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Evolución de eGFR en pacientes con VHC que reciben AAD basados ​​en SOF o libres de SOF

6 de agosto de 2019 actualizado por: National Taiwan University Hospital

Evolución de la tasa de filtración glomerular estimada en pacientes con hepatitis C crónica que reciben antivirales de acción directa a base de sofosbuvir o sin sofosbuvir

Los datos sobre la nefrotoxicidad de sofosbuvir (SOF) siguen siendo controvertidos. Los investigadores compararon los cambios de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) que recibieron antivirales de acción directa (DAA) basados ​​en SOF o libres de SOF.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es un problema de salud importante que afecta a 71 millones de personas en todo el mundo. Los pacientes con infección crónica por VHC pueden presentar diversas manifestaciones hepáticas y extrahepáticas que conducen a una morbilidad y mortalidad sustanciales. Por el contrario, el resultado de salud a largo plazo mejora después de la erradicación exitosa del VHC mediante terapias antivirales.

Debido a la excelente eficacia y seguridad, así como a la corta duración del tratamiento, el uso de antivirales de acción directa (AAD) libres de interferón (IFN) se ha convertido en el estándar de atención para controlar el VHC. El sofosbuvir (SOF) es un análogo de nucleótido de pirimidina que actúa como el terminador de la cadena del ácido ribonucleico (ARN) del VHC al inhibir la ARN polimerasa dependiente de ARN de la proteína no estructural 5B (NS5B) del VHC después de la activación intrahepática a la forma de trifosfato de uridina. La desfosforilación da como resultado la formación de un metabolito inactivo (GS-331007) que sufre una extensa excreción renal. Clínicamente, SOF se administra una vez al día con potencia pangenotípica, buena tolerabilidad y una alta barrera genética a la resistencia a los medicamentos. Además, SOF se puede usar en combinación con inhibidores de la proteasa (PI) NS3/4A, inhibidores de NS5A y/o ribavirina (RBV) para lograr altas tasas de respuesta virológica sostenida (SVR). Por lo tanto, la aplicación de DAA basados ​​en SOF para el VHC es bienvenida para la mayoría de los médicos tratantes.

Tras el uso generalizado de los AAD basados ​​en SOF para tratar el VHC en diferentes poblaciones, un estudio HCV-TARGET real a gran escala que inscribió a 1789 pacientes indicó que los pacientes con una TFGe inicial ≤ 45 ml/min/1,73 m2 se asociaron con un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal que aquellos con una TFGe inicial > 45 ml/min/1,73 m2 siguientes DAA basados ​​en SOF. Además, tres estudios retrospectivos mostraron que los AAD basados ​​en SOF afectaron negativamente la eGFR durante y fuera del tratamiento. Por el contrario, otros estudios demostraron que el uso de AAD basados ​​en SOF no empeoraba el eGFR. Debido a que la mayoría de los estudios fueron de naturaleza retrospectiva sin un punto de tiempo definido por el protocolo para la evaluación de la TFGe o la elección del paciente, y no incluyeron a pacientes que recibieron AAD sin SOF como controles, los investigadores realizaron un estudio prospectivo para evaluar la evolución de la TFGe en pacientes con infección crónica por VHC que reciben AAD basados ​​en SOF o libres de SOF.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

441

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Douliu, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin Branch
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C con enfermedades hepáticas compensadas y eGFR basal de 30 ml/min/1,73 m2 o más, que recibieron AAD basados ​​en SOF o sin SOF durante 12 semanas, y que recibieron seguimiento sin tratamiento hasta la semana 24

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes crónicos con VHC que reciben AAD basados ​​en SOF o libres de SOF durante 12 semanas

Criterio de exclusión:

  • Cirrosis descompensada (Child-Pugh B o C)
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2
  • Carcinoma hepatocelular activo (HCC)
  • Transplante de organo
  • Coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • No recibió seguimiento sin tratamiento hasta la semana 24

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
DAA basados ​​en SOF
Pacientes que reciben agentes antivirales de acción directa (AAD) basados ​​en sofosbuvir (SOF) durante 12 semanas
Sofosbuvir/velpatasvir durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Epclusa
Sofosbuvir y ledipasvir durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Harvoni
Sofosbuvir más ribavirina (RBV) o daclatasvir (DCV) durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Solvadí
DAA sin SOF
Pacientes que reciben agentes antivirales de acción directa (DAA) libres de sofosbuvir (SOF) durante 12 semanas
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Viekirax/exviera
Elbasvir/grazoprevir durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Zepatier
Glecaprevir/pibrentasvir durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Maviret

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias de pendiente de eGFR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana sin tratamiento 24
Diferencias de pendiente de eGFR entre DAA basados ​​en SOF y sin SOF
Línea de base hasta la semana sin tratamiento 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Jia-Horng Kao, PhD, National Taiwan University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

7 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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