Přirozená anamnéza pacientů s infantilní a juvenilní GM1 gangliosidózou (GM1).

Infantilní (typ 1) nebo juvenilní (typ 2) GM1 gangliosidóza

Tato studie sleduje jednu kohortu: až 40 subjektů s kojeneckou GM1 (typ 1) nebo juvenilní GM1 (typ 2).

Přežití (dětská populace GM1)

Přežití bude hodnoceno při základní návštěvě a každé další návštěvě po dobu 3 let. Tato výsledná míra je považována za primární výslednou míru pro infantilní (typ 1) GM1 populaci a sekundární výslednou míru pro juvenilní (typ 2) GM1 populaci.

Přítomnost a závislost na vyživovací sondě (dětská populace GM1)

Přítomnost vyživovací sondy a případná závislost na vyživovací sondě bude hodnocena při základní návštěvě a každé následující návštěvě po dobu 3 let. Tato výsledná míra je považována za primární výslednou míru pro infantilní (typ 1) GM1 populaci a sekundární výslednou míru pro juvenilní (typ 2) GM1 populaci.

Změna standardního skóre pro každou doménu na Vineland-II (juvenilní GM1 populace) od výchozího stavu

Vineland Adaptive Behavior Scale, Second Edition (Vineland-II) je standardní hodnocení pro měření osobních a sociálních dovedností u dětí a dospělých (od narození do 90 let věku). Toto hodnocení pomáhá při diagnostice mentálních a vývojových postižení nebo zpoždění spojených s různými nemocemi/poruchami. Hodnocení zahrnuje 5 domén. Skóre pro každou doménu a složené skóre adaptivního chování se pak převedou na standardní skóre s rozsahem 20 až 140, přičemž skóre 140 koreluje s vysokou adaptivní úrovní.

Změna od výchozího celkového skóre pro každou subdoménu BSID-III NEBO KABC-II (juvenilní GM1 populace)

Na základě výsledku Vineland-II bude každému subjektu přiděleno vývojové věkové skóre, které určí, zda Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat, třetí vydání (BSID-III) nebo Kaufmanova hodnotící baterie pro děti, druhé vydání ( se podává KABC-II). Dětem s vývojovým věkem 42 měsíců nebo méně bude podáván BSID-III a dětem s vývojovým věkem vyšším než 42 měsíců bude podáván KABC-II.

BSID-III hodnotí 5 hlavních oblastí rozvoje. Výsledkem každé domény je nezpracované skóre, které se převede na složené skóre. Vyšší složené skóre obecně odpovídá vyšší funkci.

KABC-II hodnotí 4 hlavní oblasti inteligence a úspěchu u malých dětí. Výsledkem každé domény je nezpracované skóre, které se převede na standardní skóre. Skóre od 90 do 109 se obecně považuje za průměrné, přičemž skóre vyšší než 109 za nadprůměrné.

Přežití (juvenilní populace GM1)

Přežití bude hodnoceno při základní návštěvě a každé další návštěvě po dobu 3 let. Tato výsledná míra je považována za primární výslednou míru pro infantilní (typ 1) GM1 populaci a sekundární výslednou míru pro juvenilní (typ 2) GM1 populaci.

Přítomnost a závislost na sondě (juvenilní GM1 populace)

Přítomnost vyživovací sondy a případná závislost na vyživovací sondě bude hodnocena při základní návštěvě a každé následující návštěvě po dobu 3 let. Tato výsledná míra je považována za primární výslednou míru pro infantilní (typ 1) GM1 populaci a sekundární výslednou míru pro juvenilní (typ 2) GM1 populaci.

Změna od výchozího celkového skóre pro každou subdoménu BSID-III NEBO KABC-II (dětská populace GM1)

Úplné podrobnosti viz výše popsaná výsledná opatření.

BSID-III nebo KABC-II budou hodnoceny při základní návštěvě a každé následující návštěvě po dobu 3 let. Tato výsledná míra je považována za primární výslednou míru pro juvenilní (typ 2) GM1 populaci a za sekundární výslednou míru pro infantilní (typ 1) GM1 populaci.

Změna od základní hodnoty v celkovém skóre PedsQL

Pediatric Quality of Life Inventory, verze 4.0 (PedsQL) je hodnocení kvality života o 21 až 45 položkách za posledních 30 dní na základě zprávy rodiče/pečovatele. Inventář se skládá z hodnocení pro kojence, batolata, malé děti, děti, dospívající a mladé dospělé na základě věku subjektu. Nižší celkové skóre ukazuje na vyšší kvalitu života.

Změna oproti výchozímu stavu v dosažení a/nebo udržení šesti milníků motorického rozvoje Světové zdravotnické organizace

Motorický vývoj bude hodnocen z hlediska šesti vývojových milníků: sezení bez opory, stání s dopomocí, plazení rukama a koleny, chůze s dopomocí, osamocený stoj a osamocená chůze. Každý milník bude hodnocen buď jako „dosaženo“, „nedosaženo“ nebo „dosaženo, ale ztraceno“ na základě pozorování lékaře a také rodičovské zprávy.

Nástup a/nebo změna záchvatové aktivity v průběhu času

Změna od výchozího stavu v přítomnosti/nepřítomnosti záchvatů a frekvence záchvatů (pokud je to relevantní) bude zkoumána prostřednictvím přezkumu deníků záchvatů zaznamenaných rodiči za období tří let.

Změna od výchozího EKG

Elektrokardiogram (EKG) je test využívající elektrody připojené k hrudníku, pažím a nohám subjektu pro záznam elektrické aktivity v srdci a detekci abnormalit. Lékař zaznamená, zda je každé EKG normální nebo abnormální, a výsledky budou porovnány se základním EKG a sledovány v průběhu času.

