Luonnonhistoriallinen tutkimus infantiileista ja nuorista GM1-gangliosidoosipotilaista (GM1)

Infantiili (tyyppi 1) tai nuorten (tyyppi 2) GM1 gangliosidoosi

Tässä tutkimuksessa tarkkaillaan yhtä kohorttia: enintään 40 infantiilia GM1- (tyyppi 1) tai nuorta GM1-koehenkilöä (tyyppi 2).

Selviytyminen (infantiili GM1-populaatio)

Eloonjäämistä arvioidaan lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä kolmen vuoden ajan. Tätä tulosmittausta pidetään ensisijaisena tulosmittarina infantiilille (tyyppi 1) GM1-populaatiolle ja toissijaisena tulosmittana nuorille (tyyppi 2) GM1-populaatiolle.

Ruokintaletkun läsnäolo ja riippuvuus siitä (Infantiili GM1-populaatio)

Ruokintaletkun olemassaolo ja mahdollinen riippuvuus syöttöletkusta arvioidaan lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä kolmen vuoden ajan. Tätä tulosmittausta pidetään ensisijaisena tulosmittarina infantiilille (tyyppi 1) GM1-populaatiolle ja toissijaisena tulosmittana nuorille (tyyppi 2) GM1-populaatiolle.

Muutos lähtötasosta Vineland-II:n (Juvenile GM1 -populaatio) kunkin verkkotunnuksen standardipisteissä

Vineland Adaptive Behavior Scales, toinen painos (Vineland-II) on standardiarviointi lasten ja aikuisten henkilökohtaisten ja sosiaalisten taitojen mittaamiseksi (syntymä-ikä 90-vuotiaille). Tämä arviointi auttaa diagnosoimaan älyllisiä ja kehitysvammoja tai viivästyksiä, jotka liittyvät useisiin sairauksiin/häiriöihin. Arviointi sisältää 5 verkkotunnusta. Kunkin toimialueen pisteet ja yhdistetty mukautuvan käyttäytymisen pisteet muunnetaan sitten vakiopisteiksi, joiden vaihteluväli on 20–140, ja pisteet 140 korreloivat korkeaan mukautuvaan tasoon.

Muutos lähtötasosta kokonaispisteissä jokaisella BSID-III:n TAI KABC-II:n (Juvenile GM1 -populaatio) alaverkkotunnuksella

Vineland-II:n tulosten perusteella jokaiselle koehenkilölle annetaan kehitysikäpisteet, jotka määrittävät, onko Bayley Scale of Infant and Toddler Development, kolmas painos (BSID-III) vai Kaufman Assessment Battery for Children, toinen painos ( KABC-II) annetaan. Lapsille, joiden kehitysikä on enintään 42 kuukautta, annetaan BSID-III ja lapsille, joiden kehitysikä on yli 42 kuukautta, annetaan KABC-II.

BSID-III arvioi 5 pääkehitysaluetta. Jokainen verkkotunnus tuottaa raakapistemäärän, joka muunnetaan yhdistelmäpisteiksi. Korkeampi yhdistelmäpistemäärä vastaa yleensä korkeampaa funktiota.

KABC-II arvioi neljää pienten lasten älykkyyden ja saavutusten pääaluetta. Jokainen verkkotunnus tuottaa raakapistemäärän, joka muunnetaan vakiopisteiksi. Pisteitä 90–109 pidetään yleensä keskimääräisinä, ja yli 109 pisteitä pidetään keskiarvon yläpuolella.

Selviytyminen (nuorten GM1-populaatio)

Eloonjäämistä arvioidaan lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä kolmen vuoden ajan. Tätä tulosmittausta pidetään ensisijaisena tulosmittarina infantiilille (tyyppi 1) GM1-populaatiolle ja toissijaisena tulosmittana nuorille (tyyppi 2) GM1-populaatiolle.

Ruokintaletkun läsnäolo ja riippuvuus siitä (nuorten GM1-populaatio)

Ruokintaletkun olemassaolo ja mahdollinen riippuvuus syöttöletkusta arvioidaan lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä kolmen vuoden ajan. Tätä tulosmittausta pidetään ensisijaisena tulosmittarina infantiilille (tyyppi 1) GM1-populaatiolle ja toissijaisena tulosmittana nuorille (tyyppi 2) GM1-populaatiolle.

