Estudio de Historia Natural de Pacientes con Gangliosidosis GM1 Infantil y Juvenil (GM1)

Infantil (Tipo 1) o Juvenil (Tipo 2) Gangliosidosis GM1

Este estudio observa una cohorte: hasta 40 sujetos GM1 Infantil (Tipo 1) o GM1 Juvenil (Tipo 2).

Supervivencia (población infantil GM1)

La supervivencia se evaluará en la visita inicial y en cada visita posterior durante 3 años. Esta medida de resultado se considera una medida de resultado primaria para la población GM1 infantil (Tipo 1) y una medida de resultado secundaria para la población GM1 juvenil (Tipo 2).

Presencia y dependencia de alimentación por sonda (población infantil GM1)

La presencia de una sonda de alimentación y la dependencia de la sonda de alimentación, si corresponde, se evaluarán en la visita inicial y en cada visita posterior durante 3 años. Esta medida de resultado se considera una medida de resultado primaria para la población GM1 infantil (Tipo 1) y una medida de resultado secundaria para la población GM1 juvenil (Tipo 2).

Cambio desde el inicio en las puntuaciones estándar para cada dominio en Vineland-II (población juvenil GM1)

Las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, segunda edición (Vineland-II) es una evaluación estándar para medir las habilidades personales y sociales de niños y adultos (desde el nacimiento hasta los 90 años de edad). Esta evaluación ayuda en el diagnóstico de discapacidades intelectuales y del desarrollo o retrasos asociados con una variedad de enfermedades/trastornos. La evaluación incluye 5 dominios. Los puntajes para cada dominio y un puntaje compuesto de comportamiento adaptativo se convierten luego en puntajes estándar con un rango de 20 a 140, con un puntaje de 140 que se correlaciona con un alto nivel de adaptación.

Cambio desde el inicio en la puntuación total para cada subdominio del BSID-III O del KABC-II (población juvenil GM1)

Con base en el resultado de Vineland-II, a cada sujeto se le otorgará un puntaje de edad de desarrollo que determinará si la Escala Bayley de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños, Tercera Edición (BSID-III) o la Batería de Evaluación de Kaufman para Niños, Segunda Edición ( KABC-II) se administra. A los niños con una edad de desarrollo de 42 meses o menos se les administrará el BSID-III y a aquellos con una edad de desarrollo de más de 42 meses se les administrará el KABC-II.

El BSID-III evalúa 5 áreas principales de desarrollo. Cada dominio da como resultado una puntuación bruta que se convierte en una puntuación compuesta. Una puntuación compuesta más alta generalmente se corresponde con una función más alta.

El KABC-II evalúa 4 áreas principales de inteligencia y rendimiento en niños pequeños. Cada dominio da como resultado una puntuación bruta que se convierte en una puntuación estándar. Los puntajes de 90 a 109 generalmente se consideran promedio, y los puntajes superiores a 109 se consideran superiores al promedio.

Supervivencia (población GM1 juvenil)

La supervivencia se evaluará en la visita inicial y en cada visita posterior durante 3 años. Esta medida de resultado se considera una medida de resultado primaria para la población GM1 infantil (Tipo 1) y una medida de resultado secundaria para la población GM1 juvenil (Tipo 2).

Presencia y dependencia de alimentación por sonda (población GM1 Juvenil)

La presencia de una sonda de alimentación y la dependencia de la sonda de alimentación, si corresponde, se evaluarán en la visita inicial y en cada visita posterior durante 3 años. Esta medida de resultado se considera una medida de resultado primaria para la población GM1 infantil (Tipo 1) y una medida de resultado secundaria para la población GM1 juvenil (Tipo 2).

Cambio desde el inicio en la puntuación total para cada subdominio del BSID-III O del KABC-II (población infantil GM1)

Consulte estas medidas de resultado descritas anteriormente para obtener detalles completos.

El BSID-III o el KABC-II se evaluarán en la visita inicial y en cada visita posterior durante 3 años. Esta medida de resultado se considera una medida de resultado primaria para la población GM1 juvenil (Tipo 2) y una medida de resultado secundaria para la población GM1 infantil (Tipo 1).

Cambio desde el inicio en la puntuación total del PedsQL

El Inventario de calidad de vida pediátrica, versión 4.0 (PedsQL) es una evaluación de la calidad de vida de 21 a 45 elementos durante los 30 días anteriores, según el informe de los padres/cuidadores. El inventario consta de evaluaciones para bebés, niños pequeños, niños pequeños, niños, adolescentes y adultos jóvenes, según la edad del sujeto. Una puntuación total más baja indica una mejor calidad de vida.

Cambio desde el inicio en el logro y/o retención de seis hitos del desarrollo motor de la Organización Mundial de la Salud

El desarrollo motor se evaluará en términos de seis hitos del desarrollo: sentarse sin apoyo, pararse con ayuda, gatear con las manos y las rodillas, caminar con ayuda, pararse solo y caminar solo. Cada hito se evaluará como "logrado", "no logrado" o "logrado pero perdido" según la observación del médico y el informe de los padres.

Comienzo y/o cambio en la actividad convulsiva a lo largo del tiempo

El cambio desde el inicio en la presencia/ausencia de convulsiones y la frecuencia de las convulsiones (si corresponde) se examinará mediante la revisión de los diarios de convulsiones registrados por los padres durante un período de tres años.

Cambio desde el ECG inicial

Un electrocardiograma (ECG) es una prueba que utiliza electrodos colocados en el pecho, los brazos y las piernas del sujeto para registrar la actividad eléctrica del corazón y detectar anomalías. El médico observará si cada ECG es normal o anormal, y los resultados se compararán con el ECG de referencia y se controlarán a lo largo del tiempo.

Cambio desde el inicio en las estructuras óseas de la columna usando rayos X

Una radiografía simple de la columna lateral consiste en tomar una radiografía de la columna del sujeto para determinar si hay anomalías estructurales. Se realizará una radiografía de la columna vertebral en la visita inicial, luego cada 6 meses hasta por tres años para evaluar los cambios.

Cambio desde la línea de base en los parámetros de ECHO a lo largo del tiempo

Un ecocardiograma (ECHO) usa ultrasonido para producir imágenes del corazón del sujeto. El informe de ECHO se evaluará en busca de cambios desde la línea de base a lo largo del estudio.

Cambio desde el EEG inicial

Un electroencefalograma (EEG) es una prueba que usa electrodos adheridos al cuero cabelludo del sujeto para detectar actividad anormal en el cerebro. El EEG debe realizarse, si se proporciona el consentimiento, en cada visita. El médico observará si cada ECG es normal o anormal, y los resultados se compararán con el ECG de referencia y se controlarán a lo largo del tiempo.

Cambio desde el inicio en el volumen del cerebro y el volumen de las subestructuras medidas mediante resonancia magnética

Si se brinda el consentimiento, se obtendrá una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro, sin contraste, para examinar los cambios en el volumen total del cerebro, así como los volúmenes de varias subestructuras cerebrales a lo largo del tiempo. La resonancia magnética se puede realizar bajo anestesia general en esta población pediátrica. Es importante que todos los procedimientos que requieran anestesia general se realicen en estrecha proximidad temporal, mientras el sujeto está bajo anestesia.

Cambio desde el inicio en el volumen del hígado y el bazo medido mediante resonancia magnética

Si se brinda el consentimiento, se obtendrá una resonancia magnética nuclear (RMN) del abdomen, sin contraste, para examinar los cambios en el volumen total del hígado y el bazo a lo largo del tiempo. La resonancia magnética se puede realizar bajo anestesia general en esta población pediátrica. Es importante que todos los procedimientos que requieran anestesia general se realicen en estrecha proximidad temporal, mientras el sujeto está bajo anestesia.

Cambio desde el inicio en el volumen del hígado y el bazo medido mediante ultrasonido

Solo si no se brinda el consentimiento para obtener imágenes del abdomen a través de una resonancia magnética, se realizará una ecografía abdominal para examinar los cambios en el volumen total del hígado y el bazo a lo largo del tiempo.

Análisis exploratorio de la actividad de la enzima beta-galactosidasa y cambio a lo largo del tiempo

Se recolectará sangre y, si se da el consentimiento, líquido cefalorraquídeo (LCR)* en la visita inicial y en cada visita posterior para analizar la actividad de la enzima beta-galactosidasa. El objetivo es examinar la variabilidad de la actividad enzimática, el cambio desde el inicio y la relación con la progresión de la enfermedad. Como este biomarcador se encuentra actualmente en estudio, los rangos no se pueden proporcionar en este momento. También se pueden almacenar muestras adicionales en un biobanco para futuras investigaciones y pruebas, si se obtiene el consentimiento.

*La recolección de LCR a través de una punción lumbar es un procedimiento OPCIONAL que se realiza solo al inicio y en los meses 6, 12, 24 y 36.

Análisis exploratorio de la actividad de la enzima hexosaminidasa y su cambio a lo largo del tiempo

Se recolectará sangre y, si se da el consentimiento, líquido cefalorraquídeo (LCR)* en la visita inicial y en cada visita posterior para analizar la actividad de la enzima hexosaminidasa. El objetivo es examinar la variabilidad de la actividad enzimática, el cambio desde el inicio y la relación con la progresión de la enfermedad, si corresponde. Como este biomarcador se encuentra actualmente en estudio, los rangos no se pueden proporcionar en este momento. También se pueden almacenar muestras adicionales en un biobanco para futuras investigaciones y pruebas, si se obtiene el consentimiento.

*La recolección de LCR a través de una punción lumbar es un procedimiento OPCIONAL que se realiza solo al inicio y en los meses 6, 12, 24 y 36.

Análisis exploratorio de los niveles de sulfato de queratán y cambio a lo largo del tiempo

Se recolectarán sangre y orina en la visita inicial y en cada visita subsiguiente para analizar los niveles de queratán sulfato. El objetivo es examinar la variabilidad y el cambio desde el inicio en los niveles, así como la relación con la progresión de la enfermedad, si corresponde. Como este biomarcador se encuentra actualmente en estudio, los rangos no se pueden proporcionar en este momento. También se pueden almacenar muestras adicionales en un biobanco para futuras investigaciones y pruebas, si se obtiene el consentimiento.

Análisis exploratorio de los niveles de gangliósido GM1 y cambio a lo largo del tiempo

Si se da el consentimiento, se recolectará líquido cefalorraquídeo (LCR)* en la visita inicial y en cada visita posterior para analizar los niveles de gangliósido GM1. El objetivo es examinar la variabilidad y el cambio desde el inicio en los niveles, así como la relación con la progresión de la enfermedad. Como este biomarcador se encuentra actualmente en estudio, los rangos no se pueden proporcionar en este momento. También se pueden almacenar muestras adicionales en un biobanco para futuras investigaciones y pruebas, si se obtiene el consentimiento.

*La recolección de LCR a través de una punción lumbar es un procedimiento OPCIONAL que se realiza solo al inicio y en los meses 6, 12, 24 y 36.