsmått för den unga (typ 2) GM1-populationen.

Förekomst av och beroende av sond (infantil GM1-population)

Förekomsten av en sond och beroende av sond, om tillämpligt, kommer att utvärderas vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök under 3 år. Detta utfallsmått anses vara ett primärt utfallsmått för den infantila (typ 1) GM1-populationen och ett sekundärt utfallsmått för den unga (typ 2) GM1-populationen.

Ändring från baslinjen i standardpoäng för varje domän på Vineland-II (juvenil GM1-population)

Vineland Adaptive Behavior Scales, andra upplagan (Vineland-II) är en standardbedömning för att mäta personliga och sociala färdigheter för barn och vuxna (födelse till och med 90 års ålder). Denna bedömning hjälper till att diagnostisera intellektuella och utvecklingsstörningar eller förseningar i samband med en mängd olika sjukdomar/störningar. Bedömningen omfattar 5 domäner. Poäng för varje domän och en sammansatt adaptiv beteendepoäng omvandlas sedan till standardpoäng med ett intervall på 20 till 140, med en poäng på 140 som korrelerar till en hög adaptiv nivå.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för varje subdomän av BSID-III ELLER KABC-II (Juvenil GM1-population)

Baserat på resultatet av Vineland-II kommer varje försöksperson att ges ett utvecklingsålderspoäng som avgör om Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition ( KABC-II) administreras. Barn med en utvecklingsålder på 42 månader eller mindre kommer att administreras BSID-III och de med en utvecklingsålder över 42 månader kommer att administreras KABC-II.

BSID-III bedömer 5 stora utvecklingsområden. Varje domän resulterar i en råpoäng som omvandlas till en sammansatt poäng. En högre sammansatt poäng motsvarar i allmänhet högre funktion.

KABC-II bedömer fyra viktiga områden av intelligens och prestation hos små barn. Varje domän resulterar i en råpoäng som omvandlas till en standardpoäng. Poäng från 90-109 anses generellt vara genomsnittliga, med poäng högre än 109 anses vara över genomsnittet.

Överlevnad (juvenil GM1-population)

Överlevnad kommer att utvärderas vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök under 3 år. Detta utfallsmått anses vara ett primärt utfallsmått för den infantila (typ 1) GM1-populationen och ett sekundärt utfallsmått för den unga (typ 2) GM1-populationen.

Förekomst av och beroende av sond (juvenil GM1-population)

Förekomsten av en sond och beroende av sond, om tillämpligt, kommer att utvärderas vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök under 3 år. Detta utfallsmått anses vara ett primärt utfallsmått för den infantila (typ 1) GM1-populationen och ett sekundärt utfallsmått för den unga (typ 2) GM1-populationen.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för varje subdomän av BSID-III ELLER KABC-II (infantil GM1-population)

Se dessa resultatmått som beskrivs ovan för fullständig information.

BSID-III eller KABC-II kommer att utvärderas vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök under 3 år. Detta utfallsmått anses vara ett primärt utfallsmått för den unga (typ 2) GM1-populationen och ett sekundärt utfallsmått för den infantila (typ 1) GM1-populationen.

Ändra från baslinjen i PedsQL totalpoäng

Pediatric Quality of Life Inventory, version 4.0 (PedsQL) är en bedömning av 21 till 45 objekt av livskvalitet under de senaste 30 dagarna, baserad på förälder/vårdares rapport. Inventeringen består av bedömningar för spädbarn, småbarn, småbarn, barn, tonåringar och unga vuxna, baserat på ämnets ålder. En lägre totalpoäng indikerar högre livskvalitet.

Förändring från baslinjen när det gäller uppnående och/eller bibehållande av sex milstolpar för motorutveckling från Världshälsoorganisationen

Motorisk utveckling kommer att bedömas i termer av sex utvecklingsmilstolpar: sitta utan stöd, stå med hjälp, krypa på händer och knä, gå med hjälp, stå ensam och gå ensam. Varje milstolpe kommer att bedömas som antingen "uppnådd", "inte uppnådd" eller "uppnådd men förlorad" baserat på läkarens observation samt föräldrarapporten.

Uppkomst av och/eller förändring i anfallsaktivitet över tid

Förändringen från baslinjen i närvaro/frånvaro av anfall och frekvens av anfall (om tillämpligt) kommer att undersökas genom granskning av anfallsdagböcker som registrerats av föräldrar under en treårsperiod.

Ändring från baslinje-EKG

Ett elektrokardiogram (EKG) är ett test med elektroder fästa på patientens bröst, armar och ben för att registrera den elektriska aktiviteten i hjärtat och upptäcka avvikelser. Klinikern kommer att notera om varje EKG är normalt eller onormalt, och resultaten kommer att jämföras med baslinje-EKG:et och spåras över tid.

Förändring från baslinjen i benstrukturer i ryggraden med hjälp av röntgen

En vanlig lateral ryggfilm innebär att man tar en röntgenbild av patientens ryggrad för att avgöra om det finns strukturella abnormiteter. En röntgen av ryggraden kommer att utföras vid baslinjebesöket, sedan var sjätte månad i upp till tre år för att bedöma förändringar.

Förändring från baslinjen i ECHO-parametrar över tid

Ett ekokardiogram (ECHO) använder ultraljud för att producera bilder av personens hjärta. ECHO-rapporten kommer att utvärderas med avseende på förändringar från baslinjen till och med studiens gång.

Förändring från baslinje-EEG

Ett elektroencefalogram (EEG) är ett test med elektroder fästa på patientens hårbotten för att upptäcka onormal aktivitet i hjärnan. EEG bör utföras vid varje besök om samtycke ges. Klinikern kommer att notera om varje EKG är normalt eller onormalt, och resultaten kommer att jämföras med baslinje-EKG:et och spåras över tid.

Förändring från baslinjen i hjärnvolym och volym av substrukturer mätt med MRT

Om samtycke ges, kommer magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan att erhållas, utan kontrast, för att undersöka förändringar i den totala volymen av hjärnan såväl som volymerna av flera hjärnsubstrukturer över tiden. MRT kan utföras under allmän anestesi i denna pediatriska population. Det är viktigt att alla ingrepp som kräver generell anestesi utförs i nära temporal närhet, medan patienten är under narkos.

Förändring från baslinjen i lever- och mjältvolym mätt med MRT

Om samtycke ges, kommer magnetisk resonanstomografi (MRT) av buken att erhållas, utan kontrast, för att undersöka förändringar i den totala volymen av lever och mjälte över tiden. MRT kan utföras under allmän anestesi i denna pediatriska population. Det är viktigt att alla ingrepp som kräver generell anestesi utförs i nära temporal närhet, medan patienten är under narkos.

Förändring från baslinjen i lever- och mjältvolym mätt med ultraljud

Endast om samtycke inte ges för att få bilder av buken via MRT kommer ett bukens ultraljud att göras för att undersöka förändringar i leverns och mjältens totala volym över tid.

Utforskande analys av beta-galaktosidas enzymaktivitet och förändring över tid

Blod och, om samtycke ges, cerebrospinalvätska (CSF)* kommer att samlas in vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök för att analysera beta-galaktosidas enzymaktivitet. Syftet är att undersöka enzymaktivitetsvariabilitet, förändring från baslinje och samband med sjukdomsprogression. Eftersom denna biomarkör för närvarande studeras kan intervall inte tillhandahållas för närvarande. Ytterligare prover kan även förvaras i en biobank för framtida forskning och testning, om samtycke erhålls.

*Insamling av CSF via en lumbalpunktion är en VALFRI procedur som endast utförs vid baslinjen och månaderna 6, 12, 24 och 36.

Utforskande analys av hexosaminidasenzymaktivitet och förändring över tid

Blod och, om samtycke ges, cerebrospinalvätska (CSF)* kommer att samlas in vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök för att analysera hexosaminidasenzymaktivitet. Syftet är att undersöka enzymaktivitetsvariabilitet, förändring från baslinje och samband med sjukdomsprogression, om tillämpligt. Eftersom denna biomarkör för närvarande studeras kan intervall inte tillhandahållas för närvarande. Ytterligare prover kan även förvaras i en biobank för framtida forskning och testning, om samtycke erhålls.

*Insamling av CSF via en lumbalpunktion är en VALFRI procedur som endast utförs vid baslinjen och månaderna 6, 12, 24 och 36.

Utforskande analys av keratansulfatnivåer och förändring över tid

Blod och urin kommer att samlas in vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök för att analysera keratansulfatnivåer. Syftet är att undersöka variabilitet och förändring från baslinjen i nivåerna samt samband med sjukdomsprogression, om tillämpligt. Eftersom denna biomarkör för närvarande studeras kan intervall inte tillhandahållas för närvarande. Ytterligare prover kan även förvaras i en biobank för framtida forskning och testning, om samtycke erhålls.

Explorativ analys av GM1-gangliosidnivåer och förändring över tid

Om samtycke ges kommer cerebrospinalvätska (CSF)* att samlas in vid baslinjebesöket och varje efterföljande besök för att analysera GM1-gangliosidnivåer. Syftet är att undersöka variabilitet och förändring från baslinjen i nivåerna samt samband med sjukdomsprogression. Eftersom denna biomarkör för närvarande studeras kan intervall inte tillhandahållas för närvarande. Ytterligare prover kan även förvaras i en biobank för framtida forskning och testning, om samtycke erhålls.

*Insamling av CSF via en lumbalpunktion är en VALFRI procedur som endast utförs vid baslinjen och månaderna 6, 12, 24 och 36.