Estudo da História Natural de Pacientes Infantis e Juvenis com Gangliosidose GM1 (GM1)

Gangliosidose GM1 Infantil (Tipo 1) ou Juvenil (Tipo 2)

Este estudo observa uma coorte: até 40 indivíduos GM1 Infantil (Tipo 1) ou GM1 Juvenil (Tipo 2).

Sobrevivência (população infantil GM1)

A sobrevivência será avaliada na visita inicial e em cada visita subsequente por 3 anos. Esta medida de resultado é considerada uma medida de resultado primário para a população GM1 infantil (Tipo 1) e uma medida de resultado secundária para a população GM1 juvenil (Tipo 2).

Presença e dependência de sonda de alimentação (população infantil GM1)

A presença de um tubo de alimentação e a dependência do tubo de alimentação, se aplicável, serão avaliadas na visita inicial e em cada visita subsequente por 3 anos. Esta medida de resultado é considerada uma medida de resultado primário para a população GM1 infantil (Tipo 1) e uma medida de resultado secundária para a população GM1 juvenil (Tipo 2).

Alteração da linha de base nas pontuações padrão para cada domínio no Vineland-II (população juvenil GM1)

A Escala de Comportamento Adaptativo Vineland, Segunda Edição (Vineland-II) é uma avaliação padrão para medir habilidades pessoais e sociais para crianças e adultos (do nascimento aos 90 anos de idade). Esta avaliação auxilia no diagnóstico de deficiências intelectuais e de desenvolvimento ou atrasos associados a uma variedade de doenças/distúrbios. A avaliação inclui 5 domínios. Pontuações para cada domínio e uma pontuação composta de comportamento adaptativo são então convertidas em pontuações padrão com um intervalo de 20 a 140, com uma pontuação de 140 correlacionada a um alto nível adaptativo.

Alteração da linha de base na pontuação total para cada subdomínio do BSID-III OU do KABC-II (população juvenil GM1)

Com base no resultado do Vineland-II, cada sujeito receberá uma pontuação de idade de desenvolvimento que determinará se a Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, Terceira Edição (BSID-III) ou a Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças, Segunda Edição ( KABC-II) é administrado. As crianças com idade de desenvolvimento de 42 meses ou menos receberão o BSID-III e aquelas com idade de desenvolvimento superior a 42 meses receberão o KABC-II.

O BSID-III avalia 5 grandes áreas de desenvolvimento. Cada domínio resulta em uma pontuação bruta que é convertida em uma pontuação composta. Uma pontuação composta mais alta geralmente corresponde a uma função mais alta.

O KABC-II avalia 4 áreas principais de inteligência e realização em crianças pequenas. Cada domínio resulta em uma pontuação bruta que é convertida em uma pontuação padrão. Pontuações de 90 a 109 são geralmente consideradas médias, com pontuações acima de 109 consideradas acima da média.

Sobrevivência (população juvenil GM1)

A sobrevivência será avaliada na visita inicial e em cada visita subsequente por 3 anos. Esta medida de resultado é considerada uma medida de resultado primário para a população GM1 infantil (Tipo 1) e uma medida de resultado secundária para a população GM1 juvenil (Tipo 2).

Presença e dependência de sonda de alimentação (população juvenil GM1)

A presença de um tubo de alimentação e a dependência do tubo de alimentação, se aplicável, serão avaliadas na visita inicial e em cada visita subsequente por 3 anos. Esta medida de resultado é considerada uma medida de resultado primário para a população GM1 infantil (Tipo 1) e uma medida de resultado secundária para a população GM1 juvenil (Tipo 2).

Mudança da linha de base na pontuação total para cada subdomínio do BSID-III OU do KABC-II (população infantil GM1)

Consulte essas medidas de resultados descritas acima para obter detalhes completos.

O BSID-III ou o KABC-II serão avaliados na visita inicial e em cada visita subsequente por 3 anos. Esta medida de resultado é considerada uma medida de resultado primário para a população GM1 juvenil (Tipo 2) e uma medida de resultado secundária para a população GM1 infantil (Tipo 1).

Mudança da linha de base na pontuação total do PedsQL

O Pediatric Quality of Life Inventory, versão 4.0 (PedsQL) é uma avaliação de 21 a 45 itens da qualidade de vida nos últimos 30 dias, com base no relato dos pais/responsáveis. O inventário consiste em avaliações para bebês, crianças pequenas, crianças pequenas, crianças, adolescentes e adultos jovens, com base na idade do sujeito. Uma pontuação total mais baixa indica maior qualidade de vida.

Mudança da linha de base na obtenção e/ou retenção de seis marcos de desenvolvimento motor da Organização Mundial da Saúde

O desenvolvimento motor será avaliado em termos de seis marcos de desenvolvimento: sentar sem apoio, ficar em pé com ajuda, engatinhar com as mãos e joelhos, andar com ajuda, ficar em pé sozinho e andar sozinho. Cada marco será avaliado como "alcançado", "não alcançado" ou "alcançado, mas perdido" com base na observação clínica, bem como no relatório dos pais.

Início e/ou mudança na atividade convulsiva ao longo do tempo

A alteração da linha de base na presença/ausência de convulsões e na frequência das convulsões (se aplicável) será examinada por meio da revisão dos diários de convulsões registrados pelos pais durante um período de três anos.

Alteração do ECG basal

Um eletrocardiograma (ECG) é um teste que utiliza eletrodos ligados ao peito, braços e pernas do indivíduo para registrar a atividade elétrica no coração e detectar anormalidades. O clínico observará se cada ECG é normal ou anormal e os resultados serão comparados com o ECG inicial e rastreados ao longo do tempo.

Mudança da linha de base em estruturas ósseas da coluna usando raios-X

Um filme simples da coluna lateral envolve tirar um raio-X da coluna vertebral do sujeito para determinar se há anormalidades estruturais. Um raio-X da coluna será realizado na visita inicial e, em seguida, a cada 6 meses por até três anos, a fim de avaliar as alterações.

Alteração da linha de base nos parâmetros do ECHO ao longo do tempo

Um ecocardiograma (ECO) usa ultra-som para produzir imagens do coração do sujeito. O relatório ECHO será avaliado quanto a alterações desde a linha de base até o decorrer do estudo.

Alteração do EEG basal

Um eletroencefalograma (EEG) é um teste que utiliza eletrodos ligados ao couro cabeludo do sujeito para detectar atividade anormal no cérebro. O EEG deve ser realizado, se houver consentimento, em cada visita. O clínico observará se cada ECG é normal ou anormal e os resultados serão comparados com o ECG inicial e rastreados ao longo do tempo.

Mudança da linha de base no volume cerebral e no volume das subestruturas medidos por ressonância magnética

Se o consentimento for fornecido, a ressonância magnética (MRI) do cérebro será obtida, sem contraste, para examinar as mudanças no volume total do cérebro, bem como os volumes de várias subestruturas cerebrais ao longo do tempo. A ressonância magnética pode ser realizada sob anestesia geral nesta população pediátrica. É importante que todos os procedimentos que requerem anestesia geral sejam realizados em estreita proximidade temporal, enquanto o paciente estiver sob anestesia.

Alteração desde a linha de base no volume do fígado e do baço medido por ressonância magnética

Se o consentimento for fornecido, a ressonância magnética (MRI) do abdome será obtida, sem contraste, para examinar as alterações no volume total do fígado e do baço ao longo do tempo. A ressonância magnética pode ser realizada sob anestesia geral nesta população pediátrica. É importante que todos os procedimentos que requerem anestesia geral sejam realizados em estreita proximidade temporal, enquanto o paciente estiver sob anestesia.

Alteração desde a linha de base no volume do fígado e do baço medido por ultrassom

Somente se não houver consentimento para obter imagens do abdome por ressonância magnética, uma ultrassonografia abdominal será realizada para examinar as alterações no volume total do fígado e do baço ao longo do tempo.

Análise exploratória da atividade da enzima beta-galactosidase e mudança ao longo do tempo

Sangue e, se for dado consentimento, líquido cefalorraquidiano (CSF)* serão coletados na visita inicial e em cada visita subsequente para analisar a atividade da enzima beta-galactosidase. O objetivo é examinar a variabilidade da atividade enzimática, mudança da linha de base e relação com a progressão da doença. Como este biomarcador está atualmente em estudo, os intervalos não podem ser fornecidos neste momento. Amostras adicionais também podem ser armazenadas em um biobanco para pesquisas e testes futuros, se o consentimento for obtido.

*A coleta de LCR por punção lombar é um procedimento OPCIONAL realizado apenas na linha de base e nos meses 6, 12, 24 e 36.

Análise exploratória da atividade da enzima hexosaminidase e mudança ao longo do tempo

Sangue e, se for dado consentimento, líquido cefalorraquidiano (LCR)* serão coletados na visita inicial e em cada visita subsequente para analisar a atividade da enzima hexosaminidase. O objetivo é examinar a variabilidade da atividade enzimática, alteração da linha de base e relação com a progressão da doença, se aplicável. Como este biomarcador está atualmente em estudo, os intervalos não podem ser fornecidos neste momento. Amostras adicionais também podem ser armazenadas em um biobanco para pesquisas e testes futuros, se o consentimento for obtido.

*A coleta de LCR por punção lombar é um procedimento OPCIONAL realizado apenas na linha de base e nos meses 6, 12, 24 e 36.

Análise exploratória dos níveis de sulfato de queratana e mudança ao longo do tempo

Sangue e urina serão coletados na visita inicial e em cada visita subsequente para analisar os níveis de sulfato de queratana. O objetivo é examinar a variabilidade e alteração dos níveis basais, bem como a relação com a progressão da doença, se aplicável. Como este biomarcador está atualmente em estudo, os intervalos não podem ser fornecidos neste momento. Amostras adicionais também podem ser armazenadas em um biobanco para pesquisas e testes futuros, se o consentimento for obtido.

Análise exploratória dos níveis de gangliosídeos GM1 e mudanças ao longo do tempo

Se o consentimento for dado, o líquido cefalorraquidiano (LCR)* será coletado na visita inicial e em cada visita subsequente para analisar os níveis de gangliosídeos GM1. O objetivo é examinar a variabilidade e alteração dos níveis basais, bem como a relação com a progressão da doença. Como este biomarcador está atualmente em estudo, os intervalos não podem ser fornecidos neste momento. Amostras adicionais também podem ser armazenadas em um biobanco para pesquisas e testes futuros, se o consentimento for obtido.

*A coleta de LCR por punção lombar é um procedimento OPCIONAL realizado apenas na linha de base e nos meses 6, 12, 24 e 36.