eGFR-evolúció SOF-alapú vagy SOF-mentes DAA-t kapó HCV-betegeknél

A krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés súlyos egészségügyi probléma, amely világszerte 71 millió embert érint. A krónikus HCV fertőzésben szenvedő betegek különböző máj- és extrahepatikus megnyilvánulásokat mutathatnak, amelyek jelentős morbiditáshoz és mortalitáshoz vezetnek. Ezzel szemben a hosszú távú egészségi állapot javul a HCV vírusellenes terápiákkal történő sikeres felszámolását követően.

A kiváló hatékonyságnak és biztonságosságnak, valamint a rövid kezelési időnek köszönhetően az interferon (IFN)-mentes, közvetlen hatású vírusellenes szerek (DAA) alkalmazása a HCV kezelésének standardjává vált. A Sofosbuvir (SOF) egy pirimidin nukleotid analóg, amely a HCV ribonukleinsav (RNS) láncterminátoraként működik azáltal, hogy gátolja a HCV nem strukturális fehérje 5B (NS5B) RNS-függő RNS polimerázát, miután intrahepatikus aktiválást uridin-trifoszfát formává. A defoszforiláció inaktív metabolit (GS-331007) képződését eredményezi, amely nagymértékben vesén keresztül választódik ki. Klinikailag az SOF-t naponta egyszer adják be pangenotípusos hatású, jól tolerálható és magas genetikai gáttal a gyógyszerrezisztenciával szemben. Ezenkívül az SOF használható NS3/4A proteáz inhibitorokkal (PI), NS5A inhibitorokkal és/vagy ribavirinnel (RBV) kombinálva a tartós virológiai válasz (SVR) magas arányának elérése érdekében. Ezért a legtöbb kezelőorvos üdvözli a SOF-alapú DAA-k HCV-re történő alkalmazását.

Az SOF-alapú DAA-k széles körű alkalmazását követően a HCV kezelésére különböző populációkban, egy nagyszabású, valós HCV-TARGET vizsgálat, amelyben 1789 beteget vontak be, azt mutatta, hogy a kiindulási eGFR ≤ 45 ml/perc/1,73 m2. a vesefunkció romlásának nagyobb kockázatával jártak, mint azok, akiknél a kiindulási eGFR > 45 ml/perc/1,73 m2 SOF-alapú DAA-kat követve. Ezen túlmenően három retrospektív tanulmány kimutatta, hogy az SOF-alapú DAA-k negatívan befolyásolták a kezelés közbeni és a kezelésen kívüli eGFR-t. Éppen ellenkezőleg, más tanulmányok kimutatták, hogy az SOF-alapú DAA-k használata nem rontotta az eGFR-t. Mivel a legtöbb tanulmány retrospektív jellegű volt, az eGFR értékelésére vagy a betegválasztásra vonatkozó protokollban meghatározott időpont nélkül, és nem vontak be kontrollként SOF-mentes DAA-t kapó betegeket, ezért a vizsgálók prospektív vizsgálatot végeztek az eGFR evolúciójának értékelésére olyan betegeknél, krónikus HCV-fertőzés, amely SOF-alapú vagy SOF-mentes DAA-t kap.