Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natuurlijke geschiedenisstudie van infantiele en juveniele GM1-gangliosidose (GM1) -patiënten

29 augustus 2023 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Vanwege de zeldzaamheid, ernst, snelheid van progressie en fatale prognose van infantiele en juveniele GM1, is er een beperkt begrip van de algehele ziekteprogressie en zinvolle uitkomstmaten. Deze studie heeft tot doel een gegevensset over de natuurlijke historie op te bouwen door een aantal klinische, beeldvormings- en laboratoriumbeoordelingen te verzamelen die specifieke voorspellers kunnen zijn van GM1-ziekteprogressie en klinische uitkomst. Het hebben van een GM1-gegevensset over natuurlijke historie kan potentiële werkzaamheidseindpunten en biomarkers voor toekomstige klinische onderzoeken informeren.

Deze natuurhistorische studie zal maximaal 40 personen met de diagnose GM1-gangliosidose volgen (maximaal 20 infantiele (type 1) en 20 late infantiele/juveniele (type 2)) gedurende maximaal 3 jaar. Er zullen om de 6 maanden bezoeken worden gehouden, waarbij verschillende procedures worden uitgevoerd en de gegevens worden geregistreerd om meer te weten te komen over het natuurlijke beloop van de ziekte, inclusief veranderingen in klinische en neurologische beoordelingen en elektrofysiologische, beeldvormende en biofluïde biomarkers. Studieprocedures omvatten: lichamelijk en neurologisch onderzoek, verzameling van bloed- en urinemonsters, vragenlijsten en beoordelingen van de ontwikkeling, epilepsiedagboek, ECHO, ECG, röntgenfoto en echografie (indien MRI niet is uitgevoerd), EEG en genetische testen (indien nog niet gedaan) .

De volgende procedures zijn onderworpen aan het lokale/institutionele beleid en het medisch oordeel van de onderzoeksarts: MRI, lumbaalpunctie (ruggenprik) en algehele anesthesie/sedatie (voor MRI en LP).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Werving
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roberto Giugliani, MD, PhD
        • Contact:
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Werving
        • Montreal Children's Hospital Research Institute - McGill University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Genevieve Bernard, MD
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Werving
        • Gazi University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fatih Ezgü, MD
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Actief, niet wervend
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94610
        • Werving
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline Hastings, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Paul Harmatz, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Can Ficicioglu, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Personen met een diagnose van infantiele (type 1) of juveniele (type 2) GM1-gangliosidose.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Documentatie/bevestiging van verminderde bèta-galactosidase-enzymactiviteit in leukocyten
  2. Bevestigde diagnose van infantiele of juveniele GM1-gangliosidose met documentatie van GLB1-mutaties
  3. Ouder/verzorger die in staat is om geïnformeerde toestemming te geven (indien cognitief in staat, kind om ook toestemming te geven)
  4. Infantiele (type 1) GM1-proefpersonen: gedocumenteerd begin van de symptomen op de leeftijd van 6 maanden met significante hypotonie bij onderzoek of voorgeschiedenis opgewekt door ouder(s)/verzorger(s)
  5. Juveniele (type 2) GM1-proefpersonen: gedocumenteerd begin van de symptomen na een leeftijd van 6 maanden OF gedocumenteerd begin van symptomen vóór een leeftijd van 6 maanden zonder significante hypotonie bij onderzoek of opgewekt door ouder(s)/verzorger(s)

