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婴儿和青少年 GM1 神经节苷脂增多症 (GM1) 患者的自然史研究

2023年8月29日 更新者：University of Pennsylvania

由于婴儿和青少年 GM1 的罕见性、严重性、进展速度和致命预后，对整体疾病进展和有意义的结果测量的了解有限。 本研究旨在通过收集许多可能是 GM1 疾病进展和临床结果的特定预测因子的临床、影像学和实验室评估来建立自然历史数据集。 拥有 GM1 自然历史数据集可以为未来的临床试验提供潜在的疗效终点和生物标志物。

这项自然历史研究将跟踪最多 40 名被诊断患有 GM1 神经节苷脂贮积症的受试者（最多 20 名婴儿（1 型）和 20 名晚期婴儿/青少年（2 型））长达 3 年。 访问将每 6 个月进行一次，在此期间将执行几个程序并记录数据，以了解疾病的自然过程，包括临床和神经学评估以及电生理学、成像和生物流体生物标志物的变化。 研究程序包括：身体和神经系统检查、血液和尿液样本采集、问卷调查和发育评估、发作日记、回声、心电图、X 光和超声（如果未进行 MRI）、脑电图和基因检测（如果尚未进行） .

以下程序受制于当地/机构政策和研究医师的医疗判断：MRI、腰椎穿刺（脊椎穿刺）和全身麻醉/镇静（对于 MRI 和 LP）。

研究概览

地位

招聘中

条件

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

40

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Fabian Chen, MD PhD
  • 电话号码：267-294-7505
  • 邮箱：fabianc@upenn.edu

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • 招聘中
        • Montreal Children's Hospital Research Institute - McGill University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Genevieve Bernard, MD
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西
        • 招聘中
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • 首席研究员：
          • Roberto Giugliani, MD, PhD
        • 接触：
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • 招聘中
        • Gazi University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fatih Ezgü, MD
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94610
        • 招聘中
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Caroline Hastings, MD
        • 副研究员：
          • Paul Harmatz, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Can Ficicioglu, MD, PhD
  • 英国
      • London、英国
        • 主动，不招人
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

诊断为婴儿（1 型）或青少年（2 型）GM1 神经节苷脂贮积症的个体。

描述

纳入标准：

  1. 白细胞中β-半乳糖苷酶活性降低的记录/确认
  2. 确认诊断婴儿或青少年 GM1 神经节苷脂增多症并记录 GLB1 突变
  3. 能够提供知情同意的父母/看护人（如果有认知能力，孩子也可以提供同意）
  4. 婴儿（1 型）GM1 受试者：有记录的症状在 6 个月大时出现，检查时出现明显的肌张力减退或从父母/看护者那里引出病史
  5. 少年（2 型）GM1 受试者：有记录的症状在 6 个月大后发作或有记录的症状在 6 个月大之前发作，检查时无明显肌张力减退或由父母/看护者引起

排除标准：

  1. 参加任何其他使用研究产品/疗法的临床研究（接受 miglustat 标签外治疗的患者将符合资格）
  2. 任何不能归因于 GM1 神经节苷脂增多症或研究者认为可能混淆研究结果解释的继发性原因的临床显着神经认知缺陷
  3. 研究者认为会使受试者处于过度风险或使受试者不安全参与的任何条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
婴儿（1 型）或青少年（2 型）GM1 神经节苷脂沉积症
这项研究观察了一个队列：多达 40 名婴儿 GM1（类型 1）或青少年 GM1（类型 2）受试者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生存（婴儿 GM1 群体）
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
将在基线访问和 3 年的每次后续访问中评估生存率。 该结果测量被认为是婴儿（1 型）GM1 人群的主要结果测量和青少年（2 型）GM1 人群的次要结果测量。
通过 36 个月（3 年）的基线
饲管的存在和依赖性（婴儿 GM1 人群）
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
是否存在饲管和对饲管的依赖性（如果适用）将在基线访视和 3 年内的每次访视时进行评估。 该结果测量被认为是婴儿（1 型）GM1 人群的主要结果测量和青少年（2 型）GM1 人群的次要结果测量。
通过 36 个月（3 年）的基线
Vineland-II（幼年 GM1 种群）中每个领域的标准分数相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
Vineland 适应性行为量表，第二版 (Vineland-II) 是衡量儿童和成人（从出生到 90 岁）的个人和社交技能的标准评估。 该评估有助于诊断与各种疾病/病症相关的智力和发育障碍或延迟。 评估包括5个领域。 然后将每个领域的分数和综合适应性行为分数转换为范围为 20 到 140 的标准分数，其中 140 分与高适应性水平相关。
通过 36 个月（3 年）的基线
BSID-III 或 KABC-II（幼年 GM1 种群）每个子域的总分相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线

根据 Vineland-II 的结果，每个受试者将获得一个发育年龄分数，该分数将决定是 Bayley 婴幼儿发育量表第三版 (BSID-III) 还是 Kaufman 儿童评估电池第二版 ( KABC-II）进行管理。 发育年龄为 42 个月或以下的儿童将接受 BSID-III，而发育年龄大于 42 个月的儿童将接受 KABC-II。

BSID-III 评估了 5 个主要发展领域。 每个领域都会产生一个原始分数，然后将其转换为综合分数。 较高的综合评分通常对应于较高的功能。

KABC-II 评估幼儿智力和成就的 4 个主要领域。 每个域都会产生一个原始分数，然后将其转换为标准分数。 90-109 的分数通常被认为是平均水平，高于 109 的分数被认为是高于平均水平。
通过 36 个月（3 年）的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生存（幼年 GM1 种群）
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
将在基线访问和 3 年的每次后续访问中评估生存率。 该结果测量被认为是婴儿（1 型）GM1 人群的主要结果测量和青少年（2 型）GM1 人群的次要结果测量。
通过 36 个月（3 年）的基线
饲管的存在和依赖性（幼年 GM1 种群）
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
是否存在饲管和对饲管的依赖性（如果适用）将在基线访视和 3 年内的每次访视时进行评估。 该结果测量被认为是婴儿（1 型）GM1 人群的主要结果测量和青少年（2 型）GM1 人群的次要结果测量。
通过 36 个月（3 年）的基线
BSID-III 或 KABC-II（婴儿 GM1 人群）每个子域的总分相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线

有关详细信息，请参阅上述这些成果措施。

BSID-III 或 KABC-II 将在基线访问和随后的 3 年每次访问中进行评估。 该结果测量被认为是青少年（2 型）GM1 人群的主要结果测量和婴儿（1 型）GM1 人群的次要结果测量。
通过 36 个月（3 年）的基线
PedsQL 总分相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
儿科生活质量量表 4.0 版 (PedsQL) 是根据父母/看护人报告对过去 30 天的生活质量进行的 21 至 45 项评估。 该清单包括根据受试者年龄对婴儿、幼儿、幼儿、儿童、青少年和年轻人的评估。 总分越低表明生活质量越高。
通过 36 个月（3 年）的基线
六项世界卫生组织运动发育里程碑的实现和/或保留的基线变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
运动发育将根据六个发育里程碑进行评估：无支撑坐着、在帮助下站立、手膝爬行、在帮助下行走、独自站立和独自行走。 根据临床医生的观察和家长报告，每个里程碑将被评估为“已实现”、“未实现”或“已实现但丢失”。
通过 36 个月（3 年）的基线
随着时间的推移癫痫发作的开始和/或变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
癫痫发作存在/不存在和癫痫发作频率（如果适用）相对于基线的变化将通过审查家长在三年期间记录的癫痫发作日记进行检查。
通过 36 个月（3 年）的基线
从基线心电图变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
心电图 (ECG) 是使用连接到受试者胸部、手臂和腿部的电极来记录心脏电活动并检测异常情况的测试。 临床医生会记录每个心电图是正常还是异常，并将结果与​​基线心电图进行比较并随时间进行跟踪。
通过 36 个月（3 年）的基线
使用 X 射线检查脊柱骨结构相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
侧向脊柱平片涉及对受试者的脊柱进行 X 射线检查以确定是否存在结构异常。 将在基线访问时对脊柱进行 X 光检查，然后每 6 个月一次，最多三年，以评估变化。
通过 36 个月（3 年）的基线
ECHO 参数随时间从基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
超声心动图 (ECHO) 使用超声波生成受试者心脏的图像。 将评估 ECHO 报告在整个研究过程中相对于基线的变化。
通过 36 个月（3 年）的基线
从基线脑电图变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
脑电图 (EEG) 是一种使用连接到受试者头皮的电极来检测大脑异常活动的测试。 如果获得同意，则应在每次就诊时进行脑电图检查。 临床医生会记录每个心电图是正常还是异常，并将结果与​​基线心电图进行比较并随时间进行跟踪。
通过 36 个月（3 年）的基线
使用 MRI 测量的脑体积和亚结构体积相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
如果提供同意，将获得大脑的磁共振成像 (MRI)，无需造影剂，以检查大脑总体积以及几个大脑子结构的体积随时间的变化。 在这个儿科人群中，MRI 可以在全身麻醉下进行。 重要的是，所有需要全身麻醉的手术都在颞部附近进行，同时受试者处于麻醉状态。
通过 36 个月（3 年）的基线
使用 MRI 测量的肝脏和脾脏体积相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
如果提供同意，将获得腹部磁共振成像 (MRI)，无需造影剂，以检查肝脏和脾脏总体积随时间的变化。 在这个儿科人群中，MRI 可以在全身麻醉下进行。 重要的是，所有需要全身麻醉的手术都在颞部附近进行，同时受试者处于麻醉状态。
通过 36 个月（3 年）的基线
使用超声波测量的肝脏和脾脏体积相对于基线的变化
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
只有在未同意通过 MRI 获取腹部图像的情况下，才会进行腹部超声检查，以检查肝脏和脾脏总体积随时间的变化。
通过 36 个月（3 年）的基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Β-半乳糖苷酶活性和随时间变化的探索性分析
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线

将在基线访视和每次后续访视时收集血液，如果获得同意，还会收集脑脊液 (CSF)* 以分析 β-半乳糖苷酶活性。 目的是检查酶活性变异性、基线变化以及与疾病进展的关系。 由于该生物标志物目前正在研究中，目前无法提供范围。 如果获得同意，额外的样本也可以存储在生物样本库中用于未来的研究和测试。

*通过腰椎穿刺收集 CSF 是一项可选程序，仅在基线和第 6、12、24 和 36 个月时进行。
通过 36 个月（3 年）的基线
氨基己糖苷酶活性和随时间变化的探索性分析
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线

将在基线访视和每次后续访视时收集血液，如果获得同意，还会收集脑脊液 (CSF)* 以分析氨基己糖苷酶活性。 目的是检查酶活性变异性、基线变化以及与疾病进展的关系（如果适用）。 由于该生物标志物目前正在研究中，目前无法提供范围。 如果获得同意，额外的样本也可以存储在生物样本库中用于未来的研究和测试。

*通过腰椎穿刺收集 CSF 是一项可选程序，仅在基线和第 6、12、24 和 36 个月时进行。
通过 36 个月（3 年）的基线
硫酸角质素水平和随时间变化的探索性分析
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线
将在基线访视和每次后续访视时收集血液和尿液以分析硫酸角质素水平。 目的是检查水平的可变性和基线变化以及与疾病进展的关系（如果适用）。 由于该生物标志物目前正在研究中，目前无法提供范围。 如果获得同意，额外的样本也可以存储在生物样本库中用于未来的研究和测试。
通过 36 个月（3 年）的基线
GM1 神经节苷脂水平和随时间变化的探索性分析
大体时间：通过 36 个月（3 年）的基线

如果同意，将在基线访视和每次后续访视时收集脑脊液 (CSF)* 以分析 GM1 神经节苷脂水平。 目的是检查变异性和水平从基线的变化以及与疾病进展的关系。 由于该生物标志物目前正在研究中，目前无法提供范围。 如果获得同意，额外的样本也可以存储在生物样本库中用于未来的研究和测试。

*通过腰椎穿刺收集 CSF 是一项可选程序，仅在基线和第 6、12、24 和 36 个月时进行。
通过 36 个月（3 年）的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Pennsylvania

合作者

Passage Bio, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Can Ficicioglu, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月12日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月31日

首次发布 (实际的)

2019年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月29日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ODC-NHS-GM1-001-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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GM1 神经节苷脂增多症的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

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