Metaanalys av dieter med lågt GI/GL och kardiometabolisk risk vid diabetes

Bakgrund: Prevalensen av diabetes fortsätter att öka globalt och är fortfarande en viktig orsak till hjärt-kärlsjukdomar och en ledande dödsorsak. Kost och livsstil förblir hörnstenen i terapi för att förebygga och behandla diabetes. Tillvägagångssätt som riktar in sig på postprandiala glykemiska exkursioner kan ha särskilda fördelar. Dieter med lågt glykemiskt index (GI) och låg glykemisk belastning (GL) har visat sig förbättra glykemisk kontroll och kardiometabola riskfaktorer i randomiserade kontrollerade studier på personer med diabetes och är associerade med minskad incidens av diabetes och hjärt-kärlsjukdom i prospektiva kohortstudier inklusive personer med diabetes. Dessa fördelar har uppmärksammats i de senaste uppdateringarna av riktlinjerna för klinisk praxis för diabetes från USA, Kanada, Storbritannien och Australien. European Association for the Study of Diabetes (EASD) rekommenderar också låg-GI/GL-dieter men har inte uppdaterat sin vägledning på 15 år.

Behov av föreslagen forskning: Högkvalitativa systematiska översikter och metaanalyser av randomiserade kontrollerade studier representerar den högsta nivån av bevis för att stödja kostråd och utveckling av folkhälsopolitik. Eftersom kostråd och folkhälsopolicy har skiftat mot mat och kostmönsterbaserade rekommendationer, finns det ett behov av systematiska översikter och metaanalyser som jämför rollen av dieter med lågt GI/GL i behandlingen av diabetes.

Mål: För att stödja uppdateringen av European Association for the Study of Diabetes (EASD) riktlinjer för klinisk praxis för nutritionsterapi, genomförde utredarna en systematisk översyn och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier med GRADE-metoden för effekten av lågt GI/GL kostmönster på glykemisk kontroll och andra etablerade kardiometabola riskfaktorer hos individer med diabetes.

Design: Den systematiska granskningen och metaanalysen kommer att genomföras enligt Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions och rapporteras enligt Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakällor: MEDLINE, EMBASE och Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) kommer att sökas med hjälp av lämpliga söktermer kompletterade med manuella sökningar av referenser till inkluderade studier.

Studieurval: Dietmässigt randomiserade kontrollerade studier utförda på människor med en uppföljningstid ≥ 3 veckor för att undersöka effekten av dieter med lågt GI/GL på mått på glykemisk kontroll, blodlipider, fett, blodtryck eller inflammation kommer att inkluderas. Studier som inte är utförda på människor, inte randomiserade, har en akut utfodringsdesign (<3 veckor), saknar en lämplig kontroll (icke-isokalorisk) och/eller inte rapporterar genomförbara endpointdata kommer inte att inkluderas.

Dataextraktion: Två eller flera utredare kommer oberoende av varandra att extrahera relevant data och bedöma risken för partiskhet med hjälp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alla meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus. Standardberäkningar och imputationer kommer att användas för att härleda saknade variansdata.

Resultat: Det primära resultatet kommer att vara HbA1c. Sekundära resultat kommer att inkludera andra markörer för glykemisk kontroll (fastande glukos, fastande insulin); blodlipider (LDL-C, icke-HDL-C, apo B, HDL-C, triglycerider); fett (kroppsvikt, BMI, midjemått), blodtryck (systoliskt och diastoliskt blodtryck) och inflammation (C-reaktivt protein [CRP]).

Datasyntes: Separata poolade analyser kommer att utföras för varje område av kardiometabolisk kontroll med användning av Generic Inverse Variance-metoden. Modeller med slumpmässiga effekter kommer att användas även i frånvaro av statistiskt signifikant heterogenitet mellan studier, eftersom de ger mer konservativa sammanfattande effektuppskattningar i närvaro av kvarvarande heterogenitet. Undantag kommer att göras för användning av modeller med fasta effekter där det finns <5 inkluderade prövningar oavsett heterogenitet eller små prövningar slås samman med större mer exakta prövningar i frånvaro av statistiskt signifikant heterogenitet. Parade analyser kommer att tillämpas på alla crossover-försök. Heterogenitet kommer att testas av Cochran Q-statistiken och kvantifieras av I2-statistiken. För att utforska källor till heterogenitet kommer utredarna att genomföra känslighetsanalyser, där varje studie systematiskt tas bort. Om det finns ≥10 studier kommer utredarna också att undersöka källor till heterogenitet genom a priori subgruppsanalyser efter diabetestyp (typ 1 eller typ 2), studiedesign (parallell eller crossover), uppföljningstid (<12 veckor eller ≥ 12 veckor), jämförande kost, baslinjemätningar, risk för bias och diabetesvaraktighet. För att ytterligare utforska källor till heterogenitet kommer utredarna att utföra post hoc-undergruppsanalyser efter ålder (<18y vs ≥18y), energibalans (neutral, negativ eller positiv), utfodringskontroll (metabolisk, kompletterad, kostråd, ad libitum), test GI (≤55 vs >55 GI-enheter), test GL (efter median) och finansieringskälla. Metaregressionsanalyser kommer att bedöma betydelsen av kategoriska och kontinuerliga undergruppsanalyser. Linjär dietary GI och dietary GL dos-responsanalyser kommer att bedömas med hjälp av kontinuerliga metaregressionsanalyser. Icke-linjär dos-respons-association kommer att bedömas med hjälp av en tvåstegs multivariat metod med slumpmässiga effekter med begränsade kubiska splines med tre knop. När ≥10 studier är tillgängliga kommer publikationsbias att undersökas genom inspektion av trattplotter och formella tester med Eggers och Beggs tester. Om publiceringsbias misstänks kommer utredarna att försöka justera för asymmetri i trattdiagram genom att tillskriva de saknade studiedata med hjälp av Duval och Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisbedömning: Säkerheten i bevisen för varje resultat kommer att bedömas med hjälp av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunskapsöversättningsplan: Resultaten kommer att spridas genom interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Målgrupper kommer att inkludera folkhälsan och forskarsamhällen med intresse för kost, diabetes, fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Feedback kommer att införlivas och användas för att förbättra folkhälsobudskapet och nyckelområden för framtida forskning kommer att definieras. Sökande/medsökande Beslutsfattare kommer att nätverka bland opinionsbildare för att öka medvetenheten och delta direkt som kommittémedlemmar i utvecklingen av framtida riktlinjer.

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning relaterad till dieter med lågt GI/GL i hanteringen av diabetes, stärka evidensbasen för riktlinjer och förbättra hälsoresultat genom att utbilda vårdgivare och patienter, stimulera industriinnovation och vägleda framtida forskningsdesign.