Изучение естественной истории пациентов с инфантильным и ювенильным ганглиозидозом GM1 (GM1)

Инфантильный (тип 1) или ювенильный (тип 2) GM1 ганглиозидоз

В этом исследовании наблюдают за одной когортой: до 40 субъектов с младенческим GM1 (тип 1) или ювенильным GM1 (тип 2).

Выживание (инфантильная популяция GM1)

Выживаемость будет оцениваться при исходном посещении и при каждом последующем посещении в течение 3 лет. Эта мера исхода считается первичной мерой исхода для инфантильной (тип 1) популяции GM1 и вторичной мерой исхода для ювенильной популяции (тип 2) GM1.

Наличие зонда для кормления и зависимость от него (популяция Infantile GM1)

Наличие зонда для кормления и зависимость от зонда для кормления, если применимо, будут оцениваться при исходном посещении и при каждом последующем посещении в течение 3 лет. Эта мера исхода считается первичной мерой исхода для инфантильной (тип 1) популяции GM1 и вторичной мерой исхода для ювенильной популяции (тип 2) GM1.

Изменение по сравнению с исходным уровнем стандартных показателей для каждого домена на Vineland-II (ювенильная популяция GM1)

Шкалы адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (Вайнленд-II) — это стандартная оценка для измерения личных и социальных навыков детей и взрослых (от рождения до 90 лет). Эта оценка помогает диагностировать умственную отсталость и нарушения развития или задержки, связанные с различными заболеваниями/расстройствами. Оценка включает 5 доменов. Баллы для каждого домена и комбинированная оценка адаптивного поведения затем преобразуются в стандартные оценки в диапазоне от 20 до 140, где оценка 140 соответствует высокому адаптивному уровню.

Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем для каждого поддомена BSID-III ИЛИ KABC-II (ювенильная популяция GM1)

На основании результатов Vineland-II каждому субъекту будет присвоена возрастная оценка развития, которая определит, будет ли использоваться Шкала развития младенцев и малышей Бейли, третье издание (BSID-III) или Батарея оценок Кауфмана для детей, второе издание ( KABC-II). Детям в возрасте развития 42 месяца или меньше будет вводиться BSID-III, а детям в возрасте развития более 42 месяцев будет вводиться KABC-II.

BSID-III оценивает 5 основных областей развития. Результатом каждого домена является необработанная оценка, которая преобразуется в составную оценку. Более высокий суммарный балл обычно соответствует более высокой функции.

KABC-II оценивает 4 основные области интеллекта и достижений у маленьких детей. Результатом каждого домена является необработанная оценка, которая преобразуется в стандартную оценку. Баллы от 90 до 109 обычно считаются средними, а баллы выше 109 считаются выше среднего.

Выживание (молодая популяция GM1)

Выживаемость будет оцениваться при исходном посещении и при каждом последующем посещении в течение 3 лет. Эта мера исхода считается первичной мерой исхода для инфантильной (тип 1) популяции GM1 и вторичной мерой исхода для ювенильной популяции (тип 2) GM1.

Наличие зонда для кормления и зависимость от него (популяция молоди GM1)

Наличие зонда для кормления и зависимость от зонда для кормления, если применимо, будут оцениваться при исходном посещении и при каждом последующем посещении в течение 3 лет. Эта мера исхода считается первичной мерой исхода для инфантильной (тип 1) популяции GM1 и вторичной мерой исхода для ювенильной популяции (тип 2) GM1.

Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем для каждого поддомена BSID-III ИЛИ KABC-II (детская популяция GM1)

Полную информацию см. в этих показателях результатов, описанных выше.

BSID-III или KABC-II будут оцениваться при исходном посещении и при каждом последующем посещении в течение 3 лет. Эта мера исхода считается первичной мерой исхода для ювенильной (тип 2) популяции GM1 и вторичной мерой исхода для инфантильной популяции (тип 1) GM1.

Изменение общего балла PedsQL по сравнению с исходным уровнем

Педиатрическая инвентаризация качества жизни, версия 4.0 (PedsQL) представляет собой оценку качества жизни за последние 30 дней, состоящую из 21–45 пунктов, на основе отчета родителя/опекуна. Перечень состоит из оценок для младенцев, детей ясельного возраста, детей младшего возраста, детей, подростков и молодых людей в зависимости от возраста субъекта. Более низкий общий балл указывает на более высокое качество жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в достижении и/или сохранении шести вех моторного развития Всемирной организации здравоохранения

Моторное развитие будет оцениваться по шести этапам развития: сидение без поддержки, стояние с посторонней помощью, ползание на руках и коленях, ходьба с посторонней помощью, самостоятельное стояние и самостоятельное хождение. Каждая веха будет оцениваться как «достигнутая», «не достигнутая» или «достигнутая, но потерянная» на основании наблюдения врача, а также отчета родителей.

Начало и/или изменение судорожной активности с течением времени

Изменение по сравнению с исходным уровнем наличия/отсутствия припадков и частоты припадков (если применимо) будет оцениваться путем изучения дневников припадков, которые родители записывали в течение трехлетнего периода.