Muutos lähtötasosta kokonaispisteissä BSID-III:n TAI KABC-II:n (Infantiili GM1-populaatio) kunkin aladomainissa

Katso nämä yllä kuvatut tulosmittaukset saadaksesi täydelliset tiedot.

BSID-III tai KABC-II arvioidaan lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä kolmen vuoden ajan. Tätä tulosmittausta pidetään ensisijaisena tulosmittarina nuorille (tyyppi 2) GM1-populaatiolle ja toissijaisena tulosmittana infantiilille (tyyppi 1) GM1-populaatiolle.

Muutos lähtötasosta PedsQL-kokonaispisteissä

Pediatric Quality of Life Inventory, versio 4.0 (PedsQL) on 21–45 kohtainen arvio elämänlaadusta viimeisten 30 päivän ajalta, joka perustuu vanhemman/hoitajan raporttiin. Inventaari koostuu imeväisille, taaperoille, pikkulapsille, lapsille, teini-ikäisille ja nuorille aikuisille tehdyistä arvioinneista tutkittavan iän perusteella. Alempi kokonaispistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.

Muutos lähtötasosta Maailman terveysjärjestön kuuden motorisen kehityksen virstanpylvään saavuttamisessa ja/tai säilyttämisessä

Moottorin kehitystä arvioidaan kuuden kehityksen virstanpylvään perusteella: istuminen ilman tukea, seisominen avun kanssa, käsien ja polvien ryömiminen, kävely avustamana, yksin seisominen ja yksin kävely. Jokainen virstanpylväs arvioidaan joko "saavutettu", "ei saavutettu" tai "saavutettu, mutta menetetty" kliinikon havainnon ja vanhemman raportin perusteella.

Kohtausten alkaminen ja/tai muuttuminen ajan myötä

Kohtausten esiintymisen/poissaolon ja kohtausten esiintymistiheyden (tarvittaessa) muutosta lähtötilanteesta tarkastellaan tarkastelemalla vanhempien kolmen vuoden aikana kirjaamia kohtauspäiväkirjoja.

Muutos perustason EKG:stä

Elektrokardiogrammi (EKG) on testi, jossa käytetään potilaan rintaan, käsivarsiin ja jalkoihin kiinnitettyjä elektrodeja sydämen sähköisen toiminnan tallentamiseksi ja poikkeavuuksien havaitsemiseksi. Lääkäri panee merkille, onko jokainen EKG normaali vai epänormaali, ja tuloksia verrataan perus-EKG:hen ja seurataan ajan myötä.

Muutos perusviivasta selkärangan luurakenteissa röntgenkuvauksen avulla

Sivuttais selkärangan tavallinen filmi sisältää röntgenkuvauksen ottamisesta kohteen selkärangan määrittämiseksi, onko siinä rakenteellisia poikkeavuuksia. Selkärangan röntgenkuvaus tehdään peruskäynnillä, sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään kolmen vuoden ajan muutosten arvioimiseksi.

Muutos perustasosta ECHO-parametreissa ajan myötä

Kaikukardiogrammi (ECHO) käyttää ultraääntä tuottamaan kuvia kohteen sydämestä. ECHO:n raportissa arvioidaan muutoksia lähtötilanteesta tutkimuksen aikana.

Muutos lähtötilanteen EEG:stä

Elektroenkefalogrammi (EEG) on testi, jossa käytetään potilaan päänahkaan kiinnitettyjä elektrodeja aivojen epänormaalin toiminnan havaitsemiseksi. EEG tulee tehdä jokaisella käynnillä, jos suostumus on annettu. Lääkäri panee merkille, onko jokainen EKG normaali vai epänormaali, ja tuloksia verrataan perus-EKG:hen ja seurataan ajan myötä.

Muutos lähtötilanteesta aivojen tilavuudessa ja alirakenteiden tilavuudessa mitattuna MRI:llä

Jos suostumus annetaan, aivojen magneettikuvaus (MRI) otetaan ilman kontrastia aivojen kokonaistilavuuden sekä useiden aivojen alarakenteiden tilavuuksien muutosten tutkimiseksi ajan kuluessa. MRI voidaan tehdä yleisanestesiassa tälle lapsiväestölle. On tärkeää, että kaikki yleisanestesiaa vaativat toimenpiteet suoritetaan ajallisesti lähekkäin, kun kohde on nukutuksessa.

