Implikationer av lämplig användning av inhalatorer vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom associerad med betydande sjuklighet och dödlighet och är nu den tredje vanligaste dödsorsaken i USA. Majoriteten av KOL-relaterade symtom hanteras med inhalationsterapi. Inandning är ett säkert, effektivt och snabbt sätt för läkemedelstillförsel. Inhalationsterapi tillåter direkt tillgänglighet av det aktiva läkemedlet till lungorna, vilket kräver lägre doser av läkemedlet och orsakar lägre systemiska biverkningar jämfört med oral terapi. Det finns fyra huvudtyper av inhalationsanordningar: trycksatta inhalatorer med uppmätta doser (MDI), torrpulverinhalatorer (DPI), mjuka dimmainhalatorer (SMI) och nebulisatorer. Varje typ har sina fördelar och nackdelar som är viktiga att förstå för att avgöra deras lämplighet för KOL-patienter. Trots det är det fortfarande en utmaning för den förskrivande läkaren att välja lämplig enhet för patienterna.

För alla inhalatorer krävs utbildning av patienter i hur man använder dem på rätt sätt för att uppnå idealiska terapeutiska fördelar. Flera studier har uppskattat att cirka 28-68 % av patienterna använde sina inhalationsanordningar på ett olämpligt sätt för att dra nytta av det ordinerade läkemedlet. Brocklebank et al. utförde en systematisk översyn som tittade på effektiviteten av användning av inhalatorer hos KOL- och astmapatienter. De fann att idealiska inhalatorpoäng uppnåddes av 59 % av försökspersonerna med DPI och 43 % med MDI. 5 å andra sidan visade de samlade data från denna systematiska översikt att efter att ha lärt ut den korrekta tekniken fanns det ingen skillnad i patienternas förmåga att använda DPI eller MDI. Ett av de vanligaste problemen som leder till olämplig användning av inhalationsanordningarna är andningsasynkron. En in vitro-studie gjord av Wilkes et al. visade att andningsasynkron signifikant minskar massan av medicin som inhaleras från en MDI. Den visade att aktivering av endast en sekund tidigare till inandning minskar den inhalerade massan av medicin med cirka 90 %. På samma sätt kan aktivering senare i inandningscykeln leda till att det anatomiska döda utrymmet fylls med den aerosoliserade medicinen. Detta problem tycks vara mindre uttalat i DPI-enheter, eftersom dessa system huvudsakligen är passiva i sin funktion beroende på patientens mekaniska ansträngning för att frigöra medicinen och tillföra den till de effektiva områdena inuti lungorna genom inspiration. Å andra sidan verkar det finnas flera faktorer som leder till suboptimal användning av DPI:er som oförmågan att aktivera enheten med tillräcklig inandningsansträngning.

Mycket begränsade studier tittade på inspirationsansträngningen för KOL-patienter och effekten av inhalatoranvändning. Burnell et al. tittade på prestandan hos 17 KOL-patienter med allvarlig obstruktion med hjälp av en inhalationssimulator för att fastställa doseringsprestanda för Diskus-inhalatorn med flutikason och Turbuhaler-inhalatorn med budesonid. Det maximala inandningsflödet var signifikant högre genom Diskus jämfört med Turbuhaler (medelvärde 82,3 l/min vs 53,5 l/min, P < 0,001). Diskus-inhalatorn visade också att läkemedelstillförseln var mer beroende av maximalt inandningsflöde med Turbuhalern än med Diskus. Å andra sidan tittade en studie på prestandan hos en högresistensinhalator (HandiHaler) hos 26 män med stabil KOL. Patienterna kategoriserades i 3 grupper av svårighetsgrad, baserat på deras förutsagda FEV-1 (mindre än 27 %, 28 - 45 % och mer än 46 %) och mätte sedan inandningsflödet genom HandiHaler. Mediantoppen för inandningsflöden för varje grupp var 45, 45,6 respektive 35,4 l/min. De minsta maximala inandningsflödeshastigheterna var 28,2, 21,6 och 20,4 l/min. Författarna genomförde sedan en in vitro-analys för att bedöma den lägsta inspiratoriska flödeshastigheten som indikeras för leverans av medicinen och visade sig vara vid flödeshastigheter så låga som 20 l/min. De drog slutsatsen att läkemedelstillförseln var adekvat trots svårighetsgraden av KOL. Såvitt vi vet har inga tidigare studier tittat på förändringen av symtomkontroll in vivo i relation till inhalationsansträngningen hos KOL-patienter och lämplig användning av deras inhalatorer.

Utredarna antar att KOL-patienter med höga maximala inspiratoriska flödeshastigheter och lämplig användning av inhalatorer har bättre symtomkontroll med användning av andningsaktiverade inhalatorer jämfört med patienter som misslyckas med att aktivera inhalatorenheter (olämplig användning av inhalatorer) och har lågt toppinandningsflöde .

Utredarna har utformat en prospektiv studie för att fastställa status för inandningsansträngning och förändring av symtom hos stabila KOL-patienter som ses som polikliniska. Lungfunktionstestning, KOL-relaterad livskvalitet och andnöd kommer att bedömas vid baslinjen och 3 månader efter att statusen för inhalatorer som används vid baslinjen erhållits.