Naturhistorisk undersøgelse af infantile og juvenile GM1 Gangliosidosis (GM1) patienter

Infantil (Type 1) eller Juvenil (Type 2) GM1 Gangliosidosis

Denne undersøgelse observerer én kohorte: op til 40 infantile GM1 (Type 1) eller Juvenile GM1 (Type 2) forsøgspersoner.

Overlevelse (infantil GM1-population)

Overlevelse vil blive evalueret ved baseline-besøget og hvert efterfølgende besøg i 3 år. Dette resultatmål betragtes som et primært resultatmål for den infantile (type 1) GM1-population og et sekundært resultatmål for den unge (type 2) GM1-population.

Tilstedeværelse af og afhængighed af ernæringssonde (infantil GM1-population)

Tilstedeværelsen af ​​en sonde og afhængighed af sonden, hvis det er relevant, vil blive evalueret ved baseline besøget og hvert efterfølgende besøg i 3 år. Dette resultatmål betragtes som et primært resultatmål for den infantile (type 1) GM1-population og et sekundært resultatmål for den unge (type 2) GM1-population.

Ændring fra baseline i standardscorer for hvert domæne på Vineland-II (juvenil GM1-population)

Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland-II) er en standardvurdering til måling af personlige og sociale færdigheder for børn og voksne (fødsel til og med 90 år). Denne vurdering hjælper med diagnosticering af intellektuelle og udviklingsmæssige handicap eller forsinkelser forbundet med en række forskellige sygdomme/lidelser. Vurderingen omfatter 5 domæner. Scorer for hvert domæne og en sammensat adaptiv adfærdsscore konverteres derefter til standardscore med et interval på 20 til 140, med en score på 140, der korrelerer med et højt adaptivt niveau.

Ændring fra baseline i total score for hvert underdomæne af BSID-III ELLER KABC-II (Juvenil GM1-population)

Baseret på resultatet af Vineland-II vil hvert emne blive givet en udviklingsaldersscore, der afgør, om Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition ( KABC-II) administreres. Børn med en udviklingsalder på 42 måneder eller derunder får BSID-III, og børn med en udviklingsalder på over 42 måneder vil få KABC-II.

BSID-III vurderer 5 store udviklingsområder. Hvert domæne resulterer i en råscore, der konverteres til en sammensat score. En højere sammensat score svarer generelt til højere funktion.

KABC-II vurderer 4 store områder af intelligens og præstation hos små børn. Hvert domæne resulterer i en råscore, der konverteres til en standardscore. Scorer fra 90-109 anses generelt for at være gennemsnitlige, med scorer højere end 109, der anses for at være over gennemsnittet.

Overlevelse (ung GM1-population)

Overlevelse vil blive evalueret ved baseline-besøget og hvert efterfølgende besøg i 3 år. Dette resultatmål betragtes som et primært resultatmål for den infantile (type 1) GM1-population og et sekundært resultatmål for den unge (type 2) GM1-population.

Tilstedeværelse af og afhængighed af sonde (Juvenile GM1 population)

Tilstedeværelsen af ​​en sonde og afhængighed af sonden, hvis det er relevant, vil blive evalueret ved baseline besøget og hvert efterfølgende besøg i 3 år. Dette resultatmål betragtes som et primært resultatmål for den infantile (type 1) GM1-population og et sekundært resultatmål for den unge (type 2) GM1-population.

Ændring fra baseline i total score for hvert underdomæne af BSID-III ELLER KABC-II (infantil GM1-population)

Se disse resultatmål beskrevet ovenfor for alle detaljer.

BSID-III eller KABC-II vil blive evalueret ved baseline besøget og hvert efterfølgende besøg i 3 år. Dette resultatmål betragtes som et primært resultatmål for den unge (type 2) GM1-population og et sekundært resultatmål for den infantile (type 1) GM1-population.

Ændring fra baseline i PedsQL's samlede score

Pediatric Quality of Life Inventory, Version 4.0 (PedsQL) er en 21 til 45-element vurdering af livskvalitet i løbet af de foregående 30 dage, baseret på forældre/plejers rapport. Opgørelsen består af vurderinger for spædbørn, småbørn, småbørn, børn, teenagere og unge voksne, baseret på forsøgspersonens alder. En lavere totalscore indikerer højere livskvalitet.

Ændring fra baseline i opnåelse og/eller fastholdelse af seks milepæle for motorisk udvikling fra Verdenssundhedsorganisationen

Motorisk udvikling vil blive vurderet ud fra seks udviklingsmæssige milepæle: at sidde uden støtte, stå med assistance, hånd-og-knæ kravlen, gå med assistance, stå alene og gå alene. Hver milepæl vil blive vurderet som enten "opnået", "ikke opnået" eller "opnået, men tabt" baseret på klinikerens observation samt forældrerapporten.

Begyndelse af og/eller ændring i anfaldsaktivitet over tid

Ændringen fra baseline i tilstedeværelse/fravær af anfald og hyppighed af anfald (hvis relevant) vil blive undersøgt gennem gennemgang af anfaldsdagbøger registreret af forældre over en treårig periode.

Ændring fra baseline EKG

Et elektrokardiogram (EKG) er en test, der bruger elektroder fastgjort til emnets bryst, arme og ben for at registrere den elektriske aktivitet i hjertet og opdage abnormiteter. Klinikeren vil notere, om hvert EKG er normalt eller unormalt, og resultaterne vil blive sammenlignet med baseline EKG og sporet over tid.

Ændring fra baseline i knoglestrukturer i rygsøjlen ved hjælp af røntgen

En almindelig film af lateral rygrad involverer at tage et røntgenbillede af emnets rygsøjle for at afgøre, om der er strukturelle abnormiteter. Et røntgenbillede af rygsøjlen vil blive udført ved baseline besøget, derefter hver 6. måned i op til tre år for at vurdere ændringer.

Ændring fra baseline i ECHO-parametre over tid

Et ekkokardiogram (ECHO) bruger ultralyd til at producere billeder af motivets hjerte. ECHO-rapporten vil blive evalueret for ændringer fra baseline gennem undersøgelsens forløb.

Ændring fra baseline EEG

Et elektroencefalogram (EEG) er en test, der bruger elektroder fastgjort til forsøgspersonens hovedbund for at opdage unormal aktivitet i hjernen. EEG bør udføres ved hvert besøg, hvis der gives samtykke. Klinikeren vil notere, om hvert EKG er normalt eller unormalt, og resultaterne vil blive sammenlignet med baseline EKG og sporet over tid.

Ændring fra baseline i hjernevolumen og volumen af ​​understrukturer målt ved hjælp af MRI

Hvis der gives samtykke, vil der uden kontrast blive opnået magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at undersøge ændringer i hjernens samlede volumen såvel som volumen af ​​flere hjernesubstrukturer over tid. MR kan udføres under generel anæstesi i denne pædiatriske population. Det er vigtigt, at alle procedurer, der kræver generel anæstesi, udføres i umiddelbar nærhed, mens forsøgspersonen er under anæstesi.

Ændring fra baseline i lever- og miltvolumen målt ved hjælp af MR

Hvis der gives samtykke, vil der blive opnået magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen, uden kontrast, for at undersøge ændringer i det samlede volumen af ​​leveren og milten over tid. MR kan udføres under generel anæstesi i denne pædiatriske population. Det er vigtigt, at alle procedurer, der kræver generel anæstesi, udføres i umiddelbar nærhed, mens forsøgspersonen er under anæstesi.

Ændring fra baseline i lever- og miltvolumen målt ved hjælp af ultralyd

Kun hvis der ikke gives samtykke til at tage billeder af maven via MR, vil der blive foretaget en abdominal ultralyd for at undersøge ændringer i lever- og miltens samlede volumen over tid.

Eksploratorisk analyse af beta-galactosidase enzymaktivitet og ændring over tid

Blod og, hvis samtykke er givet, cerebrospinalvæske (CSF)* vil blive opsamlet ved baseline besøget og hvert efterfølgende besøg for at analysere beta-galactosidase enzymaktivitet. Målet er at undersøge enzymaktivitetsvariabilitet, ændring fra baseline og forhold til sygdomsprogression. Da denne biomarkør i øjeblikket er under undersøgelse, kan intervaller ikke angives på nuværende tidspunkt. Yderligere prøver kan også opbevares i en biobank til fremtidig forskning og testning, hvis der indhentes samtykke.

*Indsamling af CSF via en lumbalpunktur er en VALGFRI procedure, der kun udføres ved baseline og måned 6, 12, 24 og 36.

Udforskende analyse af hexosaminidase enzymaktivitet og ændring over tid

Blod og, hvis samtykke er givet, cerebrospinalvæske (CSF)* vil blive opsamlet ved baseline besøget og hvert efterfølgende besøg for at analysere hexosaminidase enzymaktivitet. Målet er at undersøge enzymaktivitetsvariabilitet, ændring fra baseline og forhold til sygdomsprogression, hvis det er relevant. Da denne biomarkør i øjeblikket er under undersøgelse, kan intervaller ikke angives på nuværende tidspunkt. Yderligere prøver kan også opbevares i en biobank til fremtidig forskning og testning, hvis der indhentes samtykke.

*Indsamling af CSF via en lumbalpunktur er en VALGFRI procedure, der kun udføres ved baseline og måned 6, 12, 24 og 36.

Udforskende analyse af keratansulfatniveauer og ændringer over tid

Blod og urin vil blive opsamlet ved baseline-besøget og hvert efterfølgende besøg for at analysere keratansulfat-niveauer. Målet er at undersøge variabilitet og ændring fra baseline i niveauerne samt forhold til sygdomsprogression, hvis det er relevant. Da denne biomarkør i øjeblikket er under undersøgelse, kan intervaller ikke angives på nuværende tidspunkt. Yderligere prøver kan også opbevares i en biobank til fremtidig forskning og testning, hvis der indhentes samtykke.

Eksplorativ analyse af GM1 gangliosidniveauer og ændringer over tid

Hvis der gives samtykke, vil cerebrospinalvæske (CSF)* blive indsamlet ved baseline-besøget og hvert efterfølgende besøg for at analysere GM1-gangliosidniveauer. Målet er at undersøge variabilitet og forandring fra baseline i niveauerne samt forhold til sygdomsprogression. Da denne biomarkør i øjeblikket er under undersøgelse, kan intervaller ikke angives på nuværende tidspunkt. Yderligere prøver kan også opbevares i en biobank til fremtidig forskning og testning, hvis der indhentes samtykke.

*Indsamling af CSF via en lumbalpunktur er en VALGFRI procedure, der kun udføres ved baseline og måned 6, 12, 24 og 36.