Muutos lähtötilanteesta maksan ja pernan tilavuudessa mitattuna MRI:llä

Jos suostumus annetaan, vatsan magneettikuvaus (MRI) otetaan ilman kontrastia, jotta voidaan tutkia muutoksia maksan ja pernan kokonaistilavuudessa ajan myötä. MRI voidaan tehdä yleisanestesiassa tälle lapsiväestölle. On tärkeää, että kaikki yleisanestesiaa vaativat toimenpiteet suoritetaan ajallisesti lähekkäin, kun kohde on nukutuksessa.

Ultraäänellä mitattu maksan ja pernan tilavuuden muutos lähtötilanteesta

Vain jos suostumusta ei anneta vatsakuvien ottamiseen MRI:n avulla, suoritetaan vatsan ultraääni, jossa tarkastellaan maksan ja pernan kokonaistilavuuden muutoksia ajan myötä.

Tutkiva analyysi beeta-galaktosidaasientsyymin aktiivisuudesta ja muutoksista ajan myötä

Veri ja, jos suostumus annetaan, aivo-selkäydinneste (CSF)* kerätään lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä beeta-galaktosidaasientsyymiaktiivisuuden analysoimiseksi. Tarkoituksena on tutkia entsyymiaktiivisuuden vaihtelua, muutosta lähtötilanteesta ja suhdetta taudin etenemiseen. Koska tätä biomarkkeria tutkitaan parhaillaan, alueita ei voida antaa tällä hetkellä. Lisänäytteitä voidaan myös säilyttää biopankkiin myöhempää tutkimusta ja testausta varten, jos suostumus saadaan.

*CSF:n kerääminen lannepunktiolla on VALINNAINEN toimenpide, joka suoritetaan vain lähtötilanteessa ja kuukausina 6, 12, 24 ja 36.

Heksosaminidaasientsyymin aktiivisuuden ja ajan myötä tapahtuvan muutoksen tutkiva analyysi

Veri ja, jos suostumus annetaan, aivo-selkäydinneste (CSF)* kerätään lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä heksosaminidaasientsyymiaktiivisuuden analysoimiseksi. Tarkoituksena on tutkia entsyymiaktiivisuuden vaihtelua, muutosta lähtötilanteesta ja suhdetta taudin etenemiseen, jos mahdollista. Koska tätä biomarkkeria tutkitaan parhaillaan, alueita ei voida antaa tällä hetkellä. Lisänäytteitä voidaan myös säilyttää biopankkiin myöhempää tutkimusta ja testausta varten, jos suostumus saadaan.

*CSF:n kerääminen lannepunktiolla on VALINNAINEN toimenpide, joka suoritetaan vain lähtötilanteessa ja kuukausina 6, 12, 24 ja 36.

Kerataanisulfaattitasojen ja ajan myötä tapahtuvien muutosten tutkiva analyysi

Veri ja virtsa kerätään lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä kerataanisulfaattitasojen analysoimiseksi. Tavoitteena on tutkia tasojen vaihtelua ja muutosta lähtötasosta sekä tarvittaessa suhdetta taudin etenemiseen. Koska tätä biomarkkeria tutkitaan parhaillaan, alueita ei voida antaa tällä hetkellä. Lisänäytteitä voidaan myös säilyttää biopankkiin myöhempää tutkimusta ja testausta varten, jos suostumus saadaan.

Tutkiva analyysi GM1-gangliosiditasoista ja muutoksista ajan myötä

Jos suostumus annetaan, aivo-selkäydinneste (CSF)* kerätään lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella seuraavalla käynnillä GM1-gangliosiditasojen analysoimiseksi. Tavoitteena on tutkia tasojen vaihtelua ja muutosta lähtötilanteesta sekä suhdetta taudin etenemiseen. Koska tätä biomarkkeria tutkitaan parhaillaan, alueita ei voida antaa tällä hetkellä. Lisänäytteitä voidaan myös säilyttää biopankkiin myöhempää tutkimusta ja testausta varten, jos suostumus saadaan.

*CSF:n kerääminen lannepunktiolla on VALINNAINEN toimenpide, joka suoritetaan vain lähtötilanteessa ja kuukausina 6, 12, 24 ja 36.