eGFR-utveckling hos HCV-patienter som får SOF-baserade eller SOF-fria DAA

Kronisk hepatit C-virusinfektion (HCV) är ett stort hälsoproblem som drabbar 71 miljoner människor världen över. Patienter med kronisk HCV-infektion kan uppvisa olika hepatiska och extrahepatiska manifestationer som leder till betydande sjuklighet och mortalitet. Däremot förbättras det långsiktiga hälsoresultatet efter framgångsrik utrotning av HCV med antivirala terapier.

På grund av den utmärkta effektiviteten och säkerheten samt den korta behandlingstiden har användningen av interferon (IFN)-fria direktverkande antivirala medel (DAA) blivit standarden för vård för att hantera HCV. Sofosbuvir (SOF) är en pyrimidinnukleotidanalog som fungerar som HCV-ribonukleinsyra (RNA) kedjeterminator genom att hämma HCV icke-strukturellt protein 5B (NS5B) RNA-beroende RNA-polymeras efter intrahepatisk aktivering till uridintrifosfatform. Defosforylering resulterar i bildandet av inaktiv metabolit (GS-331007) som genomgår omfattande renal utsöndring. Kliniskt administreras SOF en gång dagligen med pangenotypisk styrka, väl tolererbarhet och en hög genetisk barriär mot läkemedelsresistens. Dessutom kan SOF användas i kombination med NS3/4A-proteashämmare (PI), NS5A-hämmare och/eller ribavirin (RBV) för att uppnå höga frekvenser av fördröjt virologiskt svar (SVR). Därför är tillämpning av SOF-baserade DAA för HCV välkommen för de flesta behandlande läkare.

Efter den utbredda användningen av SOF-baserade DAA för behandling av HCV i olika populationer, indikerade en storskalig verklig HCV-TARGET-studie med 1 789 patienter att patienter med en baslinje eGFR ≤ 45 mL/min/1,73 m2 var förknippade med en högre risk för försämrad njurfunktion än de med en eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 vid utgångsläget efter SOF-baserade DAA. Dessutom visade tre retrospektiva studier att SOF-baserade DAA negativt påverkade eGFR under behandling och utanför terapi. Tvärtom visade andra studier att användningen av SOF-baserade DAA inte förvärrade eGFR. Eftersom de flesta studierna var retrospektiva till sin natur utan protokolldefinierad tidpunkt för eGFR-bedömning eller patientval, och inte registrerade patienter som fick SOF-fria DAA som kontroller, genomförde utredarna därför en prospektiv studie för att utvärdera utvecklingen av eGFR hos patienter med kronisk HCV-infektion som får SOF-baserade eller SOF-fria DAAs.