Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Infantilis és fiatalkori GM1 gangliozidózisos (GM1) betegek természetrajzi tanulmánya

2023. augusztus 29. frissítette: University of Pennsylvania

A csecsemőkori és fiatalkori GM1 ritkasága, súlyossága, progressziójának gyorsasága és végzetes prognózisa miatt korlátozott ismereteink vannak a betegség általános progressziójáról és az eredményes eredményekről. Ennek a tanulmánynak a célja egy természetrajzi adathalmaz felépítése számos klinikai, képalkotó és laboratóriumi értékelés gyűjtésével, amelyek a GM1 betegség progressziójának és klinikai kimenetelének specifikus előrejelzői lehetnek. A GM1 természetrajzi adatkészlet birtokában tájékozódhat a potenciális hatékonysági végpontokról és biomarkerekről a jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz.

Ez a természetrajzi vizsgálat legfeljebb 40 GM1 gangliozidózissal diagnosztizált alanyt követ (legfeljebb 20 infantilis (1. típus) és 20 késői infantilis/fiatalkori (2. típus)) legfeljebb 3 évig. A vizitekre 6 havonta kerül sor, melynek során több eljárást végeznek el, és rögzítik az adatokat a betegség természetes lefolyásának megismerése érdekében, beleértve a klinikai és neurológiai állapotok változásait, valamint az elektrofiziológiai, képalkotó és biofluid biomarkereket. A vizsgálati eljárások a következőket tartalmazzák: fizikális és neurológiai vizsgálat, vér- és vizeletminta vétel, kérdőívek és a fejlődés értékelése, rohamnapló, ECHO, EKG, röntgen és ultrahang (ha nem végeztek MRI-t), EEG és genetikai vizsgálat (ha még nem történt meg) .

A következő eljárásokra a helyi/intézményi szabályzat és a vizsgálati orvos mérlegelése vonatkozik: MRI, lumbálpunkció (gerincérintkezés) és általános érzéstelenítés/altatás (MRI és LP esetén).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

40

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Porto Alegre, Brazília
        • Toborzás
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Kutatásvezető:
          • Roberto Giugliani, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Aktív, nem toborzó
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94610
        • Toborzás
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Caroline Hastings, MD
        • Alkutató:
          • Paul Harmatz, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Can Ficicioglu, MD, PhD
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Toborzás
        • Montreal Children's Hospital Research Institute - McGill University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Genevieve Bernard, MD
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka
        • Toborzás
        • Gazi University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Fatih Ezgü, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Infantilis (1. típusú) vagy fiatalkori (2. típusú) GM1 gangliozidózissal diagnosztizált egyének.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Dokumentáció/ A béta-galaktozidáz enzim csökkent aktivitásának megerősítése leukocitákban
  2. Infantilis vagy juvenilis GM1 gangliozidózis megerősített diagnózisa a GLB1 mutációk dokumentálásával
  3. Szülő/gondozó, aki képes tájékozott beleegyezést adni (ha kognitív képes, a gyermek is beleegyezését adja)
  4. Infantilis (1. típusú) GM1 alanyok: Dokumentált tünetek 6 hónapos korban jelentkeznek, szignifikáns hipotóniával a vizsgálat során vagy a szülő(k)/gondozó(k) által előidézett anamnézissel.
  5. Fiatalkorú (2-es típusú) GM1 alanyok: Dokumentált tünetek 6 hónapos kor után VAGY dokumentált tünetek 6 hónapos kor előtt jelentős hipotónia nélkül a vizsgálat során, vagy a szülő(k)/gondozó(k) által kiváltott tünetek

Kizárási kritériumok:

  1. Beiratkozás bármely más klinikai vizsgálatba egy vizsgálati készítménnyel/terápiával (a miglusztátot nem kapó betegek jogosultak lesznek)
  2. Bármilyen klinikailag jelentős neurokognitív hiány, amely nem a GM1 gangliozidózisnak vagy másodlagos oknak tulajdonítható, és amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
  3. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy nem biztonságossá tenné az alany részvételét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Infantilis (1. típusú) vagy fiatalkori (2. típusú) GM1 gangliozidózis
Ez a tanulmány egy kohorszot figyel meg: legfeljebb 40 csecsemőkori GM1 (1. típus) vagy fiatalkorú GM1 (2. típusú) alanyt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés (infantilis GM1 populáció)
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A túlélést a kiindulási vizit alkalmával és minden azt követő látogatás alkalmával 3 évig értékelik. Ez a kimeneti mérőszám az infantilis (1. típusú) GM1 populáció elsődleges kimenetelének, a fiatalkori (2. típusú) GM1 populáció másodlagos kimenetelének tekinthető.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Etetőszonda jelenléte és attól való függés (infantilis GM1 populáció)
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Az etetőszonda jelenlétét és az etetőszondától való függőséget, ha van, a kiindulási vizit alkalmával és minden további látogatáskor 3 éven keresztül értékelik. Ez a kimeneti mérőszám az infantilis (1. típusú) GM1 populáció elsődleges kimenetelének, a fiatalkori (2. típusú) GM1 populáció másodlagos kimenetelének tekinthető.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás az alapvonalhoz képest a standard pontszámokban a Vineland-II (fiatalkori GM1 populáció) egyes tartományaiban
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland-II) egy standard felmérés a személyes és szociális készségek mérésére gyermekek és felnőttek (születéstől 90 éves korig) esetében. Ez az értékelés segít az értelmi és fejlődési fogyatékosságok vagy a különféle betegségekkel/zavarokkal összefüggő késések diagnosztizálásában. Az értékelés 5 területet tartalmaz. Az egyes tartományok pontszámait és az összetett adaptív viselkedési pontszámot ezután standard pontszámokká alakítják át 20-140 tartományban, ahol a 140-es pontszám korrelál a magas adaptív szinttel.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás a kiindulási értékhez képest a BSID-III VAGY a KABC-II (fiatalkori GM1 populáció) egyes aldomainjei összpontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

A Vineland-II eredménye alapján minden alany egy fejlettségi korhatárt kap, amely meghatározza, hogy a Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) vagy a Kaufman Assessment Battery for Children, második kiadás KABC-II) adják be. A 42 hónapos vagy annál fiatalabb korú gyermekek a BSID-III-at, a 42 hónaposnál idősebb gyermekek pedig a KABC-II-t kapják.

A BSID-III 5 fő fejlesztési területet értékel. Minden domain nyers pontszámot eredményez, amelyet összetett pontszámmá alakítanak át. A magasabb összetett pontszám általában magasabb funkciónak felel meg.

A KABC-II a kisgyermekek intelligenciájának és teljesítményének 4 fő területét értékeli. Minden domain nyers pontszámot eredményez, amelyet a rendszer egy standard pontszámmá alakít át. A 90-től 109-ig terjedő pontszámokat általában átlagosnak, a 109-nél magasabb pontszámokat pedig átlag felettinek tekintik.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés (fiatalkorú GM1 populáció)
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A túlélést a kiindulási vizit alkalmával és minden azt követő látogatás alkalmával 3 évig értékelik. Ez a kimeneti mérőszám az infantilis (1. típusú) GM1 populáció elsődleges kimenetelének, a fiatalkori (2. típusú) GM1 populáció másodlagos kimenetelének tekinthető.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Etetőcső jelenléte és attól való függés (fiatalkori GM1 populáció)
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Az etetőszonda jelenlétét és az etetőszondától való függőséget, ha van, a kiindulási vizit alkalmával és minden további látogatáskor 3 éven keresztül értékelik. Ez a kimeneti mérőszám az infantilis (1. típusú) GM1 populáció elsődleges kimenetelének, a fiatalkori (2. típusú) GM1 populáció másodlagos kimenetelének tekinthető.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás a kiindulási értékhez képest a BSID-III VAGY a KABC-II (csecsemőkori GM1-populáció) egyes aldomainjei összpontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

A részletekért lásd a fent leírt eredménymutatókat.

A BSID-III-at vagy a KABC-II-t a kiindulási vizit alkalmával és minden további látogatáskor 3 éven keresztül értékelik. Ez a kimeneti mérőszám a fiatalkori (2-es típusú) GM1 populáció elsődleges kimeneti mérőszámának, a csecsemőkori (1. típusú) GM1 populáció másodlagos kimenetelének tekinthető.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás az alapvonalhoz képest a PedsQL összpontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A Pediatric Life Quality of Inventory, 4.0-s verzió (PedsQL) egy 21-45 elemből álló értékelés az elmúlt 30 nap életminőségéről, a szülő/gondozó jelentése alapján. A leltár csecsemőkre, kisgyermekekre, kisgyermekekre, gyermekekre, serdülőkre és fiatal felnőttekre vonatkozó értékelésekből áll, az alany életkora alapján. Az alacsonyabb összpontszám magasabb életminőséget jelez.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás az alapvonalhoz képest az Egészségügyi Világszervezet hat motorfejlesztési mérföldkövének elérésében és/vagy megtartásában
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A mozgásfejlődést hat fejlődési mérföldkő alapján értékelik: támasz nélkül ülés, asszisztenssel állás, kéz-térdmászás, asszisztens járás, egyedül állás és egyedül járás. Minden mérföldkő "elért", "nem teljesült" vagy "elért, de elveszett"ként lesz értékelve a klinikus megfigyelése és a szülői jelentés alapján.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A rohamok megjelenése és/vagy változása az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A rohamok meglétében/hiányában és a rohamok gyakoriságában (ha van ilyen) a kiindulási értékhez viszonyított változást a szülők által három éven keresztül rögzített rohamnaplók áttekintésével vizsgálják.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás a kiindulási EKG-hoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Az elektrokardiogram (EKG) egy olyan teszt, amelyben az alany mellkasára, karjára és lábára rögzített elektródákat használnak a szív elektromos aktivitásának rögzítésére és a rendellenességek kimutatására. A klinikus megjegyzi, hogy minden EKG normális vagy kóros, és az eredményeket összehasonlítja a kiindulási EKG-val, és nyomon követi az idő múlásával.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás az alapvonalhoz képest a gerinc csontos szerkezetében röntgen segítségével
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Az oldalsó gerincoszlop sima filmje során röntgenfelvételt készítenek az alany gerincéről, hogy megállapítsák, vannak-e strukturális rendellenességek. Az alapvizsgálatkor, majd 6 havonta, legfeljebb három éven keresztül a gerincröntgen vizsgálatra kerül sor a változások felmérése érdekében.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Az ECHO paramétereinek változása az alapvonalhoz képest az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Az echokardiogram (ECHO) ultrahangot használ az alany szívének felvételéhez. Az ECHO-jelentést értékelni fogják a kiindulási állapottól a vizsgálat során bekövetkezett változások tekintetében.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás a kiindulási EEG-hez képest
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Az elektroencefalogram (EEG) az alany fejbőrére erősített elektródákkal végzett teszt az agy kóros aktivitásának kimutatására. Az EEG-t minden vizit alkalmával el kell végezni, ha beleegyezik. A klinikus megjegyzi, hogy minden EKG normális vagy kóros, és az eredményeket összehasonlítja a kiindulási EKG-val, és nyomon követi az idő múlásával.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás az alapvonalhoz képest az agytérfogatban és az MRI-vel mért alstruktúrák térfogatában
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Ha beleegyezik, az agy mágneses rezonancia képalkotását (MRI) készítik kontraszt nélkül, hogy megvizsgálják az agy teljes térfogatában, valamint több agyi alstruktúra térfogatában bekövetkezett változásokat az idő múlásával. Ebben a gyermekpopulációban az MRI általános érzéstelenítésben is elvégezhető. Fontos, hogy minden általános érzéstelenítést igénylő beavatkozást időben közel végezzenek el, miközben az alany altatásban van.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Változás a kiindulási értékhez képest a máj és a lép térfogatában MRI-vel mérve
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Ha beleegyezik, kontraszt nélkül mágneses rezonancia képalkotást (MRI) készítenek a hasról, hogy megvizsgálják a máj és a lép teljes térfogatának időbeli változásait. Ebben a gyermekpopulációban az MRI általános érzéstelenítésben is elvégezhető. Fontos, hogy minden általános érzéstelenítést igénylő beavatkozást időben közel végezzenek el, miközben az alany altatásban van.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A máj és a lép térfogatának változása az alapvonalhoz képest ultrahanggal mérve
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
Csak abban az esetben, ha nem adják meg a hozzájárulást ahhoz, hogy a hasról MRI-n keresztül képeket készítsenek, hasi ultrahangot végeznek a máj és a lép teljes térfogatának időbeli változásainak vizsgálatára.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A béta-galaktozidáz enzimaktivitás és időbeli változás feltáró elemzése
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

A kiindulási vizit alkalmával és minden azt követő vizittel vért és – beleegyezése esetén – agy-gerincvelői folyadékot (CSF)* gyűjtenek a béta-galaktozidáz enzimaktivitás elemzése céljából. A cél az enzimaktivitás variabilitásának, a kiindulási értéktől való változásnak és a betegség progressziójához való viszonyának vizsgálata. Mivel ezt a biomarkert jelenleg tanulmányozzák, a tartományok jelenleg nem adhatók meg. További minták is tárolhatók egy biobankban jövőbeli kutatás és tesztelés céljából, ha ehhez hozzájárulást kapnak.

* A lumbálpunkcióval történő CSF begyűjtése OPCIONÁLIS eljárás, amelyet csak az alaphelyzetben és a 6., 12., 24. és 36. hónapban hajtanak végre.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A hexosaminidáz enzimaktivitás és időbeli változás feltáró elemzése
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

A kiindulási vizit alkalmával és minden azt követő vizittel vért és – beleegyezése esetén – agy-gerincvelői folyadékot (CSF)* gyűjtenek a hexózaminidáz enzimaktivitás elemzése céljából. A cél az enzimaktivitás variabilitásának, a kiindulási értékhez viszonyított változásnak és a betegség progressziójához való viszonyának vizsgálata, ha van ilyen. Mivel ezt a biomarkert jelenleg tanulmányozzák, a tartományok jelenleg nem adhatók meg. További minták is tárolhatók egy biobankban jövőbeli kutatás és tesztelés céljából, ha ehhez hozzájárulást kapnak.

* A lumbálpunkcióval történő CSF begyűjtése OPCIONÁLIS eljárás, amelyet csak az alaphelyzetben és a 6., 12., 24. és 36. hónapban hajtanak végre.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A keratán-szulfát szintjének és időbeli változásának feltáró elemzése
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A keratán-szulfát szintjének elemzése céljából vért és vizeletet gyűjtenek a kiindulási vizit alkalmával és minden azt követő vizittel. A cél az, hogy megvizsgáljuk a szintek variabilitását és változását az alapvonalhoz képest, valamint adott esetben a betegség progressziójához való viszonyt. Mivel ezt a biomarkert jelenleg tanulmányozzák, a tartományok jelenleg nem adhatók meg. További minták is tárolhatók egy biobankban jövőbeli kutatás és tesztelés céljából, ha ehhez hozzájárulást kapnak.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)
A GM1 gangliozid szintjének és időbeli változásának feltáró elemzése
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

Ha beleegyezik, a kiindulási vizit alkalmával és minden azt követő vizit alkalmával liquort (CSF)* gyűjtenek a GM1 gangliozidszintek elemzése céljából. A cél az, hogy megvizsgáljuk a szintek variabilitását és változását az alapvonalhoz képest, valamint a betegség progressziójához való viszonyt. Mivel ezt a biomarkert jelenleg tanulmányozzák, a tartományok jelenleg nem adhatók meg. További minták is tárolhatók egy biobankban jövőbeli kutatás és tesztelés céljából, ha ehhez hozzájárulást kapnak.

* A lumbálpunkcióval történő CSF begyűjtése OPCIONÁLIS eljárás, amelyet csak az alaphelyzetben és a 6., 12., 24. és 36. hónapban hajtanak végre.
Kiindulási állapot 36 hónapig (3 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Együttműködők

Passage Bio, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Can Ficicioglu, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 31.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ODC-NHS-GM1-001-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GM1 gangliozidózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel