Evolução da eGFR em pacientes com HCV recebendo DAAs baseados ou livres de SOF

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é um importante problema de saúde que afeta 71 milhões de pessoas em todo o mundo. Pacientes com infecção crônica pelo VHC podem apresentar várias manifestações hepáticas e extra-hepáticas que levam a morbidade e mortalidade substanciais. Em contraste, o resultado de saúde a longo prazo melhora após a erradicação bem-sucedida do VHC por terapias antivirais.

Devido à excelente eficácia e segurança, bem como à curta duração do tratamento, o uso de antivirais de ação direta (DAAs) livres de interferon (IFN) tornou-se o padrão de tratamento para o tratamento do VHC. Sofosbuvir (SOF) é um análogo de nucleotídeo de pirimidina que atua como terminador da cadeia do ácido ribonucleico (RNA) do HCV, inibindo a polimerase de RNA dependente da proteína não estrutural 5B (NS5B) do HCV após ativação intra-hepática para a forma de trifosfato de uridina. A desfosforilação resulta na formação do metabólito inativo (GS-331007) que sofre extensa excreção renal. Clinicamente, o SOF é administrado uma vez ao dia com potência pangenotípica, boa tolerabilidade e alta barreira genética à resistência aos medicamentos. Além disso, SOF pode ser usado em combinação com inibidores de protease NS3/4A (PIs), inibidores NS5A e/ou ribavirina (RBV) para alcançar altas taxas de resposta virológica sustentada (SVR). Portanto, a aplicação de DAAs baseados em SOF para HCV é bem-vinda para a maioria dos médicos assistentes.

Após o uso generalizado de DAAs baseados em SOF para o tratamento de HCV em diferentes populações, um estudo HCV-TARGET em larga escala do mundo real envolvendo 1.789 pacientes indicou que pacientes com eGFR basal ≤ 45 mL/min/1,73m2 foram associados a um risco maior de piora da função renal do que aqueles com eGFR basal > 45 mL/min/1,73m2 seguintes DAAs baseados em SOF. Além disso, três estudos retrospectivos mostraram que os DAAs baseados em SOF afetaram negativamente a eGFR durante e após o tratamento. Ao contrário, outros estudos mostraram que o uso de DAAs baseados em SOF não piorou a eGFR. Como a maioria dos estudos era de natureza retrospectiva, sem ponto de tempo definido pelo protocolo para avaliação de eGFR ou seleção de pacientes, e não inscreveu pacientes recebendo DAAs sem SOF como controles, os investigadores conduziram um estudo prospectivo para avaliar a evolução de eGFR em pacientes com infecção crônica por HCV recebendo DAAs baseados em SOF ou livres de SOF.