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct/therapie (patiënten die miglustat off-label krijgen, komen in aanmerking)
  2. Elke klinisch significante neurocognitieve stoornis die niet kan worden toegeschreven aan GM1-gangliosidose of een secundaire oorzaak die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verwarren
  3. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou geven of het voor de proefpersoon onveilig zou maken om deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Infantiele (Type 1) of Juveniele (Type 2) GM1 Gangliosidose
Deze studie observeert één cohort: maximaal 40 infantiele GM1 (type 1) of juveniele GM1 (type 2) proefpersonen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving (infantiele GM1-populatie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De overleving wordt geëvalueerd bij het basisbezoek en bij elk volgend bezoek gedurende 3 jaar. Deze uitkomstmaat wordt beschouwd als een primaire uitkomstmaat voor de infantiele (Type 1) GM1-populatie en een secundaire uitkomstmaat voor de juveniele (Type 2) GM1-populatie.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Aanwezigheid van en afhankelijkheid van voedingssonde (infantiele GM1-populatie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De aanwezigheid van een voedingssonde en afhankelijkheid van de voedingssonde, indien van toepassing, wordt geëvalueerd bij het basisbezoek en elk volgend bezoek gedurende 3 jaar. Deze uitkomstmaat wordt beschouwd als een primaire uitkomstmaat voor de infantiele (Type 1) GM1-populatie en een secundaire uitkomstmaat voor de juveniele (Type 2) GM1-populatie.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in standaardscores voor elk domein op de Vineland-II (Juveniele GM1-populatie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland-II) is een standaard assessment voor het meten van persoonlijke en sociale vaardigheden voor kinderen en volwassenen (geboorte tot 90 jaar). Deze beoordeling helpt bij de diagnose van intellectuele en ontwikkelingsstoornissen of vertragingen die verband houden met een verscheidenheid aan ziekten/stoornissen. Het assessment omvat 5 domeinen. Scores voor elk domein en een samengestelde score voor adaptief gedrag worden vervolgens omgezet in standaardscores met een bereik van 20 tot 140, waarbij een score van 140 correleert met een hoog adaptief niveau.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscore voor elk subdomein van de BSID-III OF de KABC-II (Juvenile GM1-populatie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Op basis van de uitkomst van de Vineland-II krijgt elke proefpersoon een ontwikkelingsleeftijdsscore die bepaalt of de Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) of de Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition ( KABC-II) wordt toegediend. Kinderen met een ontwikkelingsleeftijd van 42 maanden of minder krijgen de BSID-III toegediend en kinderen met een ontwikkelingsleeftijd van meer dan 42 maanden krijgen de KABC-II.

De BSID-III beoordeelt 5 belangrijke ontwikkelingsgebieden. Elk domein resulteert in een ruwe score die wordt omgezet in een samengestelde score. Een hogere samengestelde score komt over het algemeen overeen met een hogere functie.

De KABC-II beoordeelt 4 belangrijke gebieden van intelligentie en prestaties bij jonge kinderen. Elk domein resulteert in een ruwe score die wordt omgezet in een standaardscore. Scores van 90-109 worden over het algemeen als gemiddeld beschouwd, waarbij scores hoger dan 109 als bovengemiddeld worden beschouwd.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving (Juveniele GM1-populatie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De overleving wordt geëvalueerd bij het basisbezoek en bij elk volgend bezoek gedurende 3 jaar. Deze uitkomstmaat wordt beschouwd als een primaire uitkomstmaat voor de infantiele (Type 1) GM1-populatie en een secundaire uitkomstmaat voor de juveniele (Type 2) GM1-populatie.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Aanwezigheid van en afhankelijkheid van voedingssonde (Juveniele GM1-populatie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De aanwezigheid van een voedingssonde en afhankelijkheid van de voedingssonde, indien van toepassing, wordt geëvalueerd bij het basisbezoek en elk volgend bezoek gedurende 3 jaar. Deze uitkomstmaat wordt beschouwd als een primaire uitkomstmaat voor de infantiele (Type 1) GM1-populatie en een secundaire uitkomstmaat voor de juveniele (Type 2) GM1-populatie.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscore voor elk subdomein van de BSID-III OF de KABC-II (infantiele GM1-populatie)
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Zie deze hierboven beschreven uitkomstmaten voor volledige details.

De BSID-III of de KABC-II wordt geëvalueerd bij het nulbezoek en elk volgend bezoek gedurende 3 jaar. Deze uitkomstmaat wordt beschouwd als een primaire uitkomstmaat voor de juveniele (Type 2) GM1-populatie en een secundaire uitkomstmaat voor de infantiele (Type 1) GM1-populatie.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in de PedsQL-totaalscore
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De Pediatric Quality of Life Inventory, versie 4.0 (PedsQL) is een beoordeling van 21 tot 45 items van de kwaliteit van leven gedurende de afgelopen 30 dagen, gebaseerd op het rapport van de ouder/verzorger. De inventaris bestaat uit beoordelingen voor baby's, peuters, jonge kinderen, kinderen, tieners en jonge volwassenen, gebaseerd op de leeftijd van het onderwerp. Een lagere totaalscore duidt op een hogere kwaliteit van leven.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in het bereiken en/of behouden van zes motorische ontwikkelingsmijlpalen van de Wereldgezondheidsorganisatie
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De motorische ontwikkeling wordt beoordeeld aan de hand van zes ontwikkelingsmijlpalen: zitten zonder ondersteuning, staan ​​met hulp, handen-en-knie kruipen, lopen met hulp, alleen staan ​​en alleen lopen. Elke mijlpaal wordt beoordeeld als "bereikt", "niet behaald" of "bereikt maar verloren" op basis van observatie door de arts en het ouderrapport.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Begin van en/of verandering in aanvalsactiviteit in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in aan-/afwezigheid van aanvallen en frequentie van aanvallen (indien van toepassing) zal worden onderzocht door middel van beoordeling van aanvalsdagboeken die door ouders over een periode van drie jaar zijn bijgehouden.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van basislijn-ECG
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Een elektrocardiogram (ECG) is een test waarbij elektroden worden gebruikt die op de borst, armen en benen van de proefpersoon zijn bevestigd om de elektrische activiteit in het hart vast te leggen en afwijkingen op te sporen. De clinicus zal noteren of elk ECG normaal of abnormaal is, en de resultaten zullen worden vergeleken met het basis-ECG en in de loop van de tijd worden gevolgd.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering vanaf de basislijn in botstructuren van de wervelkolom met behulp van röntgenfoto's
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Een gewone film van de laterale wervelkolom omvat het maken van een röntgenfoto van de wervelkolom van het onderwerp om te bepalen of er structurele afwijkingen zijn. Tijdens het basisbezoek wordt een röntgenfoto van de wervelkolom gemaakt, daarna elke 6 maanden gedurende maximaal drie jaar om veranderingen te beoordelen.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in ECHO-parameters in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Een echocardiogram (ECHO) maakt gebruik van echografie om beelden van het hart van het onderwerp te produceren. Het ECHO-rapport zal in de loop van het onderzoek worden beoordeeld op veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline EEG
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Een elektro-encefalogram (EEG) is een test waarbij elektroden worden gebruikt die op de hoofdhuid van de proefpersoon zijn bevestigd om abnormale activiteit in de hersenen te detecteren. De EEG moet bij elk bezoek worden uitgevoerd, indien toestemming wordt gegeven. De clinicus zal noteren of elk ECG normaal of abnormaal is, en de resultaten zullen worden vergeleken met het basis-ECG en in de loop van de tijd worden gevolgd.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in hersenvolume en volume van substructuren gemeten met behulp van MRI
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Als toestemming wordt gegeven, zal magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen worden verkregen, zonder contrast, om veranderingen in het totale volume van de hersenen en de volumes van verschillende hersensubstructuren in de loop van de tijd te onderzoeken. De MRI kan bij deze pediatrische populatie onder algemene anesthesie worden uitgevoerd. Het is belangrijk dat alle procedures die algemene anesthesie vereisen, worden uitgevoerd in korte temporele nabijheid, terwijl de patiënt onder narcose is.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in lever- en miltvolume gemeten met behulp van MRI
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Indien toestemming wordt gegeven, zal magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de buik worden verkregen, zonder contrast, om veranderingen in het totale volume van de lever en milt in de loop van de tijd te onderzoeken. De MRI kan bij deze pediatrische populatie onder algemene anesthesie worden uitgevoerd. Het is belangrijk dat alle procedures die algemene anesthesie vereisen, worden uitgevoerd in korte temporele nabijheid, terwijl de patiënt onder narcose is.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in lever- en miltvolume gemeten met behulp van echografie
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Alleen als er geen toestemming wordt gegeven voor het maken van beelden van de buik via MRI, wordt een abdominale echografie uitgevoerd om veranderingen in het totale volume van de lever en milt in de tijd te onderzoeken.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende analyse van bèta-galactosidase-enzymactiviteit en verandering in de tijd
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Bloed en, indien toestemming is gegeven, cerebrospinale vloeistof (CSF)* zal worden verzameld tijdens het basisbezoek en elk volgend bezoek om de bèta-galactosidase-enzymactiviteit te analyseren. Het doel is om de variabiliteit van de enzymactiviteit, de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en de relatie met ziekteprogressie te onderzoeken. Aangezien deze biomarker momenteel wordt bestudeerd, kunnen op dit moment geen bereiken worden verstrekt. Aanvullende monsters kunnen ook worden opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek en testen, als hiervoor toestemming is verkregen.

*Verzameling van CSF via een lumbaalpunctie is een OPTIONELE procedure die alleen wordt uitgevoerd bij baseline en in maand 6, 12, 24 en 36.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verkennende analyse van hexosaminidase-enzymactiviteit en verandering in de tijd
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Bloed en, indien toestemming is gegeven, cerebrospinale vloeistof (CSF)* zal worden verzameld tijdens het basisbezoek en elk volgend bezoek om de activiteit van het hexosaminidase-enzym te analyseren. Het doel is om de variabiliteit van de enzymactiviteit, de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en de relatie met ziekteprogressie, indien van toepassing, te onderzoeken. Aangezien deze biomarker momenteel wordt bestudeerd, kunnen op dit moment geen bereiken worden verstrekt. Aanvullende monsters kunnen ook worden opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek en testen, als hiervoor toestemming is verkregen.

*Verzameling van CSF via een lumbaalpunctie is een OPTIONELE procedure die alleen wordt uitgevoerd bij baseline en in maand 6, 12, 24 en 36.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verkennende analyse van keratansulfaatniveaus en verandering in de tijd
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Bloed en urine worden verzameld bij het basisbezoek en bij elk volgend bezoek om de keratansulfaatspiegels te analyseren. Het doel is om variabiliteit en verandering ten opzichte van baseline in de niveaus te onderzoeken, evenals de relatie met ziekteprogressie, indien van toepassing. Aangezien deze biomarker momenteel wordt bestudeerd, kunnen op dit moment geen bereiken worden verstrekt. Aanvullende monsters kunnen ook worden opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek en testen, als hiervoor toestemming is verkregen.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)
Verkennende analyse van GM1 ganglioside-niveaus en verandering in de tijd
Tijdsspanne: Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Als toestemming wordt gegeven, zal cerebrospinale vloeistof (CSF)* worden verzameld bij het basisbezoek en bij elk volgend bezoek om de GM1-gangliosidespiegels te analyseren. Het doel is om variabiliteit en verandering ten opzichte van baseline in de niveaus te onderzoeken, evenals de relatie met ziekteprogressie. Aangezien deze biomarker momenteel wordt bestudeerd, kunnen op dit moment geen bereiken worden verstrekt. Aanvullende monsters kunnen ook worden opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek en testen, als hiervoor toestemming is verkregen.

*Verzameling van CSF via een lumbaalpunctie is een OPTIONELE procedure die alleen wordt uitgevoerd bij baseline en in maand 6, 12, 24 en 36.
Baseline tot en met 36 maanden (3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Passage Bio, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Can Ficicioglu, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ODC-NHS-GM1-001-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GM1 gangliosidose

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren