eGFR-udvikling hos HCV-patienter, der modtager SOF-baserede eller SOF-frie DAA'er

Kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion er et stort sundhedsproblem, der påvirker 71 millioner mennesker verden over. Patienter med kronisk HCV-infektion kan vise sig med forskellige hepatiske og ekstrahepatiske manifestationer, som fører til betydelig morbiditet og dødelighed. I modsætning hertil forbedres det langsigtede helbredsresultat efter vellykket udryddelse af HCV med antivirale terapier.

På grund af den fremragende effektivitet og sikkerhed samt den korte behandlingsvarighed er brugen af ​​interferon (IFN)-fri direkte virkende antivirale midler (DAA'er) blevet standard-of-care til håndtering af HCV. Sofosbuvir (SOF) er en pyrimidinnukleotidanalog, der fungerer som HCV-ribonukleinsyre (RNA) kædeterminator ved at hæmme HCV ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) RNA-afhængig RNA-polymerase efter intrahepatisk aktivering til uridintrifosfatform. Dephosphorylering resulterer i dannelsen af ​​inaktiv metabolit (GS-331007), som undergår omfattende renal udskillelse. Klinisk administreres SOF én gang dagligt med pangenotypisk styrke, god tolerabilitet og en høj genetisk barriere mod lægemiddelresistens. Ydermere kan SOF anvendes i kombination med NS3/4A-proteasehæmmere (PI'er), NS5A-hæmmere og/eller ribavirin (RBV) for at opnå høje rater af vedvarende virologisk respons (SVR). Derfor er anvendelse af SOF-baserede DAA'er for HCV velkommen til de fleste behandlende læger.

Efter den udbredte brug af SOF-baserede DAA'er til behandling af HCV i forskellige populationer, indikerede en storstilet HCV-TARGET-undersøgelse i den virkelige verden, der inkluderede 1.789 patienter, at patienter med en baseline eGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2 var forbundet med en højere risiko for forværring af nyrefunktionen end dem med en baseline eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 efter SOF-baserede DAA'er. Desuden viste tre retrospektive undersøgelser, at SOF-baserede DAA'er negativt påvirkede eGFR under behandling og uden for terapi. Tværtimod viste andre undersøgelser, at brugen af ​​SOF-baserede DAA'er ikke forværrede eGFR. Fordi de fleste undersøgelser var af retrospektiv karakter uden protokoldefineret tidspunkt for eGFR-vurdering eller patientvalg, og ikke indrullerede patienter, der modtog SOF-fri DAA som kontroller, gennemførte efterforskerne således en prospektiv undersøgelse for at evaluere udviklingen af ​​eGFR hos patienter med kronisk HCV-infektion, der modtager SOF-baserede eller SOF-frie DAA'er.