Evoluce eGFR u pacientů s HCV, kteří dostávají DAA na bázi SOF nebo bez SOF

Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) je závažným zdravotním problémem, který postihuje 71 milionů lidí na celém světě. Pacienti s chronickou infekcí HCV mohou mít různé jaterní a extrahepatální projevy, které vedou ke značné morbiditě a mortalitě. Naproti tomu se dlouhodobý zdravotní výsledek po úspěšné eradikaci HCV antivirovými terapiemi zlepšuje.

Vzhledem k vynikající účinnosti a bezpečnosti, jakož i krátké době trvání léčby, se používání přímých antivirotik bez obsahu interferonu (IFN) (DAA) stalo standardem péče při léčbě HCV. Sofosbuvir (SOF) je analog pyrimidinového nukleotidu, který působí jako terminátor řetězce HCV ribonukleové kyseliny (RNA) inhibicí HCV nestrukturálního proteinu 5B (NS5B) RNA-dependentní RNA polymerázy po intrahepatální aktivaci na formu uridintrifosfátu. Defosforylace vede k tvorbě neaktivního metabolitu (GS-331007), který podléhá rozsáhlé renální exkreci. Klinicky se SOF podává jednou denně s pangenotypickou účinností, dobrou snášenlivostí a vysokou genetickou bariérou vůči lékové rezistenci. Kromě toho lze SOF použít v kombinaci s inhibitory proteázy NS3/4A (PI), inhibitory NS5A a/nebo ribavirinem (RBV) k dosažení vysoké míry trvalé virologické odpovědi (SVR). Proto je aplikace DAA na bázi SOF pro HCV pro většinu ošetřujících lékařů vítána.

Po rozsáhlém používání DAA na bázi SOF pro léčbu HCV v různých populacích ukázala rozsáhlá reálná studie HCV-TARGET zahrnující 1 789 pacientů, že pacienti s výchozí hodnotou eGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2 byly spojeny s vyšším rizikem zhoršení funkce ledvin než u pacientů s výchozí hodnotou eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 následující DAA založené na SOF. Kromě toho tři retrospektivní studie ukázaly, že DAA na bázi SOF negativně ovlivnily eGFR při léčbě a mimo terapii. Jiné studie naopak ukázaly, že použití DAA na bázi SOF nezhoršilo eGFR. Protože většina studií byla retrospektivní povahy bez protokolem definovaného časového bodu pro hodnocení eGFR nebo volbu pacienta a nezařazovala pacienty užívající DAA bez SOF jako kontroly, výzkumníci proto provedli prospektivní studii k vyhodnocení vývoje eGFR u pacientů s chronická infekce HCV přijímající DAA na bázi SOF nebo bez SOF.