Poziotinib u pacientů s NSCLC s inzerční mutací EGFR nebo HER2 exonu 20

Kritéria pro zařazení:

1. V době získání informovaného souhlasu je pacientovi alespoň 18 let (nebo plnoletost v zemi, pokud byl zákonný věk > 18 let).
2. Pacient musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas, dodržovat dávkování a plán návštěv a splnit všechny požadavky studie
3. Pacient má histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který není vhodný pro léčbu s kurativním záměrem
4. Pacient měl alespoň jednu předchozí systémovou léčbu NSCLC, ale ne více než tři předchozí systémové terapie
5. Pacient má přiměřenou nádorovou tkáň získanou z biopsie nebo chirurgického zákroku, aby umožnil molekulární profilování pro centrální laboratorní potvrzení mutace.

6. Pacient je pozitivní na mutace exonu 20 EGFR nebo HER2 na základě tkáňového testování:

   • Kohorta 1: Dokumentovaná inzerční mutace exonu 20 EGFR (včetně duplikačních mutací)
   • Kohorta 2: Dokumentovaná inzerční mutace exonu 20 HER2 (včetně duplikačních mutací)
7. Pacient má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1). Metastatické léze v CNS nebo v mozku nelze použít pro cílové léze.
8. Mozkové metastázy mohou být povoleny, pokud je stav pacienta stabilní.
9. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a má předpokládanou délku života více než 6 měsíců
10. Pacient se zotavil z předchozí systémové léčby metastatického onemocnění na stupeň ≤ 1 pro nehematologické toxicity (kromě periferní neuropatie stupně ≤ 2) a má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce na začátku
11. Pacient je ochoten používat 2 formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, od vstupu do studie až po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce poziotinibu
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 30 dnů před zápisem. Ženy, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (definováno jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo které jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má mutaci EGFR T790M nebo jakoukoli jinou získanou mutaci exonu EGFR 20 bodů
2. Pacient byl před účastí ve studii dříve léčen poziotinibem nebo jakýmkoli jiným EGFR nebo HER2 exon 20 selektivním inhibitorem tyrozinkinázy (TKI).
3. Pacient podstoupil radioterapii (s úmyslem vyléčit) nebo chirurgický zákrok (jiný než chirurgické umístění pro cévní přístup a minimálně invazivní postupy včetně některých bioptických postupů) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby poziotinibem
4. Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
5. Pacient má vysoké riziko srdečního onemocnění, jak určil zkoušející, může během screeningu podstoupit buď echokardiogram (ECHO) nebo multi-gated získávání (MUGA) a má srdeční ejekční frakci
6. Pacient měl v posledních 3 letech jiné malignity, kromě stabilního nemelanomového karcinomu kůže, plně léčeného a stabilního raného stadia karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu bez nutnosti léčby
7. U pacienta je potvrzeno, že má klinicky významné nebo nedávné akutní gastrointestinální onemocnění projevující se průjmem a/nebo koloenteritidou jako hlavním příznakem.
8. Pacient má aktivní kožní poruchu stupně ≥2, vyrážku, mukozitidu nebo kožní infekci, která vyžaduje léky nebo terapii, nebo existující kožní toxicitu stupně ≥2 z předchozích terapií.
9. Přítomnost nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky nebo přítomnost radiační pneumonitidy
10. Pacient nemůže užívat léky perorálně kvůli poruchám nebo onemocněním, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkce, jako jsou zánětlivá onemocnění střev nebo malabsorpční syndrom, nebo procedury, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkci
11. Pacient trpí aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertovy choroby, asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo stabilizovaných chronických onemocnění jater)
12. Pacient má známou přecitlivělost na poziotinib nebo má v anamnéze alergické reakce připisované chemicky podobným sloučeninám nebo jiným inhibitorům tyrosinkinázy (TKI)
13. Pacient má aktivní nekontrolovanou infekci, základní zdravotní stav nebo jiné závažné onemocnění, které by nebylo vhodné pro tuto studii
14. Pacient má nestabilní, nekontrolované, aktivní krvácivé poruchy, o kterých se zkoušející domnívá, že pacient by mohl mít zvýšené riziko nebo že by nebyl vhodný pro léčbu v této studii
15. Pacientka je těhotná nebo kojí.