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Studio di storia naturale dei pazienti con gangliosidosi GM1 infantile e giovanile (GM1).

29 agosto 2023 aggiornato da: University of Pennsylvania

A causa della rarità, della gravità, della velocità di progressione e della prognosi fatale della GM1 infantile e giovanile, vi è una comprensione limitata della progressione complessiva della malattia e di misure di esito significative. Questo studio mira a costruire un set di dati di storia naturale attraverso la raccolta di una serie di valutazioni cliniche, di imaging e di laboratorio che possono essere predittori specifici della progressione della malattia GM1 e dell'esito clinico. Avere un set di dati sulla storia naturale GM1 può informare potenziali endpoint di efficacia e biomarcatori per futuri studi clinici.

Questo studio di storia naturale seguirà fino a 40 soggetti con diagnosi di gangliosidosi GM1 (fino a 20 infantili (tipo 1) e 20 tardivi infantili/giovanili (tipo 2)) per un massimo di 3 anni. Le visite saranno condotte ogni 6 mesi, durante le quali verranno eseguite diverse procedure e registrati i dati al fine di conoscere il decorso naturale della malattia, compresi i cambiamenti nelle valutazioni cliniche e neurologiche e nei biomarcatori elettrofisiologici, di imaging e dei biofluidi. Le procedure di studio includono: esame fisico e neurologico, raccolta di campioni di sangue e urina, questionari e valutazioni dello sviluppo, diario delle crisi, ecografia, ECG, radiografia ed ecografia (se la risonanza magnetica non viene eseguita), EEG e test genetici (se non già eseguiti) .

Le seguenti procedure sono soggette alle politiche locali/istituzionali e alla discrezione medica del medico dello studio: RM, puntura lombare (rachicentesi) e anestesia generale/sedazione (per RM e LP).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

40

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Fabian Chen, MD PhD
  • Numero di telefono: 267-294-7505
  • Email: fabianc@upenn.edu

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
        • Reclutamento
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Investigatore principale:
          • Roberto Giugliani, MD, PhD
        • Contatto:
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • Montreal Children's Hospital Research Institute - McGill University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Genevieve Bernard, MD
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Attivo, non reclutante
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94610
        • Reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Caroline Hastings, MD
        • Sub-investigatore:
          • Paul Harmatz, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Can Ficicioglu, MD, PhD
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
        • Reclutamento
        • Gazi University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fatih Ezgü, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Soggetti con diagnosi di gangliosidosi GM1 infantile (Tipo 1) o giovanile (Tipo 2).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Documentazione/Conferma della ridotta attività dell'enzima beta-galattosidasi nei leucociti
  2. Diagnosi confermata di gangliosidosi GM1 infantile o giovanile con documentazione di mutazioni GLB1
  3. Genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato (se cognitivamente in grado, anche il bambino può fornire il consenso)
  4. Soggetti infantili (tipo 1) GM1: esordio dei sintomi documentato entro i 6 mesi di età con ipotonia significativa all'esame o anamnesi rilevata dai genitori/tutori
  5. Soggetti GM1 giovanili (Tipo 2): insorgenza documentata dei sintomi dopo i 6 mesi di età OPPURE insorgenza documentata dei sintomi prima dei 6 mesi di età senza ipotonia significativa all'esame o suscitata dai genitori/tutori

Criteri di esclusione:

  1. Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico con un prodotto/terapia sperimentale (saranno idonei i pazienti che ricevono miglustat off-label)
  2. Qualsiasi deficit neurocognitivo clinicamente significativo non attribuibile alla gangliosidosi GM1 o a una causa secondaria che può, secondo l'opinione dello sperimentatore, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio
  3. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, metterebbe il soggetto a rischio eccessivo o renderebbe pericolosa la partecipazione del soggetto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Gangliosidosi GM1 infantile (tipo 1) o giovanile (tipo 2).
Questo studio osserva una coorte: fino a 40 soggetti GM1 infantili (tipo 1) o GM1 giovanili (tipo 2).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza (popolazione infantile GM1)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
La sopravvivenza sarà valutata alla visita di base e ad ogni visita successiva per 3 anni. Questa misura di esito è considerata una misura di esito primaria per la popolazione GM1 infantile (Tipo 1) e una misura di esito secondaria per la popolazione GM1 giovanile (Tipo 2).
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Presenza e dipendenza dal tubo di alimentazione (popolazione infantile GM1)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
La presenza di un tubo di alimentazione e la dipendenza dal tubo di alimentazione, se applicabile, saranno valutate alla visita di base e ad ogni visita successiva per 3 anni. Questa misura di esito è considerata una misura di esito primaria per la popolazione GM1 infantile (Tipo 1) e una misura di esito secondaria per la popolazione GM1 giovanile (Tipo 2).
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi standard per ciascun dominio su Vineland-II (popolazione giovanile GM1)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
La Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland-II) è una valutazione standard per misurare le abilità personali e sociali per bambini e adulti (dalla nascita fino a 90 anni). Questa valutazione aiuta nella diagnosi di disabilità intellettive e dello sviluppo o ritardi associati a una varietà di malattie/disturbi. La valutazione include 5 domini. I punteggi per ciascun dominio e un punteggio di comportamento adattivo composito vengono quindi convertiti in punteggi standard con un intervallo da 20 a 140, con un punteggio di 140 correlato a un livello di adattamento elevato.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale per ciascun sottodominio del BSID-III OPPURE del KABC-II (popolazione giovanile GM1)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Sulla base del risultato del Vineland-II, a ciascun soggetto verrà assegnato un punteggio di età evolutiva che determinerà se la Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) o la Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition ( KABC-II) viene somministrato. Ai bambini con un'età evolutiva di 42 mesi o inferiore verrà somministrato il BSID-III e a quelli con un'età evolutiva superiore a 42 mesi verrà somministrato il KABC-II.

Il BSID-III valuta 5 principali aree di sviluppo. Ogni dominio risulta in un punteggio grezzo che viene convertito in un punteggio composito. Un punteggio composito più elevato corrisponde generalmente a una funzione più elevata.

Il KABC-II valuta 4 principali aree di intelligenza e successo nei bambini piccoli. Ogni dominio genera un punteggio grezzo che viene convertito in un punteggio standard. I punteggi da 90 a 109 sono generalmente considerati nella media, con punteggi superiori a 109 considerati sopra la media.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza (popolazione giovanile GM1)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
La sopravvivenza sarà valutata alla visita di base e ad ogni visita successiva per 3 anni. Questa misura di esito è considerata una misura di esito primaria per la popolazione GM1 infantile (Tipo 1) e una misura di esito secondaria per la popolazione GM1 giovanile (Tipo 2).
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Presenza e dipendenza dal tubo di alimentazione (popolazione giovanile GM1)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
La presenza di un tubo di alimentazione e la dipendenza dal tubo di alimentazione, se applicabile, saranno valutate alla visita di base e ad ogni visita successiva per 3 anni. Questa misura di esito è considerata una misura di esito primaria per la popolazione GM1 infantile (Tipo 1) e una misura di esito secondaria per la popolazione GM1 giovanile (Tipo 2).
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale per ciascun sottodominio del BSID-III OPPURE del KABC-II (popolazione infantile GM1)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Vedere queste misure di esito sopra descritte per i dettagli completi.

Il BSID-III o il KABC-II saranno valutati alla visita di riferimento e ogni visita successiva per 3 anni. Questa misura di esito è considerata una misura di esito primaria per la popolazione GM1 giovanile (Tipo 2) e una misura di esito secondaria per la popolazione GM1 infantile (Tipo 1).
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale PedsQL
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Il Pediatric Quality of Life Inventory, versione 4.0 (PedsQL) è una valutazione da 21 a 45 item della qualità della vita nei 30 giorni precedenti, basata sul rapporto del genitore/caregiver. L'inventario è costituito da valutazioni per neonati, bambini piccoli, bambini piccoli, bambini, adolescenti e giovani adulti, in base all'età del soggetto. Un punteggio totale inferiore indica una migliore qualità della vita.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale nel raggiungimento e/o nel mantenimento di sei pietre miliari dello sviluppo motorio dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Lo sviluppo motorio sarà valutato in termini di sei pietre miliari dello sviluppo: sedersi senza supporto, stare in piedi con l'assistenza, gattonare mani e ginocchia, camminare con l'assistenza, stare in piedi da soli e camminare da soli. Ogni traguardo sarà valutato come "raggiunto", "non raggiunto" o "raggiunto ma perso" sulla base dell'osservazione del medico e del rapporto dei genitori.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Insorgenza e/o modifica dell'attività convulsiva nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
La variazione rispetto al basale in presenza/assenza di convulsioni e frequenza delle convulsioni (se applicabile) sarà esaminata attraverso la revisione dei diari delle convulsioni registrati dai genitori per un periodo di tre anni.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione dall'ECG basale
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Un elettrocardiogramma (ECG) è un test che utilizza elettrodi attaccati al torace, alle braccia e alle gambe del soggetto per registrare l'attività elettrica nel cuore e rilevare anomalie. Il medico noterà se ciascun ECG è normale o anormale e i risultati verranno confrontati con l'ECG di base e monitorati nel tempo.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Cambiamento rispetto al basale nelle strutture ossee della colonna vertebrale utilizzando i raggi X
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Un film semplice della colonna vertebrale laterale comporta l'esecuzione di una radiografia della colonna vertebrale del soggetto per determinare se vi sono anomalie strutturali. Verrà eseguita una radiografia della colonna vertebrale alla visita di riferimento, quindi ogni 6 mesi per un massimo di tre anni per valutare i cambiamenti.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Cambiamento rispetto al basale nei parametri ECHO nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Un ecocardiogramma (ECHO) utilizza gli ultrasuoni per produrre immagini del cuore del soggetto. Il rapporto ECHO sarà valutato per i cambiamenti rispetto al basale nel corso dello studio.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione dall'EEG basale
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Un elettroencefalogramma (EEG) è un test che utilizza elettrodi attaccati al cuoio capelluto del soggetto per rilevare attività anormali nel cervello. L'EEG va eseguito, previo consenso, ad ogni visita. Il medico noterà se ciascun ECG è normale o anormale e i risultati verranno confrontati con l'ECG di base e monitorati nel tempo.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale del volume cerebrale e del volume delle sottostrutture misurate mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Se il consenso viene fornito, verrà ottenuta la risonanza magnetica (MRI) del cervello, senza contrasto, per esaminare i cambiamenti nel volume totale del cervello così come i volumi di diverse sottostrutture cerebrali nel tempo. La risonanza magnetica può essere eseguita in anestesia generale in questa popolazione pediatrica. È importante che tutte le procedure che richiedono l'anestesia generale vengano eseguite in stretta prossimità temporale, mentre il soggetto è sotto anestesia.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale del volume del fegato e della milza misurata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Se il consenso è fornito, verrà ottenuta la risonanza magnetica (MRI) dell'addome, senza contrasto, per esaminare i cambiamenti nel volume totale del fegato e della milza nel tempo. La risonanza magnetica può essere eseguita in anestesia generale in questa popolazione pediatrica. È importante che tutte le procedure che richiedono l'anestesia generale vengano eseguite in stretta prossimità temporale, mentre il soggetto è sotto anestesia.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Variazione rispetto al basale del volume del fegato e della milza misurata mediante ultrasuoni
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Solo se non viene fornito il consenso per ottenere immagini dell'addome tramite risonanza magnetica, verrà eseguita un'ecografia addominale per esaminare le variazioni nel tempo del volume totale del fegato e della milza.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi esplorativa dell'attività dell'enzima beta-galattosidasi e cambiamento nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Il sangue e, se viene dato il consenso, il liquido cerebrospinale (CSF)* saranno raccolti alla visita basale e ad ogni visita successiva per analizzare l'attività dell'enzima beta-galattosidasi. L'obiettivo è esaminare la variabilità dell'attività enzimatica, il cambiamento rispetto al basale e la relazione con la progressione della malattia. Poiché questo biomarcatore è attualmente in fase di studio, gli intervalli non possono essere forniti in questo momento. Ulteriori campioni possono anche essere conservati presso una biobanca per future ricerche e test, se si ottiene il consenso.

*Il prelievo di CSF tramite puntura lombare è una procedura FACOLTATIVA condotta solo al basale e ai mesi 6, 12, 24 e 36.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Analisi esplorativa dell'attività dell'enzima esosaminidasi e cambiamento nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Il sangue e, se viene dato il consenso, il liquido cerebrospinale (CSF)* saranno raccolti alla visita di base e ad ogni visita successiva per analizzare l'attività dell'enzima esosaminidasi. L'obiettivo è esaminare la variabilità dell'attività enzimatica, il cambiamento rispetto al basale e la relazione con la progressione della malattia, se applicabile. Poiché questo biomarcatore è attualmente in fase di studio, gli intervalli non possono essere forniti in questo momento. Ulteriori campioni possono anche essere conservati presso una biobanca per future ricerche e test, se si ottiene il consenso.

*Il prelievo di CSF tramite puntura lombare è una procedura FACOLTATIVA condotta solo al basale e ai mesi 6, 12, 24 e 36.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Analisi esplorativa dei livelli di cheratan solfato e cambiamento nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Il sangue e l'urina verranno raccolti alla visita di base e ad ogni visita successiva per analizzare i livelli di cheratan solfato. L'obiettivo è esaminare la variabilità e il cambiamento rispetto al basale nei livelli, nonché la relazione con la progressione della malattia, se applicabile. Poiché questo biomarcatore è attualmente in fase di studio, gli intervalli non possono essere forniti in questo momento. Ulteriori campioni possono anche essere conservati presso una biobanca per future ricerche e test, se si ottiene il consenso.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)
Analisi esplorativa dei livelli di ganglioside GM1 e variazione nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Se viene dato il consenso, il liquido cerebrospinale (CSF)* verrà raccolto alla visita basale e ad ogni visita successiva per analizzare i livelli di gangliosidi GM1. L'obiettivo è esaminare la variabilità e il cambiamento rispetto al basale nei livelli, nonché la relazione con la progressione della malattia. Poiché questo biomarcatore è attualmente in fase di studio, gli intervalli non possono essere forniti in questo momento. Ulteriori campioni possono anche essere conservati presso una biobanca per future ricerche e test, se si ottiene il consenso.

*Il prelievo di CSF tramite puntura lombare è una procedura FACOLTATIVA condotta solo al basale e ai mesi 6, 12, 24 e 36.
Basale fino a 36 mesi (3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

Passage Bio, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Can Ficicioglu, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2020

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ODC-NHS-GM1-001-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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