eGFR-Entwicklung bei HCV-Patienten, die SOF-basierte oder SOF-freie DAAs erhalten

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein großes Gesundheitsproblem, von dem weltweit 71 Millionen Menschen betroffen sind. Patienten mit chronischer HCV-Infektion können verschiedene hepatische und extrahepatische Manifestationen aufweisen, die zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen. Im Gegensatz dazu verbessert sich das langfristige Gesundheitsergebnis nach erfolgreicher HCV-Eradikation durch antivirale Therapien.

Aufgrund der hervorragenden Wirksamkeit und Sicherheit sowie der kurzen Behandlungsdauer ist die Verwendung von Interferon (IFN)-freien direkt wirkenden antiviralen Mitteln (DAAs) zum Behandlungsstandard für die Behandlung von HCV geworden. Sofosbuvir (SOF) ist ein Pyrimidinnukleotidanalogon, das als HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Kettenterminator wirkt, indem es die RNA-abhängige RNA-Polymerase des HCV-Nichtstrukturproteins 5B (NS5B) nach intrahepatischer Aktivierung zur Uridintriphosphatform hemmt. Die Dephosphorylierung führt zur Bildung eines inaktiven Metaboliten (GS-331007), der einer umfangreichen renalen Ausscheidung unterliegt. Klinisch wird SOF einmal täglich mit pangenotypischer Potenz, guter Verträglichkeit und einer hohen genetischen Barriere gegen Arzneimittelresistenz verabreicht. Darüber hinaus kann SOF in Kombination mit NS3/4A-Protease-Inhibitoren (PIs), NS5A-Inhibitoren und/oder Ribavirin (RBV) verwendet werden, um hohe Raten einer anhaltenden virologischen Reaktion (SVR) zu erreichen. Daher ist die Anwendung von SOF-basierten DAAs für HCV für die meisten behandelnden Ärzte willkommen.

Nach der weit verbreiteten Verwendung von SOF-basierten DAAs zur Behandlung von HCV in verschiedenen Populationen zeigte eine groß angelegte reale HCV-TARGET-Studie mit 1.789 Patienten, dass Patienten mit einer Ausgangs-eGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2 waren mit einem höheren Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion verbunden als Patienten mit einer Ausgangs-eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 folgenden SOF-basierten DAAs. Darüber hinaus zeigten drei retrospektive Studien, dass SOF-basierte DAAs die eGFR während und außerhalb der Behandlung negativ beeinflussten. Im Gegenteil, andere Studien zeigten, dass die Verwendung von SOF-basierten DAAs die eGFR nicht verschlechterte. Da die meisten Studien retrospektiver Natur ohne protokolldefinierten Zeitpunkt für die eGFR-Beurteilung oder Patientenauswahl waren und keine Patienten einschlossen, die SOF-freie DAAs als Kontrollen erhielten, führten die Forscher daher eine prospektive Studie durch, um die Entwicklung der eGFR bei Patienten mit zu bewerten Chronische HCV-Infektion, die SOF-basierte oder SOF-freie DAAs erhält.