Изменение по сравнению с исходной ЭКГ

Электрокардиограмма (ЭКГ) — это тест с использованием электродов, прикрепленных к груди, рукам и ногам субъекта, для записи электрической активности в сердце и выявления аномалий. Клиницист отметит, является ли каждая ЭКГ нормальной или ненормальной, и результаты будут сравниваться с исходной ЭКГ и отслеживаться с течением времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем костных структур позвоночника с помощью рентгена

Плоская пленка бокового отдела позвоночника включает в себя рентгенографию позвоночника субъекта, чтобы определить наличие структурных аномалий. Рентген позвоночника будет выполняться при исходном посещении, а затем каждые 6 месяцев в течение трех лет для оценки изменений.

Изменение параметров ЭХО по сравнению с исходным уровнем с течением времени

Эхокардиограмма (ЭХО) использует ультразвук для получения изображения сердца субъекта. Отчет ECHO будет оцениваться на предмет изменений по сравнению с исходным уровнем в ходе исследования.

Изменение по сравнению с базовой ЭЭГ

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) — это тест с использованием электродов, прикрепленных к коже головы субъекта, для обнаружения аномальной активности в головном мозге. ЭЭГ следует проводить при наличии согласия при каждом посещении. Клиницист отметит, является ли каждая ЭКГ нормальной или ненормальной, и результаты будут сравниваться с исходной ЭКГ и отслеживаться с течением времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем объема мозга и объема субструктур, измеренных с помощью МРТ.

При наличии согласия будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга без контраста для изучения изменений общего объема головного мозга, а также объемов нескольких подструктур головного мозга с течением времени. МРТ может быть выполнена под общей анестезией в этой педиатрической популяции. Важно, чтобы все процедуры, требующие общей анестезии, выполнялись в непосредственной близости во времени, пока субъект находится под наркозом.

Изменение объема печени и селезенки по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью МРТ

При наличии согласия будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости без контраста для изучения изменений общего объема печени и селезенки с течением времени. МРТ может быть выполнена под общей анестезией в этой педиатрической популяции. Важно, чтобы все процедуры, требующие общей анестезии, выполнялись в непосредственной близости во времени, пока субъект находится под наркозом.

Изменение объема печени и селезенки по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью ультразвука

Только в случае отсутствия согласия на получение изображений брюшной полости с помощью МРТ будет проведено УЗИ брюшной полости для изучения изменений общего объема печени и селезенки с течением времени.

Исследовательский анализ активности фермента бета-галактозидазы и изменения во времени

Кровь и, при наличии согласия, спинномозговая жидкость (ЦСЖ)* будет собираться при исходном посещении и при каждом последующем посещении для анализа активности фермента бета-галактозидазы. Цель состоит в том, чтобы изучить вариабельность активности ферментов, изменение по сравнению с исходным уровнем и связь с прогрессированием заболевания. Поскольку этот биомаркер в настоящее время находится на стадии изучения, диапазоны не могут быть предоставлены в настоящее время. Дополнительные образцы также могут храниться в биобанке для будущих исследований и испытаний, если получено согласие.

* Сбор спинномозговой жидкости с помощью люмбальной пункции является ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ процедурой, проводимой только на исходном уровне и через 6, 12, 24 и 36 месяцев.

Исследовательский анализ активности фермента гексозаминидазы и изменения во времени

Кровь и, при наличии согласия, спинномозговая жидкость (ЦСЖ)* будет собираться при исходном посещении и при каждом последующем посещении для анализа активности фермента гексозаминидазы. Цель состоит в том, чтобы изучить вариабельность ферментативной активности, изменение по сравнению с исходным уровнем и связь с прогрессированием заболевания, если применимо. Поскольку этот биомаркер в настоящее время находится на стадии изучения, диапазоны не могут быть предоставлены в настоящее время. Дополнительные образцы также могут храниться в биобанке для будущих исследований и испытаний, если получено согласие.

* Сбор спинномозговой жидкости с помощью люмбальной пункции является ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ процедурой, проводимой только на исходном уровне и через 6, 12, 24 и 36 месяцев.

Исследовательский анализ уровней кератансульфата и изменений во времени

Кровь и моча будут собираться при исходном посещении и при каждом последующем посещении для анализа уровня кератансульфата. Цель состоит в том, чтобы изучить изменчивость и изменение уровней по сравнению с исходным уровнем, а также связь с прогрессированием заболевания, если это применимо. Поскольку этот биомаркер в настоящее время находится на стадии изучения, диапазоны не могут быть предоставлены в настоящее время. Дополнительные образцы также могут храниться в биобанке для будущих исследований и испытаний, если получено согласие.

Исследовательский анализ уровней ганглиозидов GM1 и их изменения с течением времени

Если согласие дано, спинномозговая жидкость (ЦСЖ)* будет собираться при исходном посещении и при каждом последующем посещении для анализа уровней ганглиозидов GM1. Цель состоит в том, чтобы изучить изменчивость и изменение уровней по сравнению с исходным уровнем, а также связь с прогрессированием заболевания. Поскольку этот биомаркер в настоящее время находится на стадии изучения, диапазоны не могут быть предоставлены в настоящее время. Дополнительные образцы также могут храниться в биобанке для будущих исследований и испытаний, если получено согласие.

* Сбор спинномозговой жидкости с помощью люмбальной пункции является ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ процедурой, проводимой только на исходном уровне и через 6, 12, 24 и 36 месяцев.