Evoluzione dell'eGFR nei pazienti con HCV che ricevono DAA basati su SOF o privi di SOF

L'infezione da virus dell'epatite cronica C (HCV) è un grave problema di salute che colpisce 71 milioni di persone in tutto il mondo. I pazienti con infezione cronica da HCV possono presentare varie manifestazioni epatiche ed extraepatiche che portano a morbilità e mortalità sostanziali. Al contrario, l'esito di salute a lungo termine migliora dopo l'eradicazione riuscita dell'HCV mediante terapie antivirali.

Grazie all'eccellente efficacia e sicurezza, nonché alla breve durata del trattamento, l'uso di antivirali ad azione diretta (DAA) senza interferone (IFN) è diventato lo standard di cura per la gestione dell'HCV. Sofosbuvir (SOF) è un analogo nucleotidico della pirimidina che agisce come terminatore di catena dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV inibendo l'RNA polimerasi RNA-dipendente della proteina non strutturale 5B (NS5B) dell'HCV in seguito all'attivazione intraepatica in forma di uridina trifosfato. La defosforilazione provoca la formazione di un metabolita inattivo (GS-331007) che subisce un'estesa escrezione renale. Clinicamente, SOF viene somministrato una volta al giorno con potenza pangenotipica, buona tollerabilità e un'elevata barriera genetica alla resistenza ai farmaci. Inoltre, SOF può essere utilizzato in combinazione con inibitori della proteasi NS3/4A (PI), inibitori NS5A e/o ribavirina (RBV) per ottenere tassi elevati di risposta virologica sostenuta (SVR). Pertanto, l'applicazione di DAA basati su SOF per l'HCV è gradita alla maggior parte dei medici curanti.

A seguito dell'uso diffuso di DAA basati su SOF per il trattamento dell'HCV in diverse popolazioni, uno studio HCV-TARGET su larga scala nel mondo reale che ha arruolato 1.789 pazienti ha indicato che i pazienti con un eGFR basale ≤ 45 mL/min/1,73 m2 erano associati a un rischio più elevato di peggioramento della funzionalità renale rispetto a quelli con un eGFR basale > 45 mL/min/1,73 m2 seguenti DAA basati su SOF. Inoltre, tre studi retrospettivi hanno dimostrato che i DAA basati su SOF hanno influenzato negativamente l'eGFR in trattamento e fuori terapia. Al contrario, altri studi hanno dimostrato che l'uso di DAA basati su SOF non ha peggiorato l'eGFR. Poiché la maggior parte degli studi era di natura retrospettiva senza punto temporale definito dal protocollo per la valutazione dell'eGFR o l'elezione del paziente e non ha arruolato pazienti che ricevevano DAA senza SOF come controlli, i ricercatori hanno quindi condotto uno studio prospettico per valutare l'evoluzione dell'eGFR nei pazienti con infezione cronica da HCV che riceve DAA a base di SOF o senza SOF.