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Évolution de l'eGFR chez les patients VHC recevant des AAD à base de SOF ou sans SOF

6 août 2019 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

Évolution du taux de filtration glomérulaire estimé chez les patients atteints d'hépatite C chronique recevant des antiviraux à action directe à base de sofosbuvir ou sans sofosbuvir

Les données concernant la néphrotoxicité du sofosbuvir (SOF) restent controversées. Les chercheurs ont comparé les changements du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) chez des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) recevant des antiviraux à action directe (AAD) à base de SOF ou sans SOF.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est un problème de santé majeur qui touche 71 millions de personnes dans le monde. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHC peuvent présenter diverses manifestations hépatiques et extrahépatiques qui entraînent une morbidité et une mortalité importantes. En revanche, les résultats de santé à long terme s'améliorent après une éradication réussie du VHC par des thérapies antivirales.

En raison de l'excellente efficacité et de l'innocuité ainsi que de la courte durée du traitement, l'utilisation d'antiviraux à action directe (AAD) sans interféron (IFN) est devenue la norme de soins pour la prise en charge du VHC. Le sofosbuvir (SOF) est un analogue nucléotidique de la pyrimidine qui agit comme terminateur de la chaîne de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC en inhibant l'ARN polymérase dépendante de l'ARN de la protéine non structurelle 5B (NS5B) du VHC suite à l'activation intrahépatique en forme d'uridine triphosphate. La déphosphorylation entraîne la formation d'un métabolite inactif (GS-331007) qui subit une excrétion rénale importante. Cliniquement, SOF est administré une fois par jour avec une puissance pangénotypique, une bonne tolérance et une barrière génétique élevée à la résistance aux médicaments. De plus, le SOF peut être utilisé en association avec des inhibiteurs de la protéase NS3/4A (IP), des inhibiteurs de la NS5A et/ou de la ribavirine (RBV) pour obtenir des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS). Par conséquent, l'application d'AAD basés sur les SOF pour le VHC est la bienvenue pour la plupart des médecins traitants.

Suite à l'utilisation généralisée des AAD à base de SOF pour le traitement du VHC dans différentes populations, une étude HCV-TARGET à grande échelle en monde réel recrutant 1 789 patients a indiqué que les patients avec un eGFR de base ≤ 45 mL/min/1,73 m2 étaient associés à un risque plus élevé d'aggravation de la fonction rénale que ceux dont le DFGe initial était > 45 mL/min/1,73 m2 suivant les DAA basés sur SOF. De plus, trois études rétrospectives ont montré que les AAD à base de SOF affectaient négativement l'eGFR sous traitement et hors traitement. Au contraire, d'autres études ont montré que l'utilisation d'AAD à base de SOF n'aggravait pas l'eGFR. Étant donné que la plupart des études étaient de nature rétrospective sans point temporel défini par le protocole pour l'évaluation du DFGe ou l'élection du patient, et n'ont pas recruté de patients recevant des AAD sans SOF comme témoins, les chercheurs ont donc mené une étude prospective pour évaluer l'évolution du DFGe chez les patients avec infection chronique par le VHC recevant des AAD à base de SOF ou sans SOF.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

441

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Douliu, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin Branch
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique avec des maladies hépatiques compensées et un DFGe de base de 30 mL/min/1,73 m2 ou plus, qui ont reçu des AAD à base de SOF ou sans SOF pendant 12 semaines, et qui ont reçu un suivi hors traitement jusqu'à la semaine 24

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints du VHC chronique recevant des AAD à base de SOF ou sans SOF pendant 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Cirrhose décompensée (Child-Pugh B ou C)
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2
  • Carcinome hépatocellulaire actif (CHC)
  • Transplantation d'organe
  • Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Pas reçu de suivi hors traitement jusqu'à la semaine 24

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
DAA basés sur SOF
Patients recevant des agents antiviraux à action directe (AAD) à base de sofosbuvir (SOF) pendant 12 semaines
Sofosbuvir/velpatasvir pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Epcluse
Sofosbuvir et lédipasvir pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Harvoni
Sofosbuvir plus ribavirine (RBV) ou daclatasvir (DCV) pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Solvadi
AAD sans SOF
Patients recevant des agents antiviraux à action directe (AAD) sans sofosbuvir (SOF) pendant 12 semaines
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Viekirax/exviera
Elbasvir/grazoprevir pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Zépatier
Glécaprévir/pibrentasvir pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Maviret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences de pente de l'eGFR
Délai: Semaine de base à la semaine 24 hors thérapie
Différences de pente de l'eGFR entre les DAA basés sur SOF et sans SOF
Semaine de base à la semaine 24 hors thérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jia-Horng Kao, PhD, National Taiwan University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 février 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Première publication (RÉEL)

7 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Sofosbuvir/Velpatasvir Comprimé oral

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