乳児および若年性 GM1 ガングリオシドーシス (GM1) 患者の自然史研究

乳児 (1 型) または若年 (2 型) GM1 ガングリオシドーシス

この研究では、最大 40 人の乳児 GM1 (タイプ 1) または若年 GM1 (タイプ 2) 被験者の 1 つのコホートを観察します。

生存率 (乳児 GM1 集団)

生存率は、ベースライン来院時およびその後の各来院時に 3 年間評価されます。 このアウトカム指標は、乳児 (タイプ 1) GM1 集団の主要なアウトカム指標と見なされ、若年 (タイプ 2) GM1 集団の二次アウトカム指標と見なされます。

栄養チューブの存在と依存 (乳児 GM1 集団)

栄養チューブの存在と栄養チューブへの依存性は、該当する場合は、ベースライン来院時とその後の 3 年間の来院時に評価されます。 このアウトカム指標は、乳児 (タイプ 1) GM1 集団の主要なアウトカム指標と見なされ、若年 (タイプ 2) GM1 集団の二次アウトカム指標と見なされます。

Vineland-II (若年 GM1 集団) の各ドメインの標準スコアのベースラインからの変化

Vineland Adaptive Behavior Scales、Second Edition (Vineland-II) は、子供と大人 (出生から 90 歳まで) の個人的および社会的スキルを測定するための標準的な評価です。 この評価は、さまざまな疾患/障害に関連する知的および発達障害または遅延の診断に役立ちます。 評価には 5 つのドメインが含まれます。 次に、各ドメインのスコアと複合適応行動スコアが、20 ～ 140 の範囲の標準スコアに変換され、140 のスコアが高い適応レベルに相関します。

BSID-III または KABC-II (若年 GM1 集団) の各サブドメインの合計スコアのベースラインからの変化

Vineland-II の結果に基づいて、各被験者には発達年齢のスコアが与えられ、ベイリー スケール オブ 幼児および幼児の発達、第 3 版 (BSID-III) または子供のためのカウフマン アセスメント バッテリー、第 2 版 ( KABC-Ⅱ）を投与する。 発育年齢が 42 か月以下の子供には BSID-III が投与され、発育年齢が 42 か月を超える子供には KABC-II が投与されます。

BSID-III は、5 つの主要な開発分野を評価します。 各ドメインは、複合スコアに変換される生のスコアになります。 一般に、複合スコアが高いほど、機能が高くなります。

KABC-II は、幼児の知性と達成度の 4 つの主要な領域を評価します。 各ドメインは、標準スコアに変換される生のスコアになります。 一般に、90 ～ 109 のスコアは平均と見なされ、109 を超えるスコアは平均を上回っていると見なされます。

生存率（若年GM1集団）

生存率は、ベースライン来院時およびその後の各来院時に 3 年間評価されます。 このアウトカム指標は、乳児 (タイプ 1) GM1 集団の主要なアウトカム指標と見なされ、若年 (タイプ 2) GM1 集団の二次アウトカム指標と見なされます。

栄養チューブの存在と依存 (若年 GM1 集団)

栄養チューブの存在と栄養チューブへの依存性は、該当する場合は、ベースライン来院時とその後の 3 年間の来院時に評価されます。 このアウトカム指標は、乳児 (タイプ 1) GM1 集団の主要なアウトカム指標と見なされ、若年 (タイプ 2) GM1 集団の二次アウトカム指標と見なされます。

BSID-III または KABC-II (乳児 GM1 集団) の各サブドメインの合計スコアのベースラインからの変化

詳細については、上記の結果測定を参照してください。

BSID-III または KABC-II は、ベースライン訪問時およびその後の各訪問時に 3 年間評価されます。 このアウトカム指標は、若年 (タイプ 2) GM1 集団の主要なアウトカム指標と見なされ、乳児 (タイプ 1) GM1 集団の二次アウトカム指標と見なされます。

PedsQL 合計スコアのベースラインからの変化

Pediatric Quality of Life Inventory、バージョン 4.0 (PedsQL) は、親/介護者のレポートに基づいて、過去 30 日間の QOL を 21 から 45 項目で評価したものです。 目録は、被験者の年齢に基づいて、幼児、幼児、幼児、子供、10 代、および若年成人の評価で構成されています。 合計スコアが低いほど、生活の質が高いことを示します。

世界保健機関の 6 つの運動発達マイルストーンの達成および/または維持におけるベースラインからの変化

運動発達は、6 つの発達マイルストーンの観点から評価されます: 補助なしで座る、補助付きで立つ、四つん這いになる、補助付きで歩く、一人で立つ、一人で歩く。 各マイルストーンは、臨床医の観察と親の報告に基づいて、「達成」、「未達成」、または「達成したが失われた」として評価されます。

時間の経過に伴う発作活動の開始および/または変化

発作の有無および発作の頻度（該当する場合）のベースラインからの変化は、3年間にわたって両親によって記録された発作日誌のレビューを通じて調べられます。

ベースライン心電図からの変化

心電図 (ECG) は、被験者の胸部、腕、および脚に取り付けられた電極を使用して、心臓の電気的活動を記録し、異常を検出する検査です。 臨床医は、各 ECG が正常か異常かを記録し、結果をベースライン ECG と比較して、経時的に追跡します。

X線を使用した脊椎の骨構造のベースラインからの変化

外側脊椎プレーン フィルムでは、被験者の脊椎の X 線を撮影して、構造上の異常があるかどうかを判断します。 脊椎の X 線検査は、ベースライン来院時に行い、その後、変化を評価するために 6 か月ごとに最大 3 年間行います。

経時的な ECHO パラメータのベースラインからの変化

心エコー図 (ECHO) は、超音波を使用して被験者の心臓の画像を生成します。 ECHOレポートは、ベースラインから研究の過程までの変化について評価されます。

ベースライン脳波からの変化

脳波 (EEG) は、脳の異常な活動を検出するために被験者の頭皮に取り付けられた電極を使用するテストです。 同意があれば、来院ごとにEEGを実施する必要があります。 臨床医は、各 ECG が正常か異常かを記録し、結果をベースライン ECG と比較して、経時的に追跡します。

MRIを使用して測定された脳容積および下部構造の容積のベースラインからの変化

同意が得られれば、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) を造影なしで取得し、脳の総体積といくつかの脳下部構造の体積の経時変化を調べます。 MRI は、この小児集団では全身麻酔下で実施される場合があります。 被験者が麻酔下にある間、全身麻酔を必要とするすべての手順が時間的に近接して実行されることが重要です。

MRIを使用して測定された肝臓および脾臓容積のベースラインからの変化

同意が得られれば、腹部の磁気共鳴画像法 (MRI) を造影なしで取得し、経時的な肝臓と脾臓の総体積の変化を調べます。 MRI は、この小児集団では全身麻酔下で実施される場合があります。 被験者が麻酔下にある間、全身麻酔を必要とするすべての手順が時間的に近接して実行されることが重要です。

超音波を使用して測定された肝臓と脾臓の体積のベースラインからの変化

MRIによる腹部の画像を取得することに同意が得られない場合にのみ、肝臓と脾臓の総体積の経時変化を調べるために腹部超音波検査が行われます。

Β-ガラクトシダーゼ酵素活性と経時変化の探索的解析

ベータガラクトシダーゼ酵素活性を分析するために、血液と、同意が得られた場合は脳脊髄液（CSF）*がベースライン来院時およびその後の各来院時に採取されます。 目的は、酵素活性の変動性、ベースラインからの変化、および疾患の進行との関係を調べることです。 このバイオマーカーは現在研究中であるため、現時点では範囲を提供できません。 追加のサンプルは、同意が得られた場合、将来の研究とテストのためにバイオバンクに保存することもできます。

*腰椎穿刺による CSF の採取は、ベースラインおよび 6、12、24、36 か月目にのみ実施される任意の手順です。

ヘキソサミニダーゼ酵素活性と経時変化の探索的解析

ヘキソサミニダーゼ酵素活性を分析するために、血液と、同意が得られた場合は脳脊髄液（CSF）*がベースライン来院時およびその後の各来院時に採取されます。 目的は、酵素活性の変動性、ベースラインからの変化、および該当する場合は疾患の進行との関係を調べることです。 このバイオマーカーは現在研究中であるため、現時点では範囲を提供できません。 追加のサンプルは、同意が得られた場合、将来の研究とテストのためにバイオバンクに保存することもできます。

*腰椎穿刺による CSF の採取は、ベースラインおよび 6、12、24、36 か月目にのみ実施される任意の手順です。

ケラタン硫酸濃度と経時変化の探索的解析

ケラタン硫酸レベルを分析するために、ベースライン来院時およびその後の各来院時に血液と尿を採取します。 目的は、レベルの変動性とベースラインからの変化、および該当する場合は疾患の進行との関係を調べることです。 このバイオマーカーは現在研究中であるため、現時点では範囲を提供できません。 追加のサンプルは、同意が得られた場合、将来の研究とテストのためにバイオバンクに保存することもできます。

GM1ガングリオシドレベルと経時変化の探索的分析

同意が得られれば、GM1 ガングリオシドレベルを分析するために、ベースライン来院時とその後の各来院時に脳脊髄液 (CSF)* が収集されます。 目的は、レベルの変動性とベースラインからの変化、および疾患の進行との関係を調べることです。 このバイオマーカーは現在研究中であるため、現時点では範囲を提供できません。 追加のサンプルは、同意が得られた場合、将来の研究とテストのためにバイオバンクに保存することもできます。

*腰椎穿刺による CSF の採取は、ベースラインおよび 6、12、24、36 か月目にのみ実施される任意の手順です。