Poziotinib EGFR vagy HER2 Exon 20 inszerciós mutációval rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegeknél
2020. november 16. frissítette: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
Poziotinib 2. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, EGFR vagy HER2 Exon 20 mutációval rendelkező betegeknél Kínában és Koreában
Ez egy 2. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a poziotinib hatékonyságának és biztonságosságának/tolerálhatóságának értékelésére két betegcsoportban, legfeljebb 114 korábban kezelt, bármilyen szisztémás terápiával kezelt NSCLC-s beteg (57 beteg EGFR 20-as exon inszerciós mutációval és 57 beteg) bevonásával. HER2 exon 20 inszerciós mutációban szenvedő betegek).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A szűrési időszak (-30. naptól -1. napig) körülbelül 30 napig tart az 1. ciklus 1. napja előtt. A betegeknek meg kell felelniük az összes befogadási/kizárási kritériumnak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. A jogosult betegek írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket adják a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
Minden kezelési ciklus 28 naptári napig tart. Két betegcsoport lesz, és az alkalmas betegeket párhuzamosan mindegyik kohorszba beíratják az EGFR vagy a HER2 exon 20 mutációs státusza alapján:
- 1. kohorsz: Korábban kezelt betegek EGFR exon 20 inszerciós mutáció pozitív NSCLC-vel (N=57)
- 2. kohorsz: Korábban kezelt betegek HER2 exon 20 inszerciós mutáció pozitív NSCLC-vel (N=57) A toxicitást a nemkívánatos események súlyossági foka alapján értékelik a CTCAE 4.03-as verziójával.
A poziotinibet (16 mg) szájon át kell bevenni, naponta egyszer (QD) étellel és egy pohár vízzel, minden reggel körülbelül ugyanabban az időben.
Minden beteget a betegség progressziójáig, haláláig, elviselhetetlen nemkívánatos eseményekig (AE) vagy a beteg visszavonásának egyéb, protokollban meghatározott okáig kezelnek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cheongju, Koreai Köztársaság
- Chungbuk National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
- National Cancer Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Asan Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Beijing Chest Hospital
-
Beijing, Kína
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kína
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kína
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Changchun, Kína
- Jilin cancer hospital
-
Changchun, Kína
- The First Hospital of Jilin University
-
Changsha, Kína
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
Chengdu, Kína
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Kína
- Sichuan Cancer Hospital and Institute
-
Fuzhou, Kína
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Guangzhou, Kína
- Guangdong General Hospital
-
Guangzhou, Kína
- Guangdong Panyu Central Hospital
-
Hangzhou, Kína
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Hangzhou, Kína
- Shi Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
-
Hefei, Kína
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Shanghai, Kína
- Shanghai Chest Hospital
-
Shenzhen, Kína
- University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
-
Wuhan, Kína
- Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg legalább 18 éves (illetve az ország törvényes nagykorúságát, ha a törvényes életkor > 18 év volt) a beleegyezés megszerzésének időpontjában.
- A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, betartsa az adagolási és látogatási ütemtervet, és teljesítse az összes vizsgálati követelményt.
- A beteg szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákja (NSCLC), amely nem alkalmas gyógyító célú kezelésre
- A beteg korábban legalább egy szisztémás kezelésben részesült NSCLC miatt, de legfeljebb három korábbi szisztémás kezelésben részesült
- A páciens biopsziával vagy sebészeti eljárással nyert megfelelő tumorszövettel rendelkezik, amely lehetővé teszi a molekuláris profilalkotást a mutáció központi laboratóriumi megerősítéséhez.
A páciens EGFR vagy HER2 exon 20 mutációra pozitív a szövetvizsgálatok alapján:
- 1. kohorsz: Dokumentált EGFR 20. exon inszerciós mutáció (beleértve a duplikációs mutációkat)
- 2. kohorsz: Dokumentált HER2 exon 20 inszerciós mutáció (beleértve a duplikációs mutációkat)
- A betegnek mérhető betegsége van, a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST, 1.1-es verzió). A központi idegrendszerben vagy az agyban metasztatikus elváltozások nem használhatók célléziókra.
- Az agyi áttétek megengedhetők, ha a beteg állapota stabil.
- A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1, és várható élettartama több mint 6 hónap
- A beteg a metasztatikus betegség korábbi szisztémás terápiájából felépült a nem hematológiai toxicitások ≤1-es fokozatára (kivéve a ≤2. fokozatú perifériás neuropátiát), és megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval rendelkezik a kiindulási állapot szerint
- A beteg hajlandó a fogamzásgátlás 2 formáját alkalmazni, amelyek közül az egyiknek egy barrier módszernek kell lennie, a vizsgálatba lépéstől a poziotinib utolsó adagját követő legalább 30 napig
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvételt megelőző 30 napon belül. Azoknak a nőknek, akik legalább 1 éve posztmenopauzában vannak (a definíció szerint több mint 12 hónap telt el az utolsó menstruáció óta), vagy akiket műtétileg sterilizáltak, nincs szükség erre a vizsgálatra.
Kizárási kritériumok:
- A betegben EGFR T790M mutáció vagy bármely más szerzett EGFR exon 20 pont mutációja van
- A vizsgálatban való részvételt megelőzően a beteget korábban poziotinibbel vagy bármely más EGFR vagy HER2 exon 20 inszerciós mutáció-szelektív tirozin kináz gátlóval (TKI) kezelték.
- A beteg sugárkezelésen (gyógyulási szándék) vagy műtéten esett át (az érrendszeri hozzáférést biztosító sebészeti elhelyezésen és a minimálisan invazív eljárásokon kívül, beleértve néhány biopsziás eljárást is) a poziotinib-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
- A beteg anamnézisében a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerint III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) szerepel, vagy kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar
- A vizsgáló megállapítása szerint a betegnél magas a szívbetegség kockázata, a szűrés során echokardiogramon (ECHO) vagy többkapu vételezésen (MUGA) eshet át, és szívejekciós frakciója van.
- A betegnek az elmúlt 3 évben egyéb rosszindulatú daganatai is voltak, kivéve a stabil, nem melanómás bőrrákot, a teljesen kezelt és stabil korai stádiumú prosztatarákot vagy a méhnyak- vagy emlőrák in situ kezelés nélkül
- A páciens klinikailag jelentős vagy nemrégiben kialakult akut gyomor-bélrendszeri betegségben szenved, amely fő tünetként hasmenés és/vagy vastagbélgyulladás formájában jelentkezik.
- A betegnek aktív ≥2-es fokozatú bőrbetegsége, kiütése, nyálkahártya-gyulladása vagy bőrfertőzése van, amely gyógyszeres kezelést vagy kezelést igényel, vagy a korábbi terápiák során fennálló ≥2-es fokozatú bőrtoxicitása van.
- Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD vagy sugárkezelési tüdőgyulladás jelenléte vagy anamnézisében
- A beteg nem tud szájon át bevenni a gyógyszereket olyan rendellenességek vagy betegségek miatt, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer működését, például gyulladásos bélbetegségek vagy felszívódási zavar szindróma, vagy olyan eljárások miatt, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer működését
- A beteg aktív máj- vagy epeúti betegségben szenved (kivéve Gilbert-kórt, tünetmentes epekövességeket, májmetasztázisokat vagy stabilizált krónikus májbetegségeket)
- A beteg ismerten túlérzékeny a poziotinibre, vagy allergiás reakciói voltak, amelyek kémiailag hasonló vegyületeknek vagy más tirozin-kináz-gátlóknak (TKI-knek) tulajdoníthatók.
- A betegnek aktív, kontrollálatlan fertőzése van, alapbetegsége vagy más súlyos betegsége van, amely nem lenne megfelelő ebben a vizsgálatban
- A betegnek instabil, ellenőrizetlen, aktív vérzési rendellenességei vannak, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg fokozott kockázatnak van kitéve, vagy nem alkalmas a kezelésre ebben a vizsgálatban
- A beteg terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Poziotinib
|
A poziotinib hatóanyag a poziotinib hidroklorid sója, és orális adagolásra alkalmas tabletta formájában van kiszerelve.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónap
|
Azon alanyok aránya, akik teljes választ (CR) és részleges választ (PR) értek el a legjobb választ a poziotinib első adagjától a vizsgálat végéig.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 24 hónap
|
Azon alanyok aránya, akik a poziotinib első adagjától a vizsgálat végéig a legjobb választ érik el a CR-t, PR-t és a stabil betegséget (SD).
|
24 hónap
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 24 hónap
|
A napok száma attól a dátumtól számítva, amikor a CR vagy PR mérési kritériumai először teljesültek (amelyik állapotot rögzítik először) a progresszív betegség vagy halál dokumentálásának első dátumáig.
|
24 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
|
A napok száma a kezelés kezdetétől a betegség dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. április 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. április 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 1.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 16.
Utolsó ellenőrzés
2020. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HM-PHI-202
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .