Poziotinib in pazienti con NSCLC con mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR o HER2

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha almeno 18 anni (o la maggiore età legale del paese se l'età legale era > 18 anni) al momento dell'ottenimento del consenso informato.
2. Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto, aderire al dosaggio e agli orari delle visite e soddisfare tutti i requisiti dello studio
3. Il paziente ha istologicamente confermato carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico che non è suscettibile di trattamento con intento curativo
4. - Il paziente ha ricevuto almeno un precedente trattamento sistemico per NSCLC, ma non più di tre precedenti terapie sistemiche
5. Il paziente ha un tessuto tumorale adeguato ottenuto da una biopsia o da una procedura chirurgica per consentire la profilazione molecolare per la conferma della mutazione da parte del laboratorio centrale.

6. La paziente è positiva per le mutazioni dell'esone 20 di EGFR o HER2 in base ai test sui tessuti:

   • Coorte 1: mutazione di inserzione documentata dell'esone 20 di EGFR (incluse le mutazioni di duplicazione)
   • Coorte 2: mutazione di inserzione documentata dell'esone 20 di HER2 (incluse le mutazioni di duplicazione)
7. Il paziente ha una malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1). Le lesioni metastatiche nel sistema nervoso centrale o nel cervello non possono essere utilizzate per le lesioni bersaglio.
8. Le metastasi cerebrali possono essere consentite se le condizioni del paziente sono stabili.
9. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 e ha un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi
10. Il paziente si è ripreso dalla precedente terapia sistemica per la malattia metastatica al Grado ≤1 per tossicità non ematologiche (ad eccezione della neuropatia periferica di Grado ≤2) e presenta un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale al basale
11. Il paziente è disposto a praticare 2 forme di contraccezione, una delle quali deve essere un metodo di barriera, dall'ingresso nello studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di poziotinib
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno (definito come più di 12 mesi dall'ultima mestruazione) o che sono state sterilizzate chirurgicamente non richiedono questo test.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha la mutazione T790M dell'EGFR o qualsiasi altra mutazione puntiforme acquisita dell'esone 20 dell'EGFR
2. - Il paziente ha avuto un precedente trattamento con poziotinib o qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi (TKI) selettivo per mutazione dell'inserzione dell'esone 20 di EGFR o HER2 prima della partecipazione allo studio.
3. Il paziente è stato sottoposto a radioterapia (intenzione di cura) o intervento chirurgico (diverso dal posizionamento chirurgico per accesso vascolare e procedure minimamente invasive comprese alcune procedure di biopsia) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con poziotinib
4. Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III/IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento
5. Il paziente ha un alto rischio di malattie cardiache, come determinato dallo sperimentatore, può essere sottoposto a ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA) durante lo screening e ha una frazione di eiezione cardiaca
6. Il paziente ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo stabile non melanoma, del carcinoma prostatico in fase iniziale completamente trattato e stabile o del carcinoma in situ della cervice o della mammella senza necessità di trattamento
7. - Il paziente ha confermato di avere una malattia gastrointestinale acuta clinicamente significativa o recente che si presenta come diarrea e/o colonenterite come sintomo principale.
8. - Il paziente ha un disturbo cutaneo attivo di Grado ≥2, eruzione cutanea, mucosite o infezione cutanea che necessita di farmaci o terapia o tossicità cutanea esistente di Grado ≥2 da terapie precedenti.
9. Presenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci o presenza di polmonite da radiazioni
10. Il paziente non è in grado di assumere farmaci per via orale a causa di disturbi o malattie che possono influire sulla funzione gastrointestinale, come malattie infiammatorie intestinali o sindrome da malassorbimento, o procedure che possono influire sulla funzione gastrointestinale
11. Il paziente ha una malattia epatica attiva o una malattia delle vie biliari (ad eccezione della malattia di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattie epatiche croniche stabilizzate)
12. Il paziente ha ipersensibilità nota a poziotinib o ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti chimicamente simili o ad altri inibitori della tirosin-chinasi (TKI)
13. Il paziente ha un'infezione attiva non controllata, una condizione medica sottostante o un'altra malattia grave che non sarebbe appropriata per questo studio
14. Il paziente ha disturbi emorragici instabili, incontrollati e attivi che lo sperimentatore ritiene che il paziente potrebbe essere a maggior rischio o non essere adatto per il trattamento in questo studio
15. La paziente è incinta o sta allattando.