Poziotinib bei Patienten mit NSCLC mit EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutation

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt (oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes, wenn das gesetzliche Alter > 18 Jahre war).
2. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Dosierungs- und Besuchspläne einzuhalten und alle Studienanforderungen zu erfüllen
3. Der Patient hat einen histologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), der für eine Behandlung mit kurativer Absicht nicht geeignet ist
4. Der Patient hatte mindestens eine vorherige systemische Behandlung für NSCLC, aber nicht mehr als drei vorherige systemische Therapien
5. Der Patient verfügt über ausreichendes Tumorgewebe, das aus einer Biopsie oder einem chirurgischen Eingriff gewonnen wurde, um ein molekulares Profil für die zentrale Laborbestätigung der Mutation zu erstellen.

6. Der Patient ist basierend auf Gewebetests positiv für EGFR- oder HER2-Exon-20-Mutationen:

   • Kohorte 1: Dokumentierte EGFR-Exon-20-Insertionsmutation (einschließlich Duplikationsmutationen)
   • Kohorte 2: Dokumentierte HER2-Exon-20-Insertionsmutation (einschließlich Duplikationsmutationen)
7. Der Patient hat eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1). Metastatische Läsionen im ZNS oder im Gehirn können nicht als Zielläsionen verwendet werden.
8. Hirnmetastasen können zugelassen werden, wenn der Zustand des Patienten stabil ist.
9. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
10. Der Patient hat sich von einer vorherigen systemischen Therapie für eine metastasierte Erkrankung auf Grad ≤ 1 für nicht-hämatologische Toxizitäten (außer peripherer Neuropathie von Grad ≤ 2) erholt und hat zu Studienbeginn eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion
11. Die Patientin ist bereit, vom Studieneintritt bis mindestens 30 Tage nach der letzten Poziotinib-Dosis 2 Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren, von denen eine eine Barrieremethode sein muss
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (definiert als mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder die chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine EGFR-T790M-Mutation oder eine andere erworbene EGFR-Exon-20-Punkt-Mutation
2. Der Patient hatte vor der Studienteilnahme eine vorherige Behandlung mit Poziotinib oder einem anderen EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutations-selektiven Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI).
3. Der Patient hatte innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit Poziotinib eine Strahlentherapie (Heilungsabsicht) oder einen chirurgischen Eingriff (mit Ausnahme der chirurgischen Platzierung für den Gefäßzugang und minimalinvasiver Verfahren, einschließlich einiger Biopsieverfahren).
4. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III/IV gemäß der funktionalen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern
5. Der Patient hat ein hohes Risiko für eine Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, kann sich während des Screenings entweder einem Echokardiogramm (ECHO) oder einer Multi-Gated Acquisition (MUGA) unterziehen und hat eine kardiale Ejektionsfraktion
6. Der Patient hatte in den letzten 3 Jahren andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von stabilem Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig behandeltem und stabilem Prostatakrebs im Frühstadium oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust ohne Behandlungsbedarf
7. Es wurde bestätigt, dass der Patient eine klinisch signifikante oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankung hat, die sich als Durchfall und/oder Kolonteritis als Hauptsymptom zeigt.
8. Der Patient hat eine aktive Hauterkrankung ≥ 2. Grades, Hautausschlag, Mukositis oder Hautinfektion, die eine Medikation oder Therapie erfordert, oder eine bestehende Hauttoxizität ≥ 2. Grades aus früheren Therapien.
9. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD oder einer Strahlenpneumonitis
10. Der Patient ist aufgrund von Störungen oder Krankheiten, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigen können, wie z. B. entzündliche Darmerkrankungen oder Malabsorptionssyndrom, oder Verfahren, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigen können, nicht in der Lage, Medikamente oral einzunehmen
11. Der Patient hat eine aktive Lebererkrankung oder Erkrankung der Gallenwege (außer Gilbert-Krankheit, asymptomatische Gallensteine, Lebermetastasen oder stabilisierte chronische Lebererkrankungen)
12. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Poziotinib oder hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf chemisch ähnliche Verbindungen oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) zurückzuführen sind.
13. Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion, einen zugrunde liegenden medizinischen Zustand oder eine andere schwere Krankheit, die für diese Studie nicht geeignet wäre
14. Der Patient hat instabile, unkontrollierte, aktive Blutungsstörungen, von denen der Prüfarzt annimmt, dass der Patient einem erhöhten Risiko ausgesetzt oder für die Behandlung in dieser Studie nicht geeignet sein könnte
15. Die Patientin ist schwanger oder stillt.