Změna od základní linie v kostních strukturách páteře pomocí RTG

Prostý film na laterální páteři zahrnuje pořízení rentgenového snímku páteře subjektu, aby se zjistilo, zda existují strukturální abnormality. Rentgenový snímek páteře bude proveden při vstupní návštěvě, poté každých 6 měsíců po dobu až tří let za účelem posouzení změn.

Změna od výchozí hodnoty v parametrech ECHO v průběhu času

Echokardiogram (ECHO) využívá ultrazvuk k vytvoření snímků srdce subjektu. Zpráva ECHO bude vyhodnocena z hlediska změn oproti výchozímu stavu v průběhu studie.

Změna od výchozího EEG

Elektroencefalogram (EEG) je test využívající elektrody připojené k pokožce hlavy subjektu k detekci abnormální aktivity v mozku. EEG by mělo být provedeno, je-li udělen souhlas, při každé návštěvě. Lékař zaznamená, zda je každé EKG normální nebo abnormální, a výsledky budou porovnány se základním EKG a sledovány v průběhu času.

Změna objemu mozku a objemu substruktur měřených pomocí MRI od výchozí hodnoty

Pokud bude poskytnut souhlas, bude bez kontrastu provedeno zobrazování mozku magnetickou rezonancí, aby se prozkoumaly změny v celkovém objemu mozku a také v objemech několika mozkových substruktur v průběhu času. MRI lze u této pediatrické populace provádět v celkové anestezii. Je důležité, aby všechny výkony vyžadující celkovou anestezii byly prováděny v těsné časové blízkosti, zatímco je subjekt v narkóze.

Změna objemu jater a sleziny od výchozí hodnoty měřená pomocí MRI

Pokud bude poskytnut souhlas, bude provedeno zobrazení břicha magnetickou rezonancí (MRI) bez kontrastu k vyšetření změn celkového objemu jater a sleziny v průběhu času. MRI lze u této pediatrické populace provádět v celkové anestezii. Je důležité, aby všechny výkony vyžadující celkovou anestezii byly prováděny v těsné časové blízkosti, zatímco je subjekt v narkóze.

Změna objemu jater a sleziny od výchozí hodnoty měřená pomocí ultrazvuku

Pouze v případě, že nebude poskytnut souhlas k získání snímků břicha pomocí MRI, bude proveden ultrazvuk břicha, aby se prozkoumaly změny celkového objemu jater a sleziny v průběhu času.

Průzkumná analýza aktivity enzymu beta-galaktosidázy a změny v čase

Při základní návštěvě a každé následující návštěvě bude odebrána krev a, je-li dán souhlas, mozkomíšní mok (CSF)* za účelem analýzy aktivity enzymu beta-galaktosidázy. Cílem je prozkoumat variabilitu enzymové aktivity, změnu od výchozí hodnoty a vztah k progresi onemocnění. Vzhledem k tomu, že tento biomarker je v současné době ve studiu, nelze v tuto chvíli poskytnout rozsahy. Další vzorky mohou být také uloženy v biobance pro budoucí výzkum a testování, pokud je získán souhlas.

*Odběr CSF pomocí lumbální punkce je VOLITELNÝ postup prováděný pouze ve výchozím stavu a v měsících 6, 12, 24 a 36.

Průzkumná analýza aktivity enzymu hexosaminidázy a změny v čase

Krev a, pokud je dán souhlas, mozkomíšní mok (CSF)* budou odebrány při základní návštěvě a každé následující návštěvě za účelem analýzy aktivity enzymu hexosaminidázy. Cílem je prozkoumat variabilitu enzymové aktivity, změnu od výchozí hodnoty a vztah k progresi onemocnění, pokud je to vhodné. Vzhledem k tomu, že tento biomarker je v současné době ve studiu, nelze v tuto chvíli poskytnout rozsahy. Další vzorky mohou být také uloženy v biobance pro budoucí výzkum a testování, pokud je získán souhlas.

*Odběr CSF pomocí lumbální punkce je VOLITELNÝ postup prováděný pouze ve výchozím stavu a v měsících 6, 12, 24 a 36.

Průzkumná analýza hladin keratansulfátu a změn v čase

Krev a moč budou odebírány při základní návštěvě a každé následující návštěvě za účelem analýzy hladin keratansulfátu. Cílem je prozkoumat variabilitu a změnu od výchozí hodnoty v hladinách a také vztah k progresi onemocnění, je-li to vhodné. Vzhledem k tomu, že tento biomarker je v současné době ve studiu, nelze v tuto chvíli poskytnout rozsahy. Další vzorky mohou být také uloženy v biobance pro budoucí výzkum a testování, pokud je získán souhlas.

Průzkumná analýza hladin GM1 gangliosidů a změn v čase

Pokud je dán souhlas, bude při základní návštěvě a každé následující návštěvě odebrán mozkomíšní mok (CSF)* za účelem analýzy hladin gangliosidů GM1. Cílem je prozkoumat variabilitu a změnu od výchozí hodnoty v hladinách i vztah k progresi onemocnění. Vzhledem k tomu, že tento biomarker je v současné době ve studiu, nelze v tuto chvíli poskytnout rozsahy. Další vzorky mohou být také uloženy v biobance pro budoucí výzkum a testování, pokud je získán souhlas.

*Odběr CSF pomocí lumbální punkce je VOLITELNÝ postup prováděný pouze ve výchozím stavu a v měsících 6, 12, 24 a 36.