eGFR-evolusjon hos HCV-pasienter som mottar SOF-baserte eller SOF-frie DAAer

Kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er et stort helseproblem som rammer 71 millioner mennesker over hele verden. Pasienter med kronisk HCV-infeksjon kan ha ulike hepatiske og ekstrahepatiske manifestasjoner som fører til betydelig sykelighet og dødelighet. Derimot forbedres det langsiktige helseresultatet etter vellykket utryddelse av HCV med antivirale terapier.

På grunn av den utmerkede effektiviteten og sikkerheten samt den korte behandlingsvarigheten, har bruken av interferon (IFN)-frie direktevirkende antivirale midler (DAA) blitt standarden for behandling av HCV. Sofosbuvir (SOF) er en pyrimidinnukleotidanalog som fungerer som HCV-ribonukleinsyre (RNA) kjedeterminator ved å hemme HCV ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) RNA-avhengig RNA-polymerase etter intrahepatisk aktivering til uridintrifosfatform. Defosforylering resulterer i dannelsen av inaktiv metabolitt (GS-331007) som gjennomgår omfattende nyreutskillelse. Klinisk administreres SOF én gang daglig med pangenotypisk styrke, god toleranse og høy genetisk barriere mot medikamentresistens. Videre kan SOF brukes i kombinasjon med NS3/4A-proteasehemmere (PI), NS5A-hemmere og/eller ribavirin (RBV) for å oppnå høye forekomster av vedvarende virologisk respons (SVR). Derfor er bruk av SOF-baserte DAAer for HCV velkommen for de fleste behandlende leger.

Etter den utstrakte bruken av SOF-baserte DAAer for behandling av HCV i forskjellige populasjoner, indikerte en storstilt HCV-TARGET-studie i den virkelige verden med 1 789 pasienter at pasienter med en baseline eGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2 var assosiert med høyere risiko for forverring av nyrefunksjonen enn de med en baseline eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 etter SOF-baserte DAAs. Dessuten viste tre retrospektive studier at SOF-baserte DAAs negativt påvirket eGFR under behandling og utenfor terapi. Tvert imot viste andre studier at bruk av SOF-baserte DAA ikke forverret eGFR. Fordi de fleste studiene var av retrospektiv natur uten protokolldefinert tidspunkt for eGFR-vurdering eller pasientvalg, og ikke registrerte pasienter som mottok SOF-frie DAAs som kontroller, utførte etterforskerne derfor en prospektiv studie for å evaluere utviklingen av eGFR hos pasienter med kronisk HCV-infeksjon som mottar SOF-baserte eller SOF-frie DAAs.