Poziotinib hos patienter med NSCLC som har EGFR eller HER2 Exon 20 Insertion Mutation
16 november 2020 uppdaterad av: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
En fas 2-studie av Poziotinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med EGFR- eller HER2 Exon 20-mutation i Kina och Korea
Detta är en öppen fas 2, multicenterstudie för att utvärdera effekten och säkerheten/tolerabiliteten av poziotinib i två patientkohorter för upp till 114 tidigare behandlade NSCLC-patienter med någon systemisk terapi (57 patienter med EGFR exon 20-insättningsmutationer och 57 patienter med HER2 exon 20-insättningsmutationer).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Screeningsperioden (dag -30 till dag -1) varar upp till cirka 30 dagar före cykel 1, dag 1. Patienter måste uppfylla alla inklusions-/exklusionskriterier för att delta i studien. Kvalificerade patienter kommer att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
Varje behandlingscykel är 28 kalenderdagar lång. Det kommer att finnas två patientkohorter och kvalificerade patienter kommer att skrivas in i varje kohort parallellt baserat på EGFR- eller HER2-exon 20-mutationsstatus:
- Kohort 1: Tidigare behandlade patienter med EGFR exon 20 insättningsmutationspositiv NSCLC (N=57)
- Kohort 2: Tidigare behandlade patienter med HER2 exon 20 insättningsmutationspositiv NSCLC (N=57) Toxiciteten kommer att bedömas baserat på svårighetsgraden av biverkningarna med användning av CTCAE version 4.03.
Poziotinib (16 mg) tas oralt en gång dagligen (QD) med mat och ett glas vatten vid ungefär samma tidpunkt varje morgon.
Alla patienter kommer att behandlas tills sjukdomsprogression, dödsfall, oacceptabla biverkningar (AE) eller andra protokollspecificerade orsaker till att patienten drar tillbaka.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Beijing Chest Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kina
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Changchun, Kina
- Jilin Cancer Hospital
-
Changchun, Kina
- The First Hospital of Jilin University
-
Changsha, Kina
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Kina
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Kina
- Sichuan Cancer Hospital and Institute
-
Fuzhou, Kina
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Guangzhou, Kina
- Guangdong General Hospital
-
Guangzhou, Kina
- Guangdong Panyu Central Hospital
-
Hangzhou, Kina
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Hangzhou, Kina
- Shi Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
-
Hefei, Kina
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Chest Hospital
-
Shenzhen, Kina
- University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
-
Wuhan, Kina
- Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
-
-
-
Cheongju, Korea, Republiken av
- Chungbuk National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är minst 18 år (eller landets myndig ålder om den lagliga åldern var > 18 år) vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke.
- Patienten måste vara villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, följa doserings- och besöksscheman och uppfylla alla studiekrav
- Patienten har histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte är mottaglig för behandling med kurativ avsikt
- Patienten har genomgått minst en tidigare systemisk behandling för NSCLC, men inte mer än tre tidigare systemisk behandling
- Patienten har tillräcklig tumörvävnad erhållen från en biopsi eller kirurgisk procedur för att möjliggöra molekylär profilering för central laboratoriebekräftelse av mutationen.
Patienten är positiv för EGFR- eller HER2-exon 20-mutationer baserat på vävnadstestning:
- Kohort 1: Dokumenterad EGFR exon 20-insertionsmutation (inklusive duplikationsmutationer)
- Kohort 2: Dokumenterad HER2 exon 20-insättningsmutation (inklusive duplikationsmutationer)
- Patienten har mätbar sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST, version 1.1). Metastaserande lesioner i CNS eller i hjärnan kan inte användas för målskador.
- Hjärnmetastaser kan tillåtas om patientens tillstånd är stabilt.
- Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 och har en förväntad livslängd på mer än 6 månader
- Patienten har återhämtat sig från tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom till grad ≤1 för icke-hematologiska toxiciteter (förutom grad ≤2 perifer neuropati) och har adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion vid baslinjen
- Patienten är villig att utöva två former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod, från studiestart till minst 30 dagar efter den sista dosen av poziotinib
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 30 dagar före inskrivningen. Kvinnor som är postmenopausala i minst 1 år (definierat som mer än 12 månader sedan senaste mens) eller som är kirurgiskt steriliserade behöver inte detta test.
Exklusions kriterier:
- Patienten har EGFR T790M-mutation eller någon annan förvärvad EGFR-exon 20-punktsmutation
- Patienten har haft tidigare behandling med poziotinib eller någon annan EGFR eller HER2 exon 20 insättningsmutationsselektiv tyrosinkinashämmare (TKI) innan studiedeltagandet.
- Patienten har genomgått strålbehandling (avsikt att bota) eller kirurgi (annat än kirurgisk placering för vaskulär åtkomst och minimalt invasiva procedurer inklusive vissa biopsiprocedurer) inom 2 veckor före start av studiebehandling med poziotinib
- Patienten har en historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) klass III/IV enligt New York Heart Association (NYHA) Functional Classification eller allvarliga hjärtarytmier som kräver behandling
- Patienten har en hög risk för hjärtsjukdom, enligt bedömningen av utredaren, kan genomgå antingen ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening och har en hjärtejektionsfraktion
- Patienten har haft andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom stabil icke-melanom hudcancer, fullständigt behandlad och stabil prostatacancer i tidigt stadium eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet utan behov av behandling
- Det har bekräftats att patienten har kliniskt signifikant eller nyligen akut gastrointestinal sjukdom som presenterar sig som diarré och/eller koloenterit som huvudsymptom.
- Patienten har en aktiv hudsjukdom av grad ≥2, hudutslag, mukosit eller hudinfektion som behöver medicinering eller behandling eller befintlig hudtoxicitet av grad ≥2 från tidigare behandlingar.
- Närvaro eller historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD eller närvaro av strålningspneumonit
- Patienten kan inte ta läkemedel oralt på grund av störningar eller sjukdomar som kan påverka mag-tarmfunktionen, såsom inflammatoriska tarmsjukdomar eller malabsorptionssyndrom, eller procedurer som kan påverka mag-tarmfunktionen
- Patienten har en aktiv leversjukdom eller gallvägssjukdom (förutom Gilberts sjukdom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabiliserade kroniska leversjukdomar)
- Patienten har känd överkänslighet mot poziotinib eller har en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs kemiskt liknande föreningar eller andra tyrosinkinashämmare (TKI)
- Patienten har en aktiv okontrollerad infektion, underliggande medicinskt tillstånd eller annan allvarlig sjukdom som inte skulle vara lämplig för denna studie
- Patienten har instabila, okontrollerade, aktiva blödningsrubbningar som utredaren anser att patienten kan löpa ökad risk eller inte är lämplig för behandling i denna studie
- Patienten är gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Poziotinib
|
Läkemedlet poziotinib är ett hydrokloridsalt av poziotinib och är formulerat som en tablett för oral administrering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
|
Andelen försökspersoner som uppnår fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) med det bästa svaret från den första dosen av poziotinib till slutet av studien.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 24 månader
|
Andelen försökspersoner som uppnår CR, PR och stabil sjukdom (SD) med det bästa svaret från den första dosen av poziotinib till slutet av studien.
|
24 månader
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: 24 månader
|
Antal dagar från det datum då mätkriterierna uppfylldes för CR eller PR (beroende på vilken status som registreras först) till det första efterföljande datumet då progressiv sjukdom eller död dokumenteras.
|
24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
Antal dagar från behandlingsstartdatum till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
13 april 2020
Avslutad studie (Faktisk)
13 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
5 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HM-PHI-202
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .