EGFR または HER2 エクソン 20 挿入変異を有する NSCLC 患者におけるポジオチニブ

包含基準:

1. -患者は、インフォームドコンセントを取得する時点で少なくとも18歳（または法定年齢が18歳を超える場合は国の法定成人年齢）です。
2. -患者は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、投薬と訪問のスケジュールを順守し、すべての研究要件を満たすことができる必要があります
3. -患者は組織学的に局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）を確認しており、治癒を目的とした治療に適していません
4. 患者は NSCLC の前に少なくとも 1 回の全身療法を受けているが、前の全身療法は 3 回以下である
5. -患者は、生検または外科的処置から得られた十分な腫瘍組織を持ち、変異の中央検査室確認のための分子プロファイリングを可能にします。

6. -患者は、組織検査に基づいてEGFRまたはHER2エクソン20変異が陽性です：

   • コホート 1: 文書化された EGFR エクソン 20 挿入変異 (重複変異を含む)
   • コホート 2: HER2 エクソン 20 挿入変異の文書化 (重複変異を含む)
7. -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、バージョン1.1）に従って、測定可能な疾患を患っています。 中枢神経系または脳内の転移性病変は、標的病変として使用できません。
8. 患者の状態が安定している場合は、脳転移が許可される場合があります。
9. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、平均余命が6か月を超えています
10. -患者は転移性疾患の以前の全身療法から非血液毒性のグレード1以下に回復しました（グレード2以下の末梢神経障害を除く）ベースラインで十分な血液学的、肝臓、および腎機能を持っています
11. -患者は、研究への参加から少なくともポジオチニブの最終投与後30日まで、2つの形態の避妊を実践する意思があり、そのうちの1つはバリア法でなければなりません
12. -出産の可能性のある女性は、登録前の30日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 少なくとも 1 年間閉経後 (最後の月経から 12 か月以上と定義) の女性、または不妊手術を受けた女性は、この検査を必要としません。

除外基準:

1. -患者はEGFR T790M変異またはその他の後天性EGFRエクソン20点変異を持っています
2. -患者は、研究参加前にポジオチニブまたは他のEGFRまたはHER2エクソン20挿入変異選択的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療を受けていました。
3. -患者は、ポジオチニブによる研究治療の開始前2週間以内に放射線療法（治癒の意図）または手術（血管アクセスのための外科的配置および一部の生検手順を含む低侵襲手順を除く）を受けた
4. -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるうっ血性心不全（CHF）クラスIII / IVの病歴がある、または治療を必要とする重篤な不整脈
5. -患者は心臓病のリスクが高く、治験責任医師によって決定され、スクリーニング中に心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）を受ける可能性があり、心臓駆出率があります
6. -患者は過去3年以内に他の悪性腫瘍を患っていましたが、安定した非黒色腫の皮膚がん、完全に治療された安定した早期前立腺がん、または治療を必要としない子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く
7. -患者は、主な症状として下痢および/または結腸腸炎として現れる臨床的に重要な、または最近の急性胃腸疾患を持っていることが確認されています。
8. -患者は、投薬または治療が必要なアクティブなグレード2以上の皮膚障害、発疹、粘膜炎、または皮膚感染症、または以前の治療による既存のグレード2以上の皮膚毒性を持っています。
9. -間質性肺疾患（ILD）の存在または病歴、薬物誘発性ILD、または放射線肺炎の存在
10. -患者は、炎症性腸疾患や吸収不良症候群などの胃腸機能に影響を与える可能性のある障害または疾患、または胃腸機能に影響を与える可能性のある手順のために、経口で薬を服用することができません
11. -患者は活動性の肝疾患または胆道疾患を持っています（ギルバート病、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患を除く）
12. -患者はポジオチニブに対する既知の過敏症を持っているか、化学的に類似した化合物または他のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に起因するアレルギー反応の病歴があります
13. -患者は、活動性の制御されていない感染症、基礎疾患、またはこの研究には不適切なその他の深刻な病気を患っています
14. -患者は不安定で、制御されていない、活動的な出血性疾患を患っており、研究者は、患者のリスクが高いか、この研究での治療に適していないと考えています
15. -患者は妊娠中または授乳中です。