eGFR-evolutie bij HCV-patiënten die SOF-gebaseerde of SOF-vrije DAA's ontvangen

Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is een groot gezondheidsprobleem dat wereldwijd 71 miljoen mensen treft. Patiënten met een chronische HCV-infectie kunnen verschillende hepatische en extrahepatische verschijnselen vertonen die tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit leiden. Daarentegen verbetert het gezondheidsresultaat op lange termijn na succesvolle HCV-uitroeiing door antivirale therapieën.

Vanwege de uitstekende werkzaamheid en veiligheid, evenals de korte behandelingsduur, is het gebruik van interferon (IFN)-vrije direct werkende antivirale middelen (DAA's) de standaardbehandeling geworden voor de behandeling van HCV. Sofosbuvir (SOF) is een pyrimidine-nucleotide-analoog die werkt als de HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-ketenterminator door HCV niet-structureel eiwit 5B (NS5B) RNA-afhankelijke RNA-polymerase te remmen na intrahepatische activatie tot uridinetrifosfaatvorm. Defosforylering resulteert in de vorming van een inactieve metaboliet (GS-331007) die uitgebreid via de nieren wordt uitgescheiden. Klinisch wordt SOF eenmaal daags toegediend met pangenotypische potentie, goede verdraagbaarheid en een hoge genetische barrière tegen geneesmiddelresistentie. Bovendien kan SOF worden gebruikt in combinatie met NS3/4A-proteaseremmers (PI's), NS5A-remmers en/of ribavirine (RBV) om hoge percentages aanhoudende virologische respons (SVR) te bereiken. Daarom is het toepassen van SOF-gebaseerde DAA's voor HCV welkom voor de meeste behandelende artsen.

Na het wijdverbreide gebruik van op SOF gebaseerde DAA's voor de behandeling van HCV in verschillende populaties, gaf een grootschalig real-world HCV-TARGET-onderzoek waarbij 1.789 patiënten deelnamen aan dat patiënten met een baseline eGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2 werden in verband gebracht met een hoger risico op verslechtering van de nierfunctie dan degenen met een baseline eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 volgende op SOF gebaseerde DAA's. Bovendien toonden drie retrospectieve onderzoeken aan dat op SOF gebaseerde DAA's een negatieve invloed hadden op de eGFR tijdens en na behandeling. Integendeel, andere studies toonden aan dat het gebruik van op SOF gebaseerde DAA's de eGFR niet verslechterde. Omdat de meeste onderzoeken retrospectief van aard waren zonder in het protocol gedefinieerd tijdstip voor eGFR-beoordeling of patiëntverkiezing, en patiënten die SOF-vrije DAA's kregen niet als controlegroep inschreven, voerden de onderzoekers daarom een ​​prospectief onderzoek uit om de ontwikkeling van eGFR bij patiënten met chronische HCV-infectie die op SOF gebaseerde of SOF-vrije DAA's ontvangt.