Naturhistorisk studie av infantile og juvenile GM1 Gangliosidosis (GM1) pasienter

Infantil (Type 1) eller Juvenil (Type 2) GM1 Gangliosidosis

Denne studien observerer én kohort: opptil 40 infantile GM1 (Type 1) eller Juvenile GM1 (Type 2) personer.

Overlevelse (infantil GM1-populasjon)

Overlevelse vil bli evaluert ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk i 3 år. Dette utfallsmålet regnes som et primært utfallsmål for den infantile (type 1) GM1-populasjonen og et sekundært utfallsmål for den unge (type 2) GM1-populasjonen.

Tilstedeværelse av og avhengighet av ernæringssonde (infantil GM1-populasjon)

Tilstedeværelsen av en ernæringssonde og avhengighet av ernæringssonden, hvis aktuelt, vil bli evaluert ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk i 3 år. Dette utfallsmålet regnes som et primært utfallsmål for den infantile (type 1) GM1-populasjonen og et sekundært utfallsmål for den unge (type 2) GM1-populasjonen.

Endring fra baseline i standardscore for hvert domene på Vineland-II (Juvenile GM1-populasjonen)

Vineland Adaptive Behaviour Scales, Second Edition (Vineland-II) er en standardvurdering for måling av personlige og sosiale ferdigheter for barn og voksne (fødsel til og med 90 år). Denne vurderingen hjelper til med diagnostisering av intellektuelle og utviklingshemminger eller forsinkelser forbundet med en rekke sykdommer/lidelser. Vurderingen omfatter 5 domener. Poeng for hvert domene og en sammensatt adaptiv atferdspoeng konverteres deretter til standardskårer med et område på 20 til 140, med en poengsum på 140 som korrelerer med et høyt adaptivt nivå.

Endring fra baseline i total poengsum for hvert underdomene av BSID-III ELLER KABC-II (Juvenile GM1-populasjonen)

Basert på resultatet av Vineland-II, vil hvert fag bli gitt en utviklingsalderspoengsum som vil avgjøre om Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition ( KABC-II) administreres. Barn med en utviklingsalder på 42 måneder eller mindre vil få BSID-III, og de med en utviklingsalder over 42 måneder vil få KABC-II.

BSID-III vurderer 5 hovedområder for utvikling. Hvert domene resulterer i en råscore som konverteres til en sammensatt poengsum. En høyere sammensatt poengsum tilsvarer vanligvis høyere funksjon.

KABC-II vurderer 4 hovedområder for intelligens og prestasjoner hos små barn. Hvert domene resulterer i en råscore som konverteres til en standardscore. Poeng fra 90-109 anses generelt som gjennomsnittlig, med poeng høyere enn 109 anses å være over gjennomsnittet.

Overlevelse (Juvenile GM1-populasjon)

Overlevelse vil bli evaluert ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk i 3 år. Dette utfallsmålet regnes som et primært utfallsmål for den infantile (type 1) GM1-populasjonen og et sekundært utfallsmål for den unge (type 2) GM1-populasjonen.

Tilstedeværelse av og avhengighet av ernæringsrør (Juvenile GM1-populasjon)

Tilstedeværelsen av en ernæringssonde og avhengighet av ernæringssonden, hvis aktuelt, vil bli evaluert ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk i 3 år. Dette utfallsmålet regnes som et primært utfallsmål for den infantile (type 1) GM1-populasjonen og et sekundært utfallsmål for den unge (type 2) GM1-populasjonen.

Endring fra baseline i total poengsum for hvert underdomene av BSID-III ELLER KABC-II (infantil GM1-populasjon)

Se disse utfallsmålene beskrevet ovenfor for fullstendige detaljer.

BSID-III eller KABC-II vil bli evaluert ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk i 3 år. Dette utfallsmålet regnes som et primært utfallsmål for den unge (type 2) GM1-populasjonen og et sekundært utfallsmål for den infantile (type 1) GM1-populasjonen.

Endring fra baseline i PedsQL totalpoengsum

Pediatric Quality of Life Inventory, versjon 4.0 (PedsQL) er en vurdering på 21 til 45 elementer av livskvalitet i løpet av de siste 30 dagene, basert på rapport fra foreldre/omsorgspersoner. Inventaret består av vurderinger for spedbarn, småbarn, små barn, barn, tenåringer og unge voksne, basert på fagets alder. En lavere totalscore indikerer høyere livskvalitet.

Endring fra baseline i oppnåelse og/eller oppbevaring av seks milepæler for motorisk utvikling fra Verdens helseorganisasjon

Motorisk utvikling vil bli vurdert i form av seks utviklingsmilepæler: sittende uten støtte, stående med assistanse, hender-og-kne kravling, gå med assistanse, stående alene og gå alene. Hver milepæl vil bli vurdert som enten "oppnådd", "ikke oppnådd" eller "oppnådd, men tapt" basert på klinikerobservasjon samt foreldrerapport.

Start av og/eller endring i anfallsaktivitet over tid

Endringen fra baseline i tilstedeværelse/fravær av anfall og frekvens av anfall (hvis aktuelt) vil bli undersøkt gjennom gjennomgang av anfallsdagbøker registrert av foreldre over en treårsperiode.

Endring fra baseline EKG

Et elektrokardiogram (EKG) er en test som bruker elektroder festet til pasientens bryst, armer og ben for å registrere den elektriske aktiviteten i hjertet og oppdage abnormiteter. Legen vil merke seg om hvert EKG er normalt eller unormalt, og resultatene vil bli sammenlignet med baseline EKG og spores over tid.

Endring fra baseline i beinstrukturer i ryggraden ved hjelp av røntgen

En lateral ryggfilm innebærer å ta et røntgenbilde av personens ryggrad for å finne ut om det er strukturelle abnormiteter. Et røntgenbilde av ryggraden vil bli utført ved baseline-besøket, deretter hver 6. måned i opptil tre år for å vurdere endringer.

Endring fra baseline i ECHO-parametere over tid

Et ekkokardiogram (ECHO) bruker ultralyd for å produsere bilder av motivets hjerte. ECHO-rapporten vil bli evaluert for endringer fra baseline gjennom studieforløpet.

Endring fra baseline EEG

Et elektroencefalogram (EEG) er en test som bruker elektroder festet til forsøkspersonens hodebunn for å oppdage unormal aktivitet i hjernen. EEG bør utføres ved hvert besøk hvis samtykke er gitt. Legen vil merke seg om hvert EKG er normalt eller unormalt, og resultatene vil bli sammenlignet med baseline EKG og spores over tid.

Endring fra baseline i hjernevolum og volum av understrukturer målt ved hjelp av MR

Hvis samtykke er gitt, vil magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen bli innhentet, uten kontrast, for å undersøke endringer i det totale volumet av hjernen så vel som volumene til flere hjernesubstrukturer over tid. MR kan utføres under generell anestesi i denne pediatriske populasjonen. Det er viktig at alle prosedyrer som krever generell anestesi utføres i umiddelbar nærhet, mens forsøkspersonen er under narkose.

Endring fra baseline i lever- og miltvolum målt ved hjelp av MR

Hvis samtykke er gitt, vil magnetisk resonanstomografi (MRI) av abdomen bli innhentet, uten kontrast, for å undersøke endringer i det totale volumet av leveren og milten over tid. MR kan utføres under generell anestesi i denne pediatriske populasjonen. Det er viktig at alle prosedyrer som krever generell anestesi utføres i umiddelbar nærhet, mens forsøkspersonen er under narkose.

Endring fra baseline i lever- og miltvolum målt ved hjelp av ultralyd

Kun dersom det ikke gis samtykke til å ta bilder av magen via MR, vil det bli utført en abdominal ultralyd for å undersøke endringer i det totale volumet av lever og milt over tid.

Utforskende analyse av beta-galaktosidase enzymaktivitet og endring over tid

Blod og, hvis samtykke er gitt, cerebrospinalvæske (CSF)* vil bli samlet inn ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk for å analysere beta-galaktosidase-enzymaktivitet. Målet er å undersøke enzymaktivitetsvariabilitet, endring fra baseline og forhold til sykdomsprogresjon. Siden denne biomarkøren for øyeblikket er under undersøkelse, kan områder ikke oppgis på dette tidspunktet. Ytterligere prøver kan også lagres i en biobank for fremtidig forskning og testing, dersom samtykke innhentes.

*Innsamling av CSF via en lumbalpunksjon er en VALGFRI prosedyre som kun utføres ved baseline og måned 6, 12, 24 og 36.

Utforskende analyse av heksosaminidase enzymaktivitet og endring over tid

Blod og, hvis samtykke er gitt, cerebrospinalvæske (CSF)* vil bli samlet inn ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk for å analysere heksosaminidase-enzymaktivitet. Målet er å undersøke enzymaktivitetsvariabilitet, endring fra baseline og forhold til sykdomsprogresjon, hvis aktuelt. Siden denne biomarkøren for øyeblikket er under undersøkelse, kan områder ikke oppgis på dette tidspunktet. Ytterligere prøver kan også lagres i en biobank for fremtidig forskning og testing, dersom samtykke innhentes.

*Innsamling av CSF via en lumbalpunksjon er en VALGFRI prosedyre som kun utføres ved baseline og måned 6, 12, 24 og 36.

Utforskende analyse av keratansulfatnivåer og endring over tid

Blod og urin vil bli samlet ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk for å analysere keratansulfatnivåer. Målet er å undersøke variasjon og endring fra baseline i nivåene samt forhold til sykdomsprogresjon, hvis aktuelt. Siden denne biomarkøren for øyeblikket er under undersøkelse, kan områder ikke oppgis på dette tidspunktet. Ytterligere prøver kan også lagres i en biobank for fremtidig forskning og testing, dersom samtykke innhentes.

Utforskende analyse av GM1 gangliosidnivåer og endring over tid

Hvis samtykke er gitt, vil cerebrospinalvæske (CSF)* samles inn ved baseline-besøket og hvert påfølgende besøk for å analysere GM1-gangliosidnivåer. Målet er å undersøke variasjon og endring fra baseline i nivåene samt forhold til sykdomsprogresjon. Siden denne biomarkøren for øyeblikket er under undersøkelse, kan områder ikke oppgis på dette tidspunktet. Ytterligere prøver kan også lagres i en biobank for fremtidig forskning og testing, dersom samtykke innhentes.

*Innsamling av CSF via en lumbalpunksjon er en VALGFRI prosedyre som kun utføres ved baseline og måned 6, 12, 24 og 36.