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Étude d'histoire naturelle des patients infantiles et juvéniles atteints de gangliosidose GM1 (GM1)

29 août 2023 mis à jour par: University of Pennsylvania

En raison de la rareté, de la gravité, de la vitesse de progression et du pronostic fatal du GM1 infantile et juvénile, la compréhension de la progression globale de la maladie et des mesures de résultats significatives est limitée. Cette étude vise à construire un ensemble de données d'histoire naturelle grâce à la collecte d'un certain nombre d'évaluations cliniques, d'imagerie et de laboratoire qui peuvent être des prédicteurs spécifiques de la progression de la maladie GM1 et des résultats cliniques. Le fait de disposer d'un ensemble de données sur l'histoire naturelle du GM1 peut éclairer les paramètres d'efficacité potentiels et les biomarqueurs pour les futurs essais cliniques.

Cette étude d'histoire naturelle suivra jusqu'à 40 sujets diagnostiqués avec une gangliosidose GM1 (jusqu'à 20 infantiles (type 1) et 20 infantiles/juvéniles tardifs (type 2)) pendant jusqu'à 3 ans. Des visites seront effectuées tous les 6 mois, au cours desquelles plusieurs procédures seront effectuées et les données enregistrées afin de connaître l'évolution naturelle de la maladie, y compris l'évolution des évaluations cliniques et neurologiques et des biomarqueurs électrophysiologiques, d'imagerie et biofluides. Les procédures d'étude comprennent : examen physique et neurologique, prélèvement d'échantillons de sang et d'urine, questionnaires et évaluations du développement, journal des crises, ECHO, ECG, radiographie et échographie (si l'IRM n'est pas effectuée), EEG et tests génétiques (si pas déjà fait) .

Les procédures suivantes sont soumises aux politiques locales/institutionnelles et à la discrétion médicale du médecin de l'étude : IRM, ponction lombaire (rachicentèse) et anesthésie générale/sédation (pour IRM et LP).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Fabian Chen, MD PhD
  • Numéro de téléphone: 267-294-7505
  • E-mail: fabianc@upenn.edu

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Chercheur principal:
          • Roberto Giugliani, MD, PhD
        • Contact:
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Montreal Children's Hospital Research Institute - McGill University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Genevieve Bernard, MD
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Actif, ne recrute pas
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Recrutement
        • Gazi University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fatih Ezgü, MD
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94610
        • Recrutement
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caroline Hastings, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Paul Harmatz, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Can Ficicioglu, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Personnes ayant reçu un diagnostic de gangliosidose GM1 infantile (type 1) ou juvénile (type 2).

La description

Critère d'intégration:

  1. Documentation/ Confirmation de l'activité réduite de l'enzyme bêta-galactosidase dans les leucocytes
  2. Diagnostic confirmé de gangliosidose GM1 infantile ou juvénile avec documentation des mutations GLB1
  3. Parent/aidant capable de fournir un consentement éclairé (si capable sur le plan cognitif, l'enfant doit également donner son assentiment)
  4. Sujets infantiles (type 1) GM1 : apparition documentée des symptômes à l'âge de 6 mois avec hypotonie importante à l'examen ou antécédent recueilli auprès des parents/soignants
  5. Sujets juvéniles (type 2) GM1 : apparition documentée des symptômes après l'âge de 6 mois OU apparition documentée des symptômes avant l'âge de 6 mois sans hypotonie significative à l'examen ou provoquée par le(s) parent(s)/soignant(s)

Critère d'exclusion:

  1. Inscription à toute autre étude clinique avec un produit / traitement expérimental (les patients recevant du miglustat hors AMM seront éligibles)
  2. Tout déficit neurocognitif cliniquement significatif non attribuable à la gangliosidose GM1 ou à une cause secondaire qui peut, de l'avis de l'investigateur, confondre l'interprétation des résultats de l'étude
  3. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger ou rendrait sa participation dangereuse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Gangliosidose infantile (type 1) ou juvénile (type 2) GM1
Cette étude observe une cohorte : jusqu'à 40 sujets Infantile GM1 (Type 1) ou Juvénile GM1 (Type 2).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie (Population infantile GM1)
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
La survie sera évaluée lors de la visite de référence et à chaque visite ultérieure pendant 3 ans. Cette mesure de résultat est considérée comme une mesure de résultat primaire pour la population infantile (Type 1) GM1 et une mesure de résultat secondaire pour la population juvénile (Type 2) GM1.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Présence et dépendance à la sonde d'alimentation (Population Infantile GM1)
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
La présence d'une sonde d'alimentation et la dépendance à la sonde d'alimentation, le cas échéant, seront évaluées lors de la visite de référence et à chaque visite ultérieure pendant 3 ans. Cette mesure de résultat est considérée comme une mesure de résultat primaire pour la population infantile (Type 1) GM1 et une mesure de résultat secondaire pour la population juvénile (Type 2) GM1.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base des scores standard pour chaque domaine sur le Vineland-II (population juvénile GM1)
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Les échelles de comportement adaptatif de Vineland, deuxième édition (Vineland-II) sont une évaluation standard pour mesurer les compétences personnelles et sociales des enfants et des adultes (de la naissance à 90 ans). Cette évaluation aide au diagnostic des déficiences intellectuelles et développementales ou des retards associés à une variété de maladies/troubles. L'évaluation comprend 5 domaines. Les scores pour chaque domaine et un score de comportement adaptatif composite sont ensuite convertis en scores standard allant de 20 à 140, un score de 140 correspondant à un niveau adaptatif élevé.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base du score total pour chaque sous-domaine du BSID-III OU du KABC-II (population juvénile GM1)
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Sur la base des résultats du Vineland-II, chaque sujet recevra un score d'âge de développement qui déterminera si l'échelle de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, troisième édition (BSID-III) ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour enfants, deuxième édition ( KABC-II) est administré. Les enfants ayant un âge de développement de 42 mois ou moins recevront le BSID-III et ceux ayant un âge de développement supérieur à 42 mois recevront le KABC-II.

Le BSID-III évalue 5 grands axes de développement. Chaque domaine se traduit par un score brut qui est converti en un score composite. Un score composite plus élevé correspond généralement à une fonction plus élevée.

Le KABC-II évalue 4 domaines majeurs de l'intelligence et de la réussite chez les jeunes enfants. Chaque domaine donne lieu à un score brut qui est converti en un score standard. Les scores de 90 à 109 sont généralement considérés comme moyens, les scores supérieurs à 109 étant considérés comme supérieurs à la moyenne.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie (population juvénile GM1)
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
La survie sera évaluée lors de la visite de référence et à chaque visite ultérieure pendant 3 ans. Cette mesure de résultat est considérée comme une mesure de résultat primaire pour la population infantile (Type 1) GM1 et une mesure de résultat secondaire pour la population juvénile (Type 2) GM1.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Présence et dépendance à la sonde d'alimentation (population juvénile GM1)
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
La présence d'une sonde d'alimentation et la dépendance à la sonde d'alimentation, le cas échéant, seront évaluées lors de la visite de référence et à chaque visite ultérieure pendant 3 ans. Cette mesure de résultat est considérée comme une mesure de résultat primaire pour la population infantile (Type 1) GM1 et une mesure de résultat secondaire pour la population juvénile (Type 2) GM1.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base du score total pour chaque sous-domaine du BSID-III OU du KABC-II (population infantile GM1)
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Voir ces mesures de résultats décrites ci-dessus pour plus de détails.

Le BSID-III ou le KABC-II seront évalués lors de la visite de référence et de chaque visite ultérieure pendant 3 ans. Cette mesure de résultat est considérée comme une mesure de résultat primaire pour la population juvénile (Type 2) GM1 et une mesure de résultat secondaire pour la population infantile (Type 1) GM1.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base du score total PedsQL
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique, version 4.0 (PedsQL) est une évaluation de 21 à 45 éléments de la qualité de vie au cours des 30 derniers jours, basée sur le rapport des parents/soignants. L'inventaire se compose d'évaluations pour les nourrissons, les tout-petits, les jeunes enfants, les enfants, les adolescents et les jeunes adultes, en fonction de l'âge du sujet. Un score total inférieur indique une meilleure qualité de vie.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport au départ dans l'atteinte et/ou la rétention de six jalons de développement moteur de l'Organisation mondiale de la santé
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Le développement moteur sera évalué en fonction de six étapes de développement : s'asseoir sans soutien, se tenir debout avec de l'aide, ramper sur les mains et les genoux, marcher avec de l'aide, se tenir seul et marcher seul. Chaque jalon sera évalué comme étant « atteint », « non atteint » ou « atteint mais perdu » en fonction de l'observation du clinicien ainsi que du rapport des parents.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Apparition et/ou modification de l'activité convulsive au fil du temps
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Le changement par rapport à la ligne de base de la présence/absence de crises et de la fréquence des crises (le cas échéant) sera examiné en examinant les journaux de crises enregistrés par les parents sur une période de trois ans.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à l'ECG de référence
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Un électrocardiogramme (ECG) est un test utilisant des électrodes attachées à la poitrine, aux bras et aux jambes du sujet pour enregistrer l'activité électrique du cœur et détecter les anomalies. Le clinicien notera si chaque ECG est normal ou anormal, et les résultats seront comparés à l'ECG de référence et suivis dans le temps.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base dans les structures osseuses de la colonne vertébrale à l'aide de rayons X
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Un film ordinaire de la colonne vertébrale latérale consiste à prendre une radiographie de la colonne vertébrale du sujet pour déterminer s'il existe des anomalies structurelles. Une radiographie de la colonne vertébrale sera effectuée lors de la visite de référence, puis tous les 6 mois jusqu'à trois ans afin d'évaluer les changements.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres ECHO au fil du temps
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Un échocardiogramme (ECHO) utilise des ultrasons pour produire des images du cœur du sujet. Le rapport ECHO sera évalué pour les changements par rapport à la ligne de base tout au long de l'étude.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à l'EEG de référence
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Un électroencéphalogramme (EEG) est un test utilisant des électrodes attachées au cuir chevelu du sujet pour détecter une activité anormale dans le cerveau. L'EEG doit être effectué, si le consentement est fourni, à chaque visite. Le clinicien notera si chaque ECG est normal ou anormal, et les résultats seront comparés à l'ECG de référence et suivis dans le temps.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base du volume du cerveau et du volume des sous-structures mesuré par IRM
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Si le consentement est fourni, une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau sera obtenue, sans contraste, pour examiner les changements dans le volume total du cerveau ainsi que les volumes de plusieurs sous-structures cérébrales au fil du temps. L'IRM peut être réalisée sous anesthésie générale dans cette population pédiatrique. Il est important que toutes les procédures nécessitant une anesthésie générale soient effectuées à proximité temporelle, pendant que le sujet est sous anesthésie.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport au départ du volume du foie et de la rate mesuré par IRM
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Si le consentement est fourni, une imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen sera obtenue, sans contraste, pour examiner les changements dans le volume total du foie et de la rate au fil du temps. L'IRM peut être réalisée sous anesthésie générale dans cette population pédiatrique. Il est important que toutes les procédures nécessitant une anesthésie générale soient effectuées à proximité temporelle, pendant que le sujet est sous anesthésie.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base du volume du foie et de la rate mesuré par ultrasons
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Seulement si le consentement n'est pas fourni pour obtenir des images de l'abdomen par IRM, une échographie abdominale sera effectuée pour examiner les changements dans le volume total du foie et de la rate au fil du temps.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse exploratoire de l'activité de l'enzyme bêta-galactosidase et évolution dans le temps
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Le sang et, si le consentement est donné, le liquide céphalo-rachidien (LCR)* seront prélevés lors de la visite de référence et à chaque visite ultérieure pour analyser l'activité de l'enzyme bêta-galactosidase. L'objectif est d'examiner la variabilité de l'activité enzymatique, le changement par rapport à la ligne de base et la relation avec la progression de la maladie. Comme ce biomarqueur est actuellement à l'étude, les plages ne peuvent pas être fournies pour le moment. Des échantillons supplémentaires peuvent également être stockés dans une biobanque pour des recherches et des tests futurs, si le consentement est obtenu.

*Le prélèvement de LCR via une ponction lombaire est une procédure FACULTATIVE effectuée uniquement au départ et aux mois 6, 12, 24 et 36.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Analyse exploratoire de l'activité de l'enzyme hexosaminidase et évolution dans le temps
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Le sang et, si le consentement est donné, le liquide céphalo-rachidien (LCR)* seront prélevés lors de la visite de référence et à chaque visite ultérieure pour analyser l'activité de l'enzyme hexosaminidase. L'objectif est d'examiner la variabilité de l'activité enzymatique, le changement par rapport à la ligne de base et la relation avec la progression de la maladie, le cas échéant. Comme ce biomarqueur est actuellement à l'étude, les plages ne peuvent pas être fournies pour le moment. Des échantillons supplémentaires peuvent également être stockés dans une biobanque pour des recherches et des tests futurs, si le consentement est obtenu.

*Le prélèvement de LCR via une ponction lombaire est une procédure FACULTATIVE effectuée uniquement au départ et aux mois 6, 12, 24 et 36.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Analyse exploratoire des niveaux de sulfate de kératane et évolution dans le temps
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Le sang et l'urine seront prélevés lors de la visite de référence et de chaque visite ultérieure pour analyser les niveaux de sulfate de kératan. L'objectif est d'examiner la variabilité et le changement par rapport au départ dans les niveaux ainsi que la relation avec la progression de la maladie, le cas échéant. Comme ce biomarqueur est actuellement à l'étude, les plages ne peuvent pas être fournies pour le moment. Des échantillons supplémentaires peuvent également être stockés dans une biobanque pour des recherches et des tests futurs, si le consentement est obtenu.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)
Analyse exploratoire des taux de gangliosides GM1 et évolution dans le temps
Délai: Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Si le consentement est donné, le liquide céphalo-rachidien (LCR)* sera prélevé lors de la visite de référence et à chaque visite ultérieure pour analyser les taux de gangliosides GM1. L'objectif est d'examiner la variabilité et le changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux ainsi que la relation avec la progression de la maladie. Comme ce biomarqueur est actuellement à l'étude, les plages ne peuvent pas être fournies pour le moment. Des échantillons supplémentaires peuvent également être stockés dans une biobanque pour des recherches et des tests futurs, si le consentement est obtenu.

*Le prélèvement de LCR via une ponction lombaire est une procédure FACULTATIVE effectuée uniquement au départ et aux mois 6, 12, 24 et 36.
Base de référence jusqu'à 36 mois (3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

Passage Bio, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Can Ficicioglu, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2019

Première publication (Réel)

1 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ODC-NHS-GM1-